丁型肝炎病毒被归类为致癌物：影响

世界卫生组织的国际癌症研究机构（IARC）已将丁型肝炎病毒（HDV）列为致癌物，其依据是充分的证据，并将其与乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）一同列为肝细胞癌（HCC）的病因。

乙肝-丁肝合并感染者患肝癌的风险较高，这凸显了进行乙肝疫苗接种、系统性筛查和早期抗病毒治疗以减缓肝硬化和肝细胞癌进展的必要性。

全球约有1200万人感染乙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒，占所有慢性乙型肝炎病例的5%。这种疾病的流行率存在地区差异，且可能存在诊断不足的情况。实际的合并感染率可能达到13%-14%，在欧洲地中海地区最高。

病毒生物学

HDV是一种不完全病毒，可感染肝细胞，其细胞释放需要乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的包膜蛋白。感染仅发生于慢性HBV感染时，可表现为重叠感染或同时感染。人类是唯一已知的自然宿主。

丁型肝炎病毒（HDV）合并感染会加重乙型肝炎病毒（HBV）引起的肝脏炎症和预后，高达80%的患者会发展为肝硬化。乙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒（HIV）的三重感染进一步增加了这种风险，且其全球流行率可能被低估。

癌症风险

与单纯的乙型肝炎病毒（HBV）感染相比，丁型肝炎病毒（HDV）感染会显著增加肝细胞癌（HCC）的发病风险。许多患者死于失代偿期肝硬化或肝细胞癌，这体现了合并感染的恶性特征。

HDV致癌作用的分子机制仍不清楚。过去15年进行的研究提供了一些见解，这些见解可能会为更有效的治疗方法的开发提供参考。

尽管选择有限，但早期接种疫苗进行预防对于降低肝癌风险至关重要。

治疗方案

随机对照试验已证实以下药物具有抗病毒疗效：

• 聚乙二醇干扰素α（Peg-IFN）已获批用于治疗乙型肝炎病毒（HBV），且对丁型肝炎病毒（HDV）有抑制作用。
• 布列维肽是一种合成的肉豆蔻酰化脂肽进入抑制剂，可单独使用或与聚乙二醇干扰素联合使用。

抑制乙肝病毒仍是核心。核苷和核苷酸类似物，如恩替卡韦、富马酸丙酚替诺福韦和富马酸替诺福韦二吡呋酯，与未接受治疗的高危患者相比，能显著降低接受治疗患者的肝细胞癌进展风险。

前景广阔的疗法包括lonafarnib（一种法尼基转移酶抑制剂，可阻断HDV颗粒形成）以及靶向宿主伴侣蛋白DNAJB12以抑制HBV和HDV复制的核酸聚合物。

指南更新

《S3指南》2023年增补本涵盖了乙肝病毒（HBV）的预防、诊断和治疗，包括丁肝病毒（HDV）的管理。

国际癌症研究机构的专家们还重新评估了人类巨细胞病毒和默克尔细胞多瘤病毒。完整的评估结果预计将在《国际癌症研究机构专著》的下一版中公布。

乙肝疫苗接种

乙肝疫苗接种是预防乙肝和丁肝的唯一有效方法。该疫苗于1982年开始用于高危人群，减少了慢性感染病例，世界卫生组织从1992年起扩大了其推荐范围。

婴幼儿患这种疾病的风险最高。成人的急性乙型肝炎病毒感染通常会痊愈，但婴幼儿发展为慢性感染的风险高达90%。患有慢性乙型肝炎病毒感染或感染未被诊断的母亲所生的新生儿尤其脆弱。

常规婴儿免疫接种包括三剂，第一剂在出生后12小时内接种。在德国，疫苗接种常设委员会（STIKO）建议使用联合疫苗，按照2+1的接种方案，在婴儿2个月、4个月和11个月时接种六价疫苗。

及时接种疫苗至关重要，因为未被发现的慢性感染往往会导致肝癌的晚期诊断。高危人群中的成年人应接受乙肝疫苗接种咨询。

德国疫苗接种常设委员会（STIKO）建议为以下人群接种疫苗：乙肝表面抗原（HBsAg）阳性者的密切接触者、有高风险性行为者、免疫功能低下者，以及患有可能增加重度乙肝病毒（HBV）感染风险的基础疾病者。

自2021年起，德国35岁及以上的参保成年人已接受过一次性的乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV）筛查。对于所有乙肝表面抗原（HBsAg）阳性患者，建议进行丁肝病毒（HDV）检测。当前框架可能会遗漏一些病例，而额外的或个性化的筛查可能有助于发现此前未被识别的感染病例。

本文译自德国Univadis。