我们的鼻细胞是否是防止未来大流行传播的关键?

Could our nose cells be key to preventing future pandemic spread?

乔迪·罗杰斯
Credit: Imperial College London

致命的呼吸道病毒,如引发 COVID-19 和流感的病毒,通过一个简单的动作在人群中传播:呼吸。每次吸入时,这些空气传播的病原体都会通过鼻子、喉咙和肺部进入人体,并在感染者体内复制,随后传染给另一个毫无防备的受害者。

对于新冠病毒来说,这导致了这种毁灭性病毒在全球的迅速传播。肆虐的疫情导致数亿感染和超过2000万人死亡,同时伴随着长期封锁和严重扰乱我们的医疗系统和经济。

为了应对这场巨大的破坏,一批成功的 COVID-19 疫苗被创造出来,并以创纪录的速度在全球范围内推广。

CEPI 高级转化免疫学负责人 Christine Dahlke 解释道:“这些疫苗对重症和死亡提供了强有力的保护,对结束疫情至关重要。”“然而,尽管取得了成功,它们并未预防感染、阻止疾病,也未能避免 COVID-19 的长期影响。”因此,导致 COVID-19 的病毒 SARS-CoV-2 在全球疫苗接种期间仍在持续传播。

包括 CEPI 在内的越来越多的研究人员和资助者正在研究,我们是否能够设计出不仅能预防疾病,还能完全阻止病毒感染,从而阻止传播的疫苗。为此,他们希望诱导一种被称为黏膜免疫的特定免疫反应,该反应针对覆盖我们鼻子、喉咙和肺部的专门免疫细胞。

一针见血

我们的嗅觉器官中含有黏膜通道,内衬着免疫细胞,能够产生抗体,如 IgA,在病毒感染细胞前中和粘液中的病毒。同样,肺部和肠道的其他组织也含有这些专门的黏膜免疫防御,在病毒首次进入人体时提供强大的前线屏障。因此,这些组织既是感染的门户,也是潜在的干预部位。

尽管现有 COVID-19 疫苗能引发强烈的全身免疫反应,但目前有限的证据表明它们能诱导黏膜免疫。但直接针对这些入侵点的疫苗,例如通过吸入器或鼻喷剂,可能会改变游戏规则。

如果病毒无法在鼻子或喉咙复制,感染者排出的病毒颗粒会减少,从而大大降低后续传播的可能性。通过在源头阻断传播,这些疫苗对 CEPI 迅速遏制疫情蔓延至大流行规模的目标至关重要。

MUSICC 登场

为了更好地理解黏膜免疫的作用机制,并揭示我们是否能设计针对这些切入点的新冠疫苗,CEPI 在欧盟委员会的支持下,已向一个全球科学家联盟投资了高达 5700 万美元 。由英国帝国理工学院 领导的 MUSICC 研究项目将评估此类疫苗是否能在病毒首次袭击的地点阻止感染和后续传播。

作为研究的一部分,志愿者将参与人体挑战研究,在受控实验室环境中安全感染冠状病毒,为科学家详细了解感染初期发生的情况。

达尔克解释道:“我们保护自己免受病毒威胁的方式,可能就在我们眼皮底下(以及口腔和肺部)。”“如果我们能在这些入口点加强免疫力,就能在感染开始前阻止它们——并在此过程中大幅限制传播和流行趋势。”

MUSICC 还将研究加强黏膜免疫反应是否能通过减少病毒在新宿主中复制和突变的机会,帮助减缓新变异株的出现。

改变流行病和大流行病

未来几年,MUSICC 将开展一系列实验,以推进工具以更好地理解黏膜免疫反应,揭示粘膜靶向疫苗的工作原理。

挑战巨大。研究人员首先需要揭示黏膜免疫背后的机制,弄清楚黏膜免疫反应能持续多久,并解析哪些疫苗技术设计能提供此类保护。但如果成功,针对病毒入侵点(如鼻子)进行免疫——曾被病毒研究忽视——可能从根本上重塑我们的大流行准备水平。

从保护重症病症到彻底阻止传播的转变,代表了现代疫苗学和我们为应对未来全球威胁所做的最有前景的前沿之一。

在 MUSICC 官网上阅读本文,了解更多关于黏膜免疫和 MUSICC 项目的信息。 

图片来源:伦敦帝国理工学院

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