GSK 将志贺氏菌候选疫苗授权给 Bharat Biotech 继续开发

• 志贺氏菌对低收入和中等收入国家的 5 岁以下儿童构成重大健康威胁，是导致腹泻的主要细菌¹
• 志贺氏菌等抗微生物药物耐药性细菌的兴起凸显了对疫苗的迫切需求，以预防疾病、帮助挽救生命和解决抗微生物药物耐药性 （AMR） 问题^1,2
• 此次合作将加速 GSK 在早期开发的创新和投资，推进疫苗的后期开发，旨在为需要疫苗的人群实现最大的健康影响

葛兰素史克公司 （LSE/NYSE： GSK） 今天宣布，已将其志贺氏菌候选疫苗 altSonflex1-2-3 授权给 Bharat Biotech International Limited （BBIL）。该协议为疫苗在中低收入国家的持续开发和潜在分发铺平了道路，志贺氏菌是导致腹泻的主要细菌原因，对五岁以下儿童的健康构成重大威胁。^1,2

1 期临床试验以及迄今为止对 2 期试验进行的中期统计分析已显示出有希望的结果，并证实了预设免疫原性成功标准的实现。志贺氏菌候选疫苗采用创新的 GMMA 技术（膜抗原广义模块），这是一种由 GSK 全球健康团队的科学家发现和开发的新型平台，它使用细菌自然释放的微小颗粒（称为外膜囊泡 （OMV））来递送触发免疫系统的抗原。GMMA 技术成本低且可扩展，使其成为为低收入国家生产负担得起的疫苗的理想选择，同时通常无需佐剂即可自然刺激强烈的免疫反应，并为针对志贺氏菌等各种细菌性疾病提供多功能性⁴.

GSK 首席全球健康官 Thomas Breuer 表示： “由于低收入国家的幼儿受到志贺氏菌的影响尤为严重，开发低成本疫苗是全球公共卫生的一个重要目标。由于没有广泛可用的许可疫苗，我们的志贺氏菌候选疫苗的开发已显示出令人鼓舞的临床试验结果，这让我们感到非常自豪。我们很自豪能与 Bharat Biotech 合作，该公司在开发和供应传染病疫苗方面的专业知识，特别是作为全球疫苗免疫联盟、疫苗联盟和联合国儿童基金会值得信赖的供应商，使他们能够进一步推进这项重要工作。该协议使我们能够将我们在科学、研究和技术方面的优势与 Bharat Biotech 大规模开发和交付疫苗的能力相结合，从而有可能预防疾病并拯救世界各地的生命。

包括志贺氏菌在内的抗微生物药物耐药性肠道细菌的增加带来的紧迫挑战凸显了志贺氏菌疫苗在帮助降低疾病和死亡率之外可能产生的更广泛影响。它有可能间接减少抗生素消耗，并有助于应对抗菌素耐药性 （AMR） 的上升⁵.

技术转让后，GSK 将与 BBIL 合作设计 3 期试验，并支持 BBIL 努力获得外部资金。此次合作建立在葛兰素史克与这家印度生物技术公司的现有关系之上，此前于 2021 年就世界上第一种疟疾疫苗 RTS，S 达成了产品转让和许可协议。

Bharat Biotech 执行主席 Krishna Ella 博士表示：“作为腹泻感染（包括轮状病毒、伤寒、脊髓灰质炎、非伤寒沙门氏菌、霍乱和副伤寒）疫苗的市场领导者，Bharat Biotech 很荣幸能与 GSK 合作，雄心勃勃地开发志贺氏菌候选疫苗。志贺菌病仍然是一个严重的公共卫生问题，尤其是在低收入和中等收入国家的 5 岁以下儿童中，这些国家获得及时有效医疗干预的机会可能有限¹.缺乏获得许可的疫苗，加上抗微生物药物耐药性威胁日益严重，凸显了开发有效且负担得起的预防解决方案的紧迫性。Bharat Biotech 致力于利用其在疫苗开发和制造方面的专业知识，以确保这种创新疫苗如果成功，可以到达最需要的人手中。该许可协议反映了我们对全球健康公平的共同承诺，并使我们能够在后期开发中推进 altSonflex1-2-3，如果成功，则通过监管途径和大规模生产。GMMA 技术的使用代表了疫苗设计的潜在突破，这与我们制造科学驱动、可及疫苗的使命相一致。我们与 GSK 合作，旨在为抗击志贺氏菌做出贡献，防止痛苦，并帮助对抗日益上升的抗菌素耐药性，这种耐药性继续威胁着全球数百万人的生命。

今天的公告突显了 GSK 和 BBIL 的共同雄心，即共同战胜疾病，并通过尖端科学和合作伙伴关系大规模产生健康影响。

关于候选疫苗

GSK 的候选疫苗称为 altSonflex1-2-3，结合了 S. sonnei 与 S. flexneri 1b、2a 和 3a O 抗原，由 GSK 全球健康团队的科学家设计，旨在开发一种经济实惠的疫苗，对最流行的志贺氏菌血清型具有广泛的保护作用。该疫苗使用 GMMA 技术（膜抗原广义模块），这是一种基于细菌外膜的新型平台，用于将 O 抗原递送到免疫系统⁶.GSK 的目标是推进针对志贺氏菌等传染病的疫苗创新，为对抗抗菌素耐药性做出贡献，抗微生物药物耐药性仍导致全球数百万人死亡。

关于Shigella

志贺菌病是一种急性人类大肠感染，由革兰氏阴性志贺氏菌引起，其特征是水样腹泻、发热、腹部绞痛和疼痛、血便和粘液便。人类是志贺氏菌的唯一自然宿主⁷.

志贺氏菌是一种兼性厌氧、不运动的革兰氏阴性杆菌，属于肠杆菌科。有四种不同的志贺氏菌种类：痢疾链球菌、福氏链球菌、博伊链球菌、宋内志贺氏菌，根据细菌表面表达的脂多糖的外多糖（O 抗原）分为 50 多种不同的血清型⁸.这些血清型的流行率因国家经济状况、地理区域而异，甚至在一个地区内也会随时间变化，这长期以来一直是疫苗开发的重大挑战。

关于 GSK

GSK 是一家全球性的生物制药公司，其宗旨是将科学、技术和人才联合起来，共同战胜疾病。在 gsk.com 了解更多信息。

关于 Bharat Biotech International Limited

BBIL 是一家总部位于印度海得拉巴 Genome Valley 的生物技术公司，专注于提供负担得起的疫苗和生物疗法来对抗传染病。BBIL 拥有超过 145 项全球专利，超过 19 种疫苗和 4 种生物治疗药物的产品组合，在超过 125 个国家/地区注册，并通过了世界卫生组织 （WHO） 资格预审。BBIL 已在全球范围内交付了超过 90 亿剂疫苗，并开发了针对 H1N1 流感、轮状病毒、日本脑炎、狂犬病、基孔肯雅热、寨卡病毒、霍乱的疫苗，以及世界上第一种针对伤寒的破伤风-类毒素结合疫苗。

要了解有关 Bharat Biotech 的更多信息，请访问www.bharatbiotech.com.

关于前瞻性陈述的警示性声明

GSK 提醒投资者，GSK 所做的任何前瞻性陈述或预测，包括本公告中所做的陈述或预测，都受到风险和不确定性的影响，可能导致实际结果与预测结果存在重大差异。这些因素包括但不限于 GSK 2024 年 20-F 表年度报告“风险因素”部分和葛兰素史克 2025 年第一季度业绩中描述的因素。

引用

1. Raso MM、Arato V、Gasperini G、Micoli F. 迈向志贺氏菌疫苗：对抗抗菌素耐药病原体的机遇和挑战。国际分子科学杂志 2023 年 2 月 28 日;24(5):4649.doi：10.3390/ijms24054649。PMID：36902092;PMCID：PMC10003550
2. 世卫组织 2024 年细菌优先病原体清单：具有公共卫生重要性的细菌病原体，以指导预防和控制抗微生物药物耐药性的研究、开发和战略。日内瓦：世界卫生组织;2024. 许可证： CC BY-NC-SA 3.0 IGOhttps://www.who.int/publications/i/item/9789240093461
3. Leroux-Roels I， Maes C， Mancini F， Jacobs B， Sarakinou E， Alhatemi A， Joye J， Grappi S， Cilio GL， Serry-Bangura A， Vitali CG， Ferruzzi P， Marchetti E， Necchi F， Rappuoli R， De Ryck I， Auerbach J， Colucci AM， Rossi O， Conti V， Scorza FB， Arora AK， Micoli F， Podda A， Nakakana UN;志贺氏菌项目团队。用于膜抗原志贺氏菌疫苗的 4 组分广义模块在健康欧洲成人中的安全性和免疫原性：随机、1/2 期研究。J Infect Dis. 2024 年 10 月 16 日;230（4）：e971-e984。doi：10.1093/infdis/jiae273。勘误表：J Infect Dis. 2024 年 12 月 16 日;230（6）：e1413。doi：10.1093/infdis/jiae564。PMID：38853614;PMCID：PMC11481318。
4. Micoli F， Alfini R， Di Benedetto R， Necchi F， Schiavo F， Mancini F， Carducci M， Palmieri E， Balocchi C， Gasperini G， Brunelli B， Costantino P， Adamo R， Piccioli D， Saul A. GMMA 是一个多功能平台，用于设计有效的多价联合疫苗。疫苗（巴塞尔）。2020 年 9 月 17 日;8(3):540.doi：10.3390/vaccines8030540。PMID：32957610;PMCID：PMC7564227
5. 世界卫生组织 （n.d.）。免疫、疫苗和生物制品：志贺氏菌。检索自https://www.who.int/teams/immunization-vaccines-and-biologicals/diseases/shigella
6. Rossi O， Citiulo F， Giannelli C， Cappelletti E， Gasperini G， Mancini F， Acquaviva A， Raso MM， Sollai L， Alfini R， Aruta MG， Vitali CG， Pizza M， Necchi F， Rappuoli R， Martin LB， Berlanda Scorza F， Colucci AM， Micoli F.用于对抗志贺菌病的下一代基于 GMMA 的候选疫苗。NPJ 疫苗。2023 年 9 月 5 日;8(1):130.doi：10.1038/s41541-023-00725-8。PMID：37670042;PMCID：PMC10480147。
7. 疾病控制和预防中心。（2023）. 志贺氏菌 – 临床概述。美国卫生与公众服务部。https://www.cdc.gov/shigella/hcp/clinical-overview/index.html
8. DP Muthuirulandi Sethuvel， NK Devanga Ragupathi， S. Anandan， B. Veeraraghavan 更新：志贺氏菌新血清型/血清型及其抗菌素耐药性 检索自更新：志贺氏菌新血清型/血清型及其抗菌素耐药性 – Muthuirulandi Sethuvel – 2017 – 应用微生物学快报 – Wiley 在线图书馆