病原体安全数据表：传染性物质 – 新型隐球菌

第一步 – 传染性病原体

名字

新型隐球菌

同义词或交叉引用

新型隐球菌 新型隐球菌病、隐球菌感染、隐球菌病、圆状菌病、欧洲芽生菌病^{脚注1–脚注3}。

特性

新型隐球菌是一种球形酵母，直径为 4-6 μm，可产生含有糖肚甘露聚糖 （GXM） 的胶囊，将总直径扩展到 25 μm 或更大^{脚注4–脚注6}。新型隐球菌通常有一个在成熟阶段被夹掉的芽^脚注4。C。 neoformans 也可能以假菌丝形式存在。新型隐球菌 var neoformans 包含血清型 A 和 D^脚注1。新型隐球菌可分化为几种复杂的形态形式，包括酵母、衣原体孢子、假菌丝和菌丝，通常在感染期间以酵母形式存在。小的担子孢子（1.8 至 3.0 μm）可以变成酵母细胞，在 37°C 时是首选的形式，也可以形成双核菌丝，在 24°C 时是首选的形式^脚注8。这种生物体以酵母形式存在于环境中^脚注9。

第二步 – 危险识别

致病性/毒性

新型隐球菌在免疫功能低下和免疫功能正常的宿主中引起各种疾病^脚注10。疾病包括脑膜脑炎 （77.2%）、肺隐球菌病 （主要发生在免疫功能低下的宿主中，8.2%） 和其他几种疾病。播散性隐球菌病是一种并发症，可能发生在 91.8% 的病例中^脚注11。如果不治疗，隐球菌病可能是致命的。新型隐球菌的孢子或干燥的酵母细胞通过吸入进入宿主呼吸道^{脚注1脚注2}。肺部感染最常播散到大脑和皮肤^脚注2。新型隐球菌可引起全身感染，包括正常、糖尿病和免疫功能低下宿主的致命性脑膜炎（脑膜脑炎）^脚注13。如果不治疗，大脑中新型隐球菌的感染可能是致命的^脚注8。

中枢神经系统感染：中枢神经系统隐球菌病主要表现为急性、亚急性和慢性脑膜炎，症状包括持续性头痛、恶心、头晕、共济失调、记忆力和判断力受损、易激惹、嗜睡、笨拙和意识模糊^{脚注6,脚注10}。患者可能发热也可能不发热，大多数患者有轻微或没有颈项强直。随着疾病的进展，可能会出现癫痫发作。CNS 感染也可能表现为脑脓肿（隐球菌瘤）、硬膜下积液、痴呆、孤立性颅神经病变、脊髓病变和缺血性卒中。如果发生隐球性脑膜炎，死亡率在 10-30% 之间^脚注14。

呼吸道感染：肺隐球菌病可能表现为咳嗽、呼吸困难、痰中带血丝和胸部钝痛^脚注6。其他呼吸系统感染包括肺炎、空洞、支气管内肿块、脓胸、结节、鼻窦炎、纵隔炎、闭塞性细支气管炎和气胸^脚注10。

皮肤感染：皮肤病变可以是单个或多个，通常以面部或头皮的无痛病变开始^脚注6。皮损可能表现为红斑或脐状丘疹、脓疱、痤疮样病变、硬化斑块、可触及的紫癜、柔软的皮下肿块、窦道、蜂窝织炎、水疱或边缘不确定的大溃疡。

较罕见的表现包括淋巴结炎、胰腺炎、肝炎、腹膜炎、食管炎、骨髓炎、化脓性关节炎、肌炎、眼内炎、视水肿、视神经萎缩、肾盂肾炎、前列腺炎、心内膜炎、真菌血症、心肌炎、心包炎、库欣综合征、肾上腺皮质功能减退症、肾上腺占位性病变和甲状腺炎^脚注10。

流行病学

不同菌株的新型隐球菌病例数存在差异^脚注1。新型隐球菌血清型 A 和 D 分布于世界各地，导致绝大多数隐球菌感染，主要发生在免疫功能低下的个体中。血清型 A 导致全球超过 95% 的隐球菌病病例^脚注1。全球 99% 的隐球菌病 AIDS 患者似乎都与新型隐球菌病血清型 A 有关，但法国除外，法国血清型 A 约占 80% 的感染^脚注12。在欧洲，血清型 A 和 D 病例更常见，其中 77% 的 HIV 患者与隐球菌病有关。由新型隐球菌引起的隐球菌性脑膜炎可导致东南亚等资源匮乏地区的艾滋病患者死亡率高达 30%^脚注1。据估计，美国、西欧和澳大利亚 6% 至 10% 的 AIDS 患者以及撒哈拉以南非洲 0% 至 50% 的 AIDS 患者感染了危及生命的隐球菌性脑膜炎^脚注12。到 1990 年代，新型隐球菌已成为包括纽约市在内的许多地区培养阳性脑膜炎的主要原因。仅隐球菌性脑膜炎每年就造成约 624,000 人死亡^脚注1。

宿主范围

人类和各种家畜和野生动物（例如猫、鸟）^{脚注1脚注7}。

感染剂量

未知。

传播途径

由于在土壤中发现了微生物，因此孢子是从环境中吸入的^{脚注1脚注15}。

疾病潜伏期

未知，新型隐球菌可在宿主呼吸道定植数月至数年，而不会引起任何临床症状^脚注1。

可传播性

除了通过移植器官外，还没有人际传播的记录^脚注6。

第三步 – 传播

宿主

C. neoformans 可能存在于人类和各种家畜和野生动物中^{脚注1脚注7}。土壤和腐烂的植被也是血清型 A 和 D 的储存库^脚注1。新型隐球菌与各种环境生态位有关，尤其是禽粪^{脚注1脚注9}。

人畜共患病

虽然新型隐球菌可能在动物身上遇到，但尚未证明从动物直接传播给人^脚注17。

载体

没有。

第四部分 稳定性和可行性

药物敏感性 / 耐药性

两性霉素 B 或伊曲康唑^脚注15联合或不联合氟胞嘧啶或氟卡唑。

耐药性

新型隐球菌单独使用时可对氟胞嘧啶产生耐药性^脚注5。

对消毒剂的敏感性

新型隐球菌可被 70% 乙醇有效杀死，并且对酚类化合物、甲醛、戊二醛、碘伏和次氯化钠 （1%） 敏感^{脚注18脚注19}。

物理灭活

光动力疗法 （PDT） 将亚甲蓝 （MB） 与低功率红色激光相结合，可以灭活新型隐球菌^脚注20。可以使用 150 μM MB 和 100mW 红色激光进行 PDT，荧光为 180J/cm2 持续 9 分钟。新型隐球菌可通过紫外线、微波、伽马射线、湿热（121°C 至少 20 分钟）和干热（165-170°C 2 小时）灭活^{脚注21–脚注24}。

脱离宿主后的存活

未知;然而，新型隐球菌的主要宿主是环境，包括土壤、鸟粪和树木^{脚注1脚注9}。

第五部分 – 急救 / 医疗

监视

监测症状，并通过培养、组织病理学和血清学检查进行确认。可以使用巢式 PCR^{脚注4脚注5脚注15脚注25}。

注意：并非所有国家/地区都提供所有诊断方法。

急救治疗

给予适当的抗真菌治疗^脚注6。

免疫

目前没有可用的免疫接种^{脚注15;然而，一些疫苗目前处于临床试验阶段，包括与破伤风类毒素疫苗偶联的 GXM，该疫苗已在临床试验中被证明对免疫功能正常的个体有效脚注12。}

预防

HIV 患者在没有感染症状时可以接受抗真菌治疗，例如氟康唑^脚注9。

第六部分 – 实验室危害

实验室获得性感染

据报道，有 1 例实验室暴露于新型隐球菌，这是由受污染的手术刀刀片撕裂伤引起的^脚注26。有 2 例与新型隐球菌外科手术相关的眼部感染报告病例^脚注9。据报道，在一名患有隐球菌真菌的 AIDS 患者采血时，针刺拇指导致隐球菌病，以及针刺刺入两次经皮隐球菌接种。

来源 / 样本

C. neoformans 新型隐球菌可见于土壤、鸟粪、血液、尿液以及骨髓、脑、脑脊液、眼睛、呼吸部位、皮肤和粘膜的标本中^{脚注1脚注4脚注26}。

主要危害

吸入担子孢子和干燥的酵母细胞可能对实验室工作人员具有传染性，应被视为潜在的严重空气传播危害^脚注9。也可能发生传染性物质的意外肠外接种^{脚注9脚注26}。

特殊危险

受感染的实验室小鼠叮咬和处理传染性环境材料（例如鸽子粪便）可能具有潜在危险^脚注26。

第 VII 部分 – 暴露控制 / 个人防护

风险组分类

风险组 2^脚注27。

遏制要求

2 级收容设施、设备和作实践，用于涉及传染性或潜在传染性材料、动物或培养物的工作^脚注28。

防护服

实验服。当皮肤直接接触受感染的材料或动物是不可避免的时，请戴手套。在已知或潜在有飞溅风险的地方必须使用护目镜^脚注28。

其他注意事项

所有可能产生气溶胶或涉及高浓度或大体积的程序都应在生物安全柜 （BSC） 中进行。应严格限制针头、注射器和其他尖锐物品的使用。对于涉及动物的工作或大型活动，应考虑采取其他预防措施^脚注28。

第 VIII 部分 – 处理和储存

泄漏

让气溶胶沉淀。穿上防护服，用纸巾轻轻盖住溢出物，并使用适当的消毒剂，从周边开始，向中心方向工作;在清理之前留出足够的接触时间。

处理

在处置之前，通过高压灭菌、化学消毒、伽马射线照射或焚烧对所有含有或已与传染性生物体接触的废物进行净化。

存储

传染源应储存在贴有适当标签的防漏容器中。

第九部分 – 监管和其他信息

法规信息

加拿大病原体的进口、运输和使用受到许多监管机构的监管，包括加拿大公共卫生局、加拿大卫生部、加拿大食品检验局、加拿大环境部和加拿大交通部。用户有责任确保他们遵守所有相关的法案、法规、指南和标准。

更新

2018 年 2 月

编制者

加拿大公共卫生署生物安全中心

尽管本病原体安全数据表中包含的信息、意见和建议是根据被认为可靠的来源编制的，但我们对准确性、充分性或可靠性或因使用这些信息而造成的任何损失或伤害不承担任何责任。新发现的危险很常见，这些信息可能并不完全是最新的。

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年加拿大