γδ T 细胞

γδ T 细胞是“非常规” T 细胞的原型，在外周血中仅占 T 细胞亚群的一小部分。它们以表达由γ链和δ链组成的异二聚体 T 细胞受体（TCR） 为特征。这使它们区别于表达αβ TCR 的经典且更为人熟知的 CD4+ 辅助性 T 细胞和 CD8+ 细胞毒性 T 细胞 。γδ T 细胞的（胸腺）选择机制目前仍不甚明了。

组织相关γδ T 细胞群

γδ T 细胞通常表现出组织特异性的寡克隆亚群定位，这些亚群共享相同的 TCR 链。例如，人外周血 γδ T 细胞主要为 Vγ9/Vδ2+，而小鼠皮肤 γδ T 细胞，即所谓的树突状表皮 T 细胞 (DETC)，主要为 Vγ5/Vδ1+。一般来说，γδ T 细胞富集于上皮和黏膜组织，被认为在这些组织中发挥着抵御病原体攻击的第一道防线作用。

γδ T 细胞对靶细胞的识别

绝大多数γδ T 细胞的激活不依赖于 MHC，这与 MHC 限制性的αβ T 细胞形成鲜明对比。大多数γδ T 细胞识别的抗原仍不清楚。一小部分小鼠γδ T 细胞（<1%）能够结合MHC-I相关蛋白T10和T22，这些蛋白由高度活化的细胞表达。人Vγ9/Vδ2+T细胞的激活依赖于TCR，并可被某些磷酸化代谢物激活，例如微生物HMB-PP或真核生物异戊二烯前体IPP。由于代谢紊乱，IPP常常在癌细胞中积累。一些γδ T细胞还能识别由感染或肿瘤发生引起的细胞应激标志物。γδ T细胞执行的应激监测被认为不仅依赖于其TCR，还依赖于来自其他受体（例如NK型受体）的共刺激信号。最后，γδ TCR 已被证明能够识别 CD1 分子（特别是 CD1d）呈递的脂质抗原。

γδ T 细胞介导的免疫反应

γδ T 细胞在识别感染/转化细胞后表现出广泛的功能可塑性，包括产生细胞因子 （IFN-γ、TNF-α、IL-17）和趋化因子 （RANTES、IP-10、淋巴趋化素）， 溶解感染或转化的靶细胞（穿孔素、颗粒酶、TRAIL），以及与其他细胞（包括上皮细胞、单核细胞、树突状细胞、中性粒细胞和 B 细胞 ）相互作用。特别是，人 Vγ9/Vδ2+ T 细胞能够作为专业的抗原呈递细胞发挥作用。

某些感染（例如人类巨细胞病毒）已被证明能够驱动携带个体特异性 TCR 的外周 γδ T 细胞的克隆扩增，这表明 γδ T 细胞介导的免疫反应具有适应性。

用于免疫治疗的γδ T 细胞

γδ T 细胞能够以非 MHC 限制性方式识别并裂解多种癌细胞，这凸显了其在泛人群免疫治疗中的潜力，与 MHC 限制性的 αβ T 细胞介导的免疫治疗形成鲜明对比。以往的临床试验主要集中于使用磷酸化代谢物扩增的 Vγ9/Vδ2+ T 细胞，结果显示其总体安全性良好，但临床疗效普遍不尽如人意。即将开展的临床试验将使用不同的 γδ T 细胞亚群或特定的 γδ TCR 来评估 γδ T 细胞在泛人群免疫治疗中的潜力。

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本文于2022年更新。