加拿大关于在疫苗短缺期间使用分次剂量黄热病疫苗的临时建议

序言

热带医学和旅行咨询委员会 （CATMAT） 为加拿大公共卫生署提供与热带传染病和与国际旅行相关的健康风险的持续和及时的医疗、科学和公共卫生建议。该机构承认，本声明中提出的意见和建议是基于当前可用的最佳科学知识和医疗实践，并将本文件分发给旅行者和照顾旅行者的医学界，以供参考。

管理或使用药物、疫苗或其他产品的人员还应了解产品专论或其他类似批准的标准或使用说明的内容。此处列出的使用建议和其他信息可能与产品专论或其他类似批准的标准或许可制造商的使用说明中规定的不同。制造商寻求批准并提供证据，证明其产品的安全性和有效性仅在按照产品专论或其他类似批准的标准或使用说明使用时。

总结

本声明概述了仅在黄热病疫苗短缺期间使用的临时建议。这些建议与《加拿大免疫指南》和《旅行者和黄热病热带医学和旅行建议委员会 （CATMAT） 声明》中关于黄热病疫苗接种的标准建议不同。

介绍

黄热病疫苗短缺构成挑战。旅行诊所可能会获得通常订购的疫苗数量的一小部分，或者在某些情况下，在获得新的疫苗供应之前，旅行诊所将无法获得黄热病疫苗。目前加拿大只有一家获得疫苗许可的销售商。

2016 年，有人呼吁使用分次剂量的黄热病疫苗来解决全球黄热病疫苗短缺问题，这一措施将允许在疫苗短缺期间为更多人接种疫苗。该建议主要基于三项研究表明，根据实验室标准，通常 10 ml 皮下剂量的 1/10 至 1/5 范围内的剂量具有保护作用^{脚注1 脚注2 脚注3}。

2016 年 6 月 17 日，世界卫生组织（世卫组织）发布了一份声明，根据对现有证据的审查，世卫组织免疫战略咨询专家组 （SAGE） 发现，使用标准疫苗剂量的五分之一（0.1 毫升而不是 0.5 毫升）将提供至少 12 个月的黄热病保护^脚注4。世界卫生组织指出，在疫苗短缺的情况下，黄热病疫苗的分次剂量可以被认为是控制城市疫情的一种安全有效的方法。

CATMAT 成立了一个工作组来审查证据，并就加拿大使用和记录仅用于黄热病疫苗短缺期间的黄热病疫苗分次剂量提出临时建议。每个成员都是志愿者，没有人申报相关的利益冲突。这些建议与加拿大免疫指南中关于黄热病疫苗接种的标准建议不同^脚注5以及热带医学和旅行咨询委员会 （CATMAT） 旅行者和黄热病声明^脚注6。

方法

对与分数剂量黄热病疫苗的免疫原性相关的证据进行了文献检索。通过在电子数据库（Ovid MEDLINE、Embase、Global Health 和 Scopus）中进行检索来检索证据。检索时间跨度从每个数据库的初始日期到 2016 年 6 月，共确定了 49 个结果。这些结果的标题和摘要经过审查，并根据与研究问题的相关性进行选择纳入。2016 年 12 月，文献检索进行了更新，以捕获自 2016 年 6 月以来的任何新出版物;没有发现新的文章。

结果

2008 年，Roukens 等人研究了皮内注射五分之一剂黄热病疫苗的效果。所有受试者都产生了被认为具有保护作用的中和抗体滴度^脚注7。受试者的平均年龄为 27 岁，成人年龄范围很广 （18 至 70 岁）。

2013 年，Martins 等人研究了使用全剂量和通常人剂量的 5 种不同稀释度的 17-DD 黄热病疫苗皮下注射的血清转化率和病毒血症反应^脚注8。稀释度为 1：50 时，免疫反应几乎没有差异。

在 2014 年 Martins 研究的扩展中（使用相同的患者数据和采集的血液）;Campi-Azevedo 等人使用分次剂量研究了细胞免疫反应的血清生物标志物^脚注9。有证据表明，在稀释至 1：50 时具有保护作用。然而，发现所有免疫标志物（血清学、病毒血症和细胞免疫）与全剂量等效的一致结果低至 1：10 稀释。在 Martins 和 Campi-Azevedo 调查中，所有受试者都是平均年龄为 19 岁的健康年轻男性。

尽管这些研究的结果令人鼓舞，但这构成了有限的证据基础。需要进一步的研究来确定分次剂量的有效性，尤其是在幼儿中。

建议

在正常情况下，不会建议旅行者使用分次剂量的黄热病疫苗。如果出现短缺，一些前往黄热病流行或流行地区的旅行者可能无法获得全剂量的黄热病疫苗，因此，这些旅行者面临不接种疫苗或接种部分疫苗的选择。

鉴于这种情况，CATMAT 提出以下建议，适用于适用标准黄热病疫苗建议的个人，包括幼儿：

• 对于前往国家/地区有黄热病风险的地区的旅行，医疗保健专业人员应首先强调接种全剂量疫苗或以其他方式推迟旅行的重要性。这对于前往疾病持续爆发的地区旅行尤其重要。
• 如果旅行者必须前往流行地区，特别是黄热病持续爆发的地区，并且经过合理努力仍无法找到全剂量，则可以给予分次剂量。剂量应为传统皮下给药常规剂量的 1/5（0.1 毫升而不是 0.5 毫升）。与全剂量一样，分次剂量在对以前从未接种过黄热病疫苗的人接种 10 天后被认为是保护性的。
• 如果计划高风险行程的旅客接种了分次剂量的黄热病疫苗，然后发现已获得全剂量的黄热病疫苗，则可以接种该剂量并签发国际疫苗接种或预防证书 （ICVP）。
• 复溶后，疫苗瓶应储存在 2° 至 8° 摄氏度之间，并在一小时内使用。因此，有必要在该小时内为几个人接种疫苗，以便在规定的时间内有效地使用小瓶中的内容物。医疗保健专业人员可能会发现，使用带有不可拆卸针头的一次性 1 cc 胰岛素注射器会减少疫苗的浪费。可以从一个小瓶中获得四剂，可能是五剂。应遵守严格的无菌技术。
• 如果给药少于五剂，建议使用小瓶中的全部内容物，平均分配给接种者。这将允许每人服用略多于 0。1 毫升的剂量。
• 根据现有数据，应将分次剂量 （1/5）（0.1 毫升而不是 0.5 毫升）视为一年的保护作用。保护时间可能会更长，但缺乏长期数据。目前没有关于后续旅行的重复分次免疫的建议。
• 一旦加拿大恢复黄热病疫苗的供应，应停止使用分次剂量。
• 提醒从业者，世卫组织现在认为，无论何时接种，单剂全剂量黄热病疫苗都可以终生保护。
• 关于HIV+、怀孕（风险评估认为免疫接种合适）或2岁以下旅行者使用分次剂量的血清阳性数据很少。然而，1/5 的效力^th黄热疫苗的剂量仍将超过世卫组织推荐的最低疫苗效力。在决定是否使用分次给药时，临床医生在所有情况下都应权衡黄热病暴露风险和疫苗的可用性。

分数剂量黄热病疫苗接种的文件

世界卫生组织指出，根据《国际卫生条例》（IHR），分次接种黄热病疫苗不符合黄热病证明的资格^脚注4。因此，CATMAT 不建议从业者使用官方国际疫苗接种或预防证书 （ICVP） 卡来记录分次剂量。

记录的一种选择是使用加拿大公共卫生局提供的疫苗接种医学禁忌症证书。里面可以写一个解释，告知由于疫苗严重短缺，皮下注射了 0.1 毫升的黄热病疫苗。

其他资源和有用链接

• 加拿大政府 – 加拿大的黄热病疫苗接种中心
• 世界卫生组织 – 国际旅客的疫苗接种要求和建议

确认

本声明由黄热病工作组制定：Teitelbaum P（主席）、Bui Y、Libman M、Pernica J，并经 CATMAT 批准

CATMAT 承认并赞赏 Mona Abdel-Motagally 和 Elspeth Payne 对本声明的贡献。

CATMAT 成员：McCarthy A（主席）、Acharya A、Boggild A、Brophy J、Bui Y、Crockett M、Greenaway C、Libman M、Teitelbaum P 和 Vaughan S。

联络成员：Angelo， K（美国疾病控制和预防中心）、Audcent T（加拿大儿科学会）和 Pernica J（加拿大医学微生物学和传染病协会）。

当然成员：Marion D（加拿大国防部军队卫生服务中心）、McDonald P（加拿大卫生部医学科学局）、Rossi C（国防部部队卫生服务小组局）和 Schofield S（国防部害虫管理昆虫学）。

利益冲突

没有人宣布。