Global whooping cough resurgence after COVID lull may point to need for better vaccines

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根据国际博德特氏菌协会在 11 月中旬组织的一次在线研讨会的总结 ,在 COVID-19 大流行期间的平静之后,百日咳(又称百日咳杆菌)卷土重来,尤其是在青少年中,其疫情规模比许多国家最近高峰期的疫情规模还要大。
作者表示,虽然大多数国家在疫情期间百日咳疫苗接种率没有出现显著下降,但可能需要更好的疫苗来更全面地预防感染并遏制流行毒株的传播。
研讨会的与会者展示了来自澳大利亚、日本、中国、南非、法国、捷克、丹麦、芬兰、英国、阿根廷和美国的百日咳监测数据。这个由英国卫生安全局研究人员领导的国际小组撰写了最终的专题通讯,该通讯已于本周发表在《美国医学会杂志网络公开版》(JAMA Network Open) 上。
疫苗接种率持续保持高位
百日咳是由百日咳杆菌引起的一种高度传染性疾病,会导致所有年龄段人群出现持续剧烈的咳嗽,对婴幼儿而言更是危及生命的疾病。虽然由灭活的百日咳杆菌全细胞制成的百日咳疫苗已使用了几十年,但由于其可能引起的不良反应,人们开发了无细胞疫苗,即由分离自细菌抗原的菌株制成的疫苗。
百日咳杆菌持续传播,由此产生的群体免疫在预防百日咳疾病方面发挥着作用。
世界卫生组织继续推荐全细胞百日咳疫苗,这种疫苗在大多数低收入国家使用,而大多数高收入国家则使用无细胞疫苗。许多国家建议孕妇接种无细胞疫苗。
“尽管疫苗接种率持续很高,但百日咳在一些国家仍然每 3 到 5 年出现一次高峰,这表明百日咳杆菌仍在传播,由此产生的群体免疫在预防百日咳方面发挥了作用,”研究作者写道。
法国5至14岁儿童的病例增加了19倍
研究人员指出,在新冠疫情爆发前,一些国家——尤其是那些在婴儿中使用无细胞百日咳疫苗的国家——报告称,市面上流通的百日咳杆菌分离株缺乏百日咳杆菌素(pertactin),这种抗原是无细胞疫苗中的一种抗原,能够使细菌附着于细胞。但最近,大多数分离株都表达了这种抗原,而且一些国家观察到对大环内酯类抗生素(一类广谱抗生素)耐药的百日咳杆菌分离株数量有所增加。
2019年至2024年间,澳大利亚(从41.4%升至57.7%)、捷克(从7.4%升至21.1%)、法国(从23.0%升至31.5%)、芬兰(从25.8%升至36.7%)和英国(从18.7%升至29.3%)5至14岁儿童百日咳病例比例均有所上升。相比之下,2019年至2024年间1岁以下婴儿的百日咳病例比例基本持平或有所下降,表明婴儿和孕妇接种的疫苗在该年龄组中可能仍然有效。
例如,法国在新冠肺炎疫情期间几乎没有报告百日咳病例。病例数从2023年开始上升,当年记录了510例,到2024年5月31日达到5072例,到2024年12月底达到36938例。
同期,法国报告了 42 例百日咳死亡病例,其中 20 例为婴儿。2016 年至 2020 年大流行前的分离株中,约有一半百日咳杆菌素呈阴性,FIM2( 百日咳杆菌的蛋白质亚单位 ,有助于细菌附着于细胞)阳性率低于 30%。但自 2023 年起,96%的分离株表达百日咳杆菌素,76%的分离株 FIM2 呈阳性。
作者指出,另一项令人担忧的发现是检测到 17 株耐大环内酯类抗生素的百日咳杆菌 (MRBP)分离株,约占所处理样本的 2%。在培养的 14 株分离株中,基因组和微生物学分析表明它们属于在中国流行的 MRBP 谱系;与 2024 年的大多数分离株不同,这些分离株中有 93%缺乏百日咳杆菌素。
从 2019 年到 2024 年,法国的病例增加了 13.1 倍,其中 5 至 14 岁儿童的病例增加了 18.7 倍。总体发病率为每 10 万人 58 例,但 1 至 4 岁儿童的发病率为每 10 万人 245 例,其次是 1 岁以下儿童,为每 10 万人 150 例,5 至 14 岁儿童为每 10 万人 149 例。
减少无症状感染,增强免疫力
作者补充说,虽然一些国家最近引入了新的多重诊断检测,但这种检测在很大程度上是在疫情之前就开始的,这表明病例数的变化不仅仅是由于诊断差异造成的。
本文提出的数据表明,需要研发新的百日咳疫苗,既能预防疾病和感染,又能减少传播。
作者表示, 百日咳在世界范围内流行,且疾病呈周期性高峰,这表明百日咳杆菌在接种过疫苗的人群中仍在传播,动物试验也表明无细胞疫苗对疾病传播几乎没有影响。
此外,大多数国家在新冠疫情期间百日咳疫苗接种率并未出现显著下降。但由于疫情期间百日咳杆菌的传播减少 ,无症状感染者可能也相应减少,从而导致更多人群易感。“这很可能是 2023 年和 2024 年百日咳疫苗接种率上升的部分原因,”他们写道。“疫苗和感染产生的百日咳免疫力都会随着时间推移而减弱。”
他们总结道:“百日咳大规模爆发的可能性凸显了维持或提高孕妇、婴幼儿疫苗接种率的重要性。本文提出的数据表明,我们需要研发新型百日咳疫苗,既能预防疾病和感染,又能减少传播。”
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