Paracetamol use during pregnancy not linked to autism, our study of 2.5 million children shows

美国前总统唐纳德·特朗普最近声称,孕妇在孕期使用常见止痛药对乙酰氨基酚(也称为扑热息痛,在美国的品牌名为泰诺)正助长自闭症确诊率的上升。他接着建议,孕妇若出现发烧或疼痛症状,应该“硬扛过去”,而不是使用这种常见止痛药。
这一公告在全球范围内引发了恐慌和困惑。但尽管特朗普声称如此,却没有强有力的科学证据支持这一点。我们2024年发表的针对瑞典近250万新生儿的研究显示,没有证据表明孕期使用对乙酰氨基酚会增加儿童患自闭症的风险。这是迄今为止针对该课题开展的规模最大的研究。
为了弄清楚对乙酰氨基酚在孕期是否真的存在风险,我们查阅了瑞典的国家健康登记册,这些登记册是世界上最全面的健康登记册之一。我们的研究追踪了1995年至2019年间出生的近250万名儿童,对他们的追踪长达26年。
通过处方记录和助产士在产前检查时进行的访谈,我们可以了解到哪些母亲报告使用了对乙酰氨基酚(约占妊娠的7.5%),哪些没有。
我们还确保考虑了所有可能影响统计分析结果的变量——包括控制健康因素,如发烧或疼痛,这些因素会影响母亲在怀孕期间是否使用对乙酰氨基酚。这样做是为了确保两组之间的比较更为公平。
然后我们研究了这些儿童的神经发育结果——特别是他们是否被诊断出患有自闭症、注意力缺陷多动障碍(ADHD)或智力障碍。
我们这项研究的真正优势在于能够对兄弟姐妹进行比较。这使我们可以对比同一母亲所生的孩子,其中在一个孩子的孕期使用过对乙酰氨基酚,而在另一个孩子的孕期则没有。我们对比了超过45000对兄弟姐妹,其中至少有一个兄弟姐妹被诊断出患有自闭症。
这种兄弟姐妹设计很有说服力,因为兄弟姐妹在遗传和家庭环境方面有很多共同之处。这使我们能够区分出,是药物本身(而非潜在的家族特征或健康状况)导致了神经发育结果的任何明显风险。
对乙酰氨基酚的使用
当我们首次观察全体人群时,发现了一个与早期研究相呼应的模式:母亲报告在怀孕期间使用过对乙酰氨基酚的儿童,被诊断出患有自闭症、注意力缺陷多动障碍(ADHD)或智力障碍的可能性略高。
但一旦我们进行了兄弟姐妹间的对比,这种关联就完全消失了。换句话说,当我们对比那些在子宫内接触过对乙酰氨基酚的兄弟姐妹和未接触过的兄弟姐妹时,他们日后被诊断出患有自闭症、多动症或智力障碍的可能性并没有差异。

我们的研究并非唯一一项对这个问题进行检验的研究。日本的研究人员最近发表了一项采用类似兄弟姐妹比较设计的研究,他们的结果与我们的非常接近。
重要的是,他们在一个具有不同遗传背景且孕期对乙酰氨基酚使用模式截然不同的人群中重复验证了我们的研究结果。在日本,近40%的母亲报告称在孕期使用过这种药物。相比之下,瑞典母亲中使用过该药物的比例不到10%。
尽管存在这些差异,但结论是相同的。在对兄弟姐妹进行比较时,没有证据表明孕期使用对乙酰氨基酚会增加患自闭症或多动症的风险。
这些发现标志着与早期研究相比发生了重要转变,早期研究依赖更有限的数据,使用更小的队列,且未考虑遗传差异。它们也没有充分解释为什么有些母亲在怀孕期间使用止痛药,而另一些则不使用。
例如,服用对乙酰氨基酚的母亲更有可能同时患有偏头痛、慢性疼痛、发烧或严重感染。这些疾病本身在基因上与自闭症或多动症相关,也与孩子日后被诊断出患有其中一种疾病的可能性有关。
这类“混杂因素”可能会产生表面上看似令人信服的关联,但这些关联或许并不能反映真正的因果关系。
这就引出了许多人心中真正的疑问:如果你正处于孕期,并且有疼痛或发烧症状,这意味着什么?
重要的是要认识到,怀孕期间未经治疗的疾病可能是危险的。例如,孕期高烧已知会增加母亲和婴儿的并发症风险。正如总统所建议的“硬扛过去”,并非是一种无风险的选择。
这就是为什么美国妇产科医师学会以及英国药品和医疗产品监管局等专业医疗组织继续建议,在怀孕期间,对乙酰氨基酚(扑热息痛)在以最低有效剂量使用且仅在必要时使用的情况下,是最安全的退烧药和止痛药。这一指导方针已沿用数十年。
当然,如果有人发现自己需要在较长一段时间内定期服用对乙酰氨基酚,那么最好与医生或助产士商议后再做决定。但现有最权威的科学研究并不支持“孕期使用对乙酰氨基酚会导致自闭症”这一说法。
更大的危险在于,危言耸听的信息会阻止孕妇治疗疼痛或发烧——这会将她们自己和胎儿都置于危险之中。
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