研究发现，遗传血统与登革热的严重程度有关

研究人员揭示了遗传祖先如何影响登革热的严重程度。皮肤免疫反应的强度可以决定疾病的严重程度，这一发现可能为针对世界上最普遍的蚊媒疾病之一提供更有针对性的治疗和疫苗铺平道路。

历史上暴露于蚊媒病毒的人群（例如非洲的人群）可能已经进化出一种更可控的免疫反应，从而更好地抵御严重的蚊媒疾病

登革热，由于其剧烈的关节疼痛而通常被称为“断骨热”，在全球范围内呈上升趋势。这种疾病由埃及伊蚊传播（也负责传播黄热病和基孔肯雅热），气候变化意味着这种昆虫正在新的栖息地繁衍生息。

现在，世界上每 2 个人中就有 1 人面临感染登革热的风险。这种疾病可能是致命的，但其病程变化很大，有些人没有感染症状，而另一些人则出现类似流感的疾病并康复。据估计，大约 5% 的登革热患者会出现危及生命的并发症，例如严重出血、休克和器官衰竭。

这项新研究由来自匹兹堡大学、UPMC 和 Instituto Aggeu Magalhães 的一组研究人员进行，并发表在《美国国家科学院院刊》上，旨在确定是否存在预测最脆弱的 5% 可能是谁的因素。几十年来，医务人员和科学家一直在交换观察结果，即来自巴西、哥伦比亚、海地和古巴等不同种族国家的非洲血统的人往往患有较轻的登革热病例，而欧洲血统的人更有可能患上严重疾病。直到现在，还没有真正的线索来说明为什么会这样。

不同的响应

与所有从昆虫叮咬我们的皮肤开始的蚊媒疾病一样，皮肤中的免疫反应是感染开始传播的地方。

研究小组研究了从自我认定为具有欧洲或非洲血统的人那里捐赠的人类皮肤样本，这些人有证实这些祖先背景的遗传标记。这些样品保存在培养物中，使科学家能够实时观察对登革热病毒的免疫反应。

当暴露于登革热病毒时，具有较高比例欧洲血统的个体的皮肤样本显示出更强的炎症反应。在严重的登革热中，这种增强的炎症反应可能是有害的：本应对抗病毒的称为朗格汉斯细胞的皮肤免疫细胞被感染并开始向外迁移，帮助病毒更快地在全身传播。这种“友军之火”——一个人的免疫细胞转向身体——被认为会导致严重登革热病例的损害。

在具有欧洲血统的人的皮肤样本中，登革热病毒成功地侵入了一种称为角质形成细胞的皮肤细胞——它是皮肤防御系统的一部分——其速度大约是非洲血统人群皮肤样本的两倍。此外，角质形成细胞的感染率随着欧洲血统程度的增加而增加。这表明欧洲血统的人的角质形成细胞本质上更容易受到登革热病毒感染。

进一步的实验表明，关键差异不在于皮肤组织本身，而在于具有欧洲血统的人皮肤炎症反应的增强。当将炎症分子添加到具有非洲血统的个体的样本中时，会发生同样的破坏性免疫过程——换句话说，炎症对任何一种背景的人都同样危险，但登革热病毒不太擅长在非洲背景的个体中触发炎症。当科学家阻断皮肤样本中的炎症反应时，病毒感染细胞的能力就降低了。

古代保护

这些发现可能表明，历史上暴露于蚊媒病毒的人群，例如非洲的人群，可能已经进化出一种更可控的免疫反应，可以更好地抵御严重的蚊媒疾病，同时降低对身体本身造成附带损害的风险。

相比之下，欧洲血统的人，他们的祖先较少接触此类病毒，可能缺乏这种适应能力。

了解遗传学如何影响登革热的严重程度可以为风险评估、疫情管理以及疗法和疫苗开发的新方法提供信息。未来的研究旨在查明所涉及的特定基因变异，并进一步阐明起作用的机制。