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Probiotics: Usefulness and Safety
什么是益生菌?
益生菌是活的微生物,食用或应用于人体时有望带来健康益处。它们存在于酸奶和其他发酵食品、膳食补充剂以及美容产品中。已有报告显示,早产儿在服用益生菌后出现了严重甚至致命的感染病例,美国食品药品监督管理局(FDA)已就此风险向医疗服务提供者发出警告。
虽然人们常常把细菌和其他微生物视为有害的“病菌”,但实际上很多微生物是有益的。有些细菌有助于消化食物、消灭致病细胞或产生维生素。益生菌产品中的许多微生物与自然存在于我们体内的微生物相同或相似。
益生菌中含有哪些类型的细菌?
益生菌可能含有多种微生物。最常见的是属于乳杆菌属和双歧杆菌属的细菌。其他细菌也可能被用作益生菌,像布拉氏酵母菌这样的酵母也可以。
不同类型的益生菌可能有不同的作用。例如,如果某种特定的乳酸菌有助于预防疾病,这并不一定意味着另一种乳酸菌或任何一种双歧杆菌益生菌也能起到同样的作用。
益生元与益生菌是一样的吗?
不,益生元与益生菌并不相同。益生元是不可消化的食物成分,它们能选择性地促进有益微生物的生长或活性。
什么是合生素?
合生素是结合了益生菌和益生元的产品。
益生菌有多受欢迎?
2012年全国健康访谈调查(NHIS)显示,约有400万美国成年人(占1.6%)在过去30天内使用过益生菌或益生元。在成年人中,益生菌或益生元是除维生素和矿物质外第三常用的膳食补充剂。2007年至2012年间,成年人对益生菌的使用量增长了三倍。2012年的NHIS还显示,30万名4至17岁的儿童(占0.5%)在调查前30天内使用过益生菌或益生元。
益生菌可能是如何发挥作用的?
益生菌在体内可能会产生多种作用,不同的益生菌可能以不同的方式发挥作用。
益生菌可能会:
- 帮助你的身体维持健康的微生物群落,或者在微生物群落受到干扰后帮助其恢复到健康状态。
- 产生具有理想效果的物质
- 影响你身体的免疫反应。
在美国,益生菌是如何监管的?
美国对益生菌的政府监管十分复杂。根据益生菌产品的预期用途,美国食品药品监督管理局(FDA)可能将其监管为膳食补充剂、食品成分或药品。
许多益生菌作为膳食补充剂出售,这类产品在上市前无需获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。膳食补充剂的标签可以在未获FDA批准的情况下,宣称产品对人体结构或功能有影响,但未经FDA同意,不得作出健康声明,例如声称该补充剂能降低患病风险。
如果一种益生菌要作为治疗某种疾病或病症的药物进行销售,就必须满足更严格的要求。它必须通过临床试验证明其预期用途的安全性和有效性,并获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准后才能上市销售。
了解微生物组
生活在我们体内和体表的微生物群落被称为“微生物组”,这是一个研究热点。2007年至2016年由美国国立卫生研究院(NIH)支持的人类微生物组计划,通过绘制健康人体内外正常细菌的图谱,在这项研究中发挥了关键作用。以对正常微生物组的这种理解为基础,世界各地的研究人员(包括许多得到NIH支持的研究人员)目前正在探索微生物组的变化与各种疾病之间的联系。他们还在开发新的治疗方法,旨在通过调整微生物组来治疗疾病和维护健康。
美国国家补充与整合健康中心(NCCIH)是众多资助微生物组研究的机构之一。该中心资助的研究人员正在研究食物成分与消化道内微生物之间的相互作用,重点关注饮食与微生物组的相互作用可能如何产生具有有益健康效应的物质。
关于益生菌对健康状况的有效性,科学研究已经揭示了什么?
关于益生菌已经进行了大量研究,但对于它们在各种健康状况下是否有益且安全,仍有许多有待了解之处。
益生菌在多种健康用途上显示出前景,包括预防抗生素相关性腹泻(包括由艰难梭菌引起的腹泻)、预防早产儿的坏死性小肠结肠炎和败血症、治疗婴儿肠绞痛、治疗牙周病</b5,以及诱导或维持溃疡性结肠炎</b6的缓解。
然而,在大多数情况下,我们仍然不知道哪些益生菌是有益的,哪些是无益的。我们也不清楚人们需要服用多少益生菌,或者哪些人最有可能从中受益。即使是对于那些研究最多的病症,研究人员仍在努力寻找这些问题的答案。
以下章节总结了关于益生菌在某些已研究病症方面的研究。
胃肠道疾病
抗生素相关性腹泻
- 益生菌已被广泛研究用于治疗一般性抗生素相关性腹泻,以及由一种特定细菌——艰难梭菌引起的抗生素相关性腹泻。本节讨论关于一般性抗生素相关性腹泻的研究。艰难梭菌将在下面的单独章节中讨论。
- 2017年一项针对17项研究(共3631名参与者)的综述显示,在非住院人群中,给患者同时使用益生菌和抗生素,可使抗生素相关性腹泻的发生概率降低约一半。不过,这一结论被认为是暂定的,因为这些研究的质量仅为中等水平。使用益生菌的患者与未使用益生菌的患者相比,副作用并未增加。
- 2016年一项对30项研究(涉及7260名参与者)的综述显示,益生菌可能对中青年的抗生素相关性腹泻有帮助,但在老年人中尚未证实有此益处,其中5项研究专门针对65岁及以上人群。目前尚不确定益生菌在老年人中是否真的无效,还是因为针对该年龄段人群的研究较少而未观察到效果。
- 一项针对23项研究(涉及3938名参与者)的综述探讨了益生菌预防儿童抗生素相关性腹泻的效果,该综述提供了中等质量的证据,表明益生菌具有保护作用。在原本健康的儿童中,除了他们正在接受治疗的感染外,未观察到严重的副作用。
艰难梭菌感染
- 艰难梭菌(Clostridium difficile)可感染接受过抗生素治疗的患者的结肠(大肠),引发的腹泻程度从轻微到严重不等。艰难梭菌感染难以治疗,有时在治疗后还会复发。长期服用抗生素的人群和老年人中更常见这种感染,且它可在医院和疗养院中传播。在美国,艰难梭菌感染每年影响约50万人,导致约1.5万人死亡。
- 2017年对31项研究(共8672名患者)的分析得出结论,有中等程度的确定性表明,益生菌可以降低正在接受抗生素治疗的成人和儿童患艰难梭菌性腹泻的风险。这些研究大多涉及住院患者。该分析还得出结论,除了身体极度虚弱或免疫系统功能低下的患者外,将益生菌与抗生素一起使用似乎是安全的。
- 对于哪种类型的益生菌在降低艰难梭菌性腹泻风险方面最有用、应服用多长时间以及最合适的剂量,目前尚不确定。
便秘
- 2014年一项对14项研究(涉及1182名参与者)的综述显示,益生菌对成人便秘有一定益处,尤其是乳酸双歧杆菌。
- 2017年对9项研究(778名参与者)进行的评估显示,益生菌用于老年人便秘具有虽小但有意义的益处。最常被测试的细菌类型是长双歧杆菌。进行该评估的研究人员认为,益生菌作为常规治疗方式的补充,可能对老年人的慢性便秘有帮助。
- 2017年的一篇综述分析了7项关于益生菌用于儿童便秘的研究(涉及515名参与者)。由于所研究儿童群体、使用的益生菌类型及其他因素存在差异,这些研究很难进行比较。研究者未发现有证据表明在儿童中测试的任何益生菌是有效的。2017年的第二篇综述纳入了其中4项相同的研究和另外2项研究(6项研究共涉及498名参与者),该综述对这些证据持更乐观的态度,指出总体而言,益生菌确实能增加排便次数,且这种效果在亚洲儿童中比在欧洲儿童中更明显。
癌症治疗引起的腹泻
- 腹泻是癌症化疗或放疗的常见副作用。有人认为益生菌可能有助于预防或治疗这类腹泻。然而,2018年一项对12项研究(1554名参与者)的综述发现,益生菌具有有益效果的证据并不确凿。
憩室病
- 在憩室病中,结肠(大肠)壁的薄弱部位会形成小囊袋。大多数情况下,这不会引起任何症状。如果出现症状(如腹胀、便秘、腹泻或痉挛),这种情况则称为憩室性疾病。如果任何囊袋发生炎症,这种情况称为憩室炎。憩室炎患者会出现剧烈腹痛,并可能出现严重并发症。
- 2016年一项针对11项益生菌用于憩室病研究(涉及764名参与者)的综述,由于这些研究质量不佳,无法得出益生菌是否有效的结论。
炎症性肠病
- 炎症性肠病是一组导致部分消化系统发炎的疾病的统称,最常见的类型是溃疡性结肠炎和克罗恩病。症状可能包括腹痛、腹泻(可能带血)、食欲不振、体重减轻和发烧。症状可轻可重,且可能时有时无。治疗方法包括药物治疗,在某些情况下还需要手术治疗。
- 2014年一项对21项溃疡性结肠炎患者研究(1700名参与者)的综述表明,在常规治疗中添加益生菌、益生元或合生素可能有助于诱导或维持该疾病的缓解。同一项综述还考察了14项关于益生菌、益生元或合生素用于克罗恩病的研究(746名参与者),但未发现它们有益的证据。
肠易激综合征
- 2018年一项针对53项研究(共5545名参与者)的综述探讨了益生菌在肠易激综合征(IBS)中的应用,该综述得出结论:益生菌可能对整体IBS症状和腹痛有有益影响,但无法就其有效性得出明确结论,也无法确定哪种益生菌物种、菌株或组合最可能有帮助。
有关更多信息,请参阅美国国家补充与综合健康中心(NCCIH)关于肠易激综合征的情况说明书。
旅行者腹泻
- 2018年的一项综述评估了11项关于益生菌或益生元预防旅行者腹泻的研究(涉及5143名参与者),发现有证据表明它们可能有帮助。然而,该综述并未评估这些研究的质量,也未纳入有关副作用的数据。
- 国际旅行医学会2017年发布的临床实践指南指出,目前没有足够的证据推荐使用益生菌或益生元来预防或治疗旅行者腹泻。该指南承认,有证据表明其存在一定益处,但同时也指出,各项研究在所用益生菌菌株、腹泻病因以及地理位置等因素方面存在很大差异。此外,一些研究在设计上存在缺陷。
婴儿病症
婴儿绞痛
- 肠绞痛是指婴儿过度且原因不明的哭闹。患有肠绞痛的婴儿可能每天哭闹3小时或更久,但他们进食良好且生长正常。肠绞痛的病因尚未完全明确,但研究表明,患肠绞痛的婴儿与未患肠绞痛的婴儿在消化道微生物群落方面存在差异,这表明微生物可能与此有关。
- 2018年一项针对7项益生菌治疗婴儿肠绞痛研究(涉及471名参与者)的综述发现,其中5项研究涉及的益生菌罗伊氏乳杆菌DSM 17938与治疗成功相关(治疗成功定义为每日哭闹时间减少一半以上)。然而,这种效果主要在纯母乳喂养的婴儿身上显现。
- 在对4项研究(345名参与者)中罗伊氏乳杆菌DSM 17938用于治疗肠绞痛的回顾,以及美国国家补充与综合健康中心(NCCIH)资助的一项小型研究中,均未发现有害影响。后者对接受该益生菌治疗的肠绞痛婴儿进行了反复体检和血液检测,并收集了父母对症状的报告。
坏死性小肠结肠炎
- 坏死性小肠结肠炎是早产儿易患的一种严重且有时致命的疾病。它会导致肠道受损,引发肠道组织死亡。其确切病因尚不明确,但对食物成分以及早产儿消化道内微生物的异常反应可能是致病因素之一。
- 2017年对23项研究(涉及7325名婴儿)的综述显示,益生菌有助于预防极低出生体重婴儿患坏死性小肠结肠炎。然而,各项研究的结果存在差异,并非所有研究都显示出益处。同时包含乳酸菌和双歧杆菌的益生菌似乎效果最佳,但无法确定这些庞大菌群中最有益的菌株。
- 上述研究中,没有婴儿因益生菌产生有害的短期副作用。然而,在如此年幼时服用益生菌的长期影响尚不明确。在这些研究之外,已有益生菌对新生儿产生有害影响的案例。2023年,美国食品药品监督管理局(FDA)警告医疗服务提供者,给早产儿服用益生菌可能会使其面临由产品中的微生物引起的严重且可能致命的感染风险。
婴儿败血症
- 脓毒症是一种严重的疾病,在这种疾病中,身体对感染产生有害且强烈的反应。它会导致主要器官和身体系统无法正常运作,甚至可能危及生命。婴儿、儿童、老年人以及有严重健康问题的人患脓毒症的风险最高。早产儿是特别容易患脓毒症的群体之一。
- 一项对37项研究(9416名参与者)的综述发现,益生菌有助于降低早产儿患败血症的风险。
牙科疾病
龋齿(蛀牙)
- 有少量研究(均针对婴幼儿)探讨了益生菌可能有助于预防龋齿(也称为蛀牙或牙齿腐烂)的可能性。一项对7项研究(共1715名参与者)的综述发现,在7项研究中有4项显示使用益生菌与更少的龋齿相关,但证据质量较低,无法就益生菌的有效性得出明确结论。
牙周病(牙龈疾病)
- 牙周病是由围绕并支撑牙齿的牙龈和骨骼发生感染及炎症引起的。如果病情严重,牙龈可能会与牙齿分离,骨骼可能会流失,牙齿可能会松动或脱落。
- 2016年对12项研究(涉及452名参与者)的综述评估了益生菌在牙周病中的应用,发现有证据表明,益生菌通过减少致病菌和改善疾病的临床症状,可能成为治疗的有益补充。不过,不同益生菌的效果可能有所不同。
过敏性鼻炎(花粉症)
- 一项针对23项研究(1919名参与者)的综述发现,有一些证据表明益生菌在治疗过敏性鼻炎方面可能有助于改善症状和生活质量。然而,由于这些研究测试了不同的益生菌,且衡量的效果也不同,因此无法就益生菌的使用提出建议。这些研究中报告的益生菌副作用很少。
哮喘
- 一项针对11项研究(910名参与者)的综述显示,益生菌用于儿童哮喘的效果尚无定论。
特应性皮炎
- 特应性皮炎是一种伴有瘙痒的慢性皮肤病,与过敏相关,但并非由过敏引起。它在婴儿中最为常见,最早可能在2至6个月大时发病。许多人在成年早期会逐渐摆脱这种疾病。特应性皮炎是湿疹的几种类型之一。
- 2017年一项针对13项研究(1271名参与者)的综述,研究了益生菌用于治疗婴幼儿特应性皮炎的效果,结果未发现一致的有益证据。一项针对9项研究(269名参与者)的综述在成人中提供了初步证据,表明某些益生菌菌株可能对特应性皮炎症状有益。
过敏预防
- 有人认为,人们生活方式和环境的改变可能导致生命早期与微生物的接触减少,而这种减少可能促使过敏症增多。这有时被称为“卫生假说”,不过与卫生无关的因素(如家庭规模变小和抗生素的使用)也可能起到一定作用。已有研究给孕妇和/或婴幼儿服用益生菌,希望能预防过敏症的发生。
- 2015年一项对17项研究(涉及4755名参与者)的综述评估了孕期或婴儿早期使用益生菌的情况,结果发现,接触过益生菌的婴儿患特应性皮炎的风险更低,尤其是接触过混合益生菌的婴儿。不过,益生菌对哮喘、喘息或花粉症(过敏性鼻炎)的患病风险没有影响。
其他病症
痤疮
- 研究已经发现了益生菌(无论是口服还是局部使用,即涂抹于皮肤)可能影响痤疮的机制。然而,关于益生菌治疗痤疮的人体研究却非常少,美国皮肤病学会2016年的痤疮管理指南指出,现有证据不足以支持任何关于益生菌使用的建议。
肝性脑病
- 当肝脏受损且无法从血液中清除有毒物质时,这些毒素会在血液中积聚并影响神经系统。这可能会导致一种名为肝性脑病的脑功能损伤。
- 2017年的一篇综述分析了21项关于益生菌用于肝性脑病的研究(涉及1420名参与者),得出的结论是这些研究总体质量较低。有证据表明,与安慰剂(一种无活性物质)或不进行治疗相比,益生菌可能对肝性脑病有有益作用,但尚不确定益生菌是否优于乳果糖这种常规的肝病治疗药物。
上呼吸道感染
- 益生菌已被测试其对抗上呼吸道感染(包括普通感冒、中耳炎、鼻窦炎和各种咽喉感染)的效果。2015年对12项研究(共3720名参与者)的评估表明,服用益生菌的人可能患上的上呼吸道感染更少、持续时间更短。然而,由于部分研究实施欠佳,证据质量较低。
尿路感染
- 2015年一项针对9项研究(涉及735名参与者)的综述考察了益生菌在预防尿路感染方面的作用,结果未发现其具有有益效果的证据。
益生菌可能有害吗?
- 益生菌有着广泛且看似安全的使用历史,尤其是在健康人群中。然而,很少有研究详细探讨益生菌的安全性,因此关于其副作用的发生频率和严重程度,缺乏可靠的信息。
- 对于患有严重疾病或免疫系统受损的人来说,益生菌带来有害影响的风险更大。当考虑给高危人群(如早产儿或重病住院患者)使用益生菌时,应仔细权衡其潜在风险与益处。已有报告显示,接受益生菌的早产儿出现了严重或致命感染的病例,美国食品药品监督管理局(FDA)已就此风险向医疗服务提供者发出警告。
- 益生菌可能带来的有害影响包括感染、益生菌微生物产生有害物质,以及益生菌微生物将抗生素耐药基因转移到消化道中的其他微生物上。
- 有报道称,一些益生菌产品中含有标签上未列出的微生物。在某些情况下,这些污染物可能会带来严重的健康风险。
NCCIH资助的研究
美国国家补充与整合健康中心(NCCIH)资助了多种与益生菌或微生物组相关的研究项目。除了前面提到的关于消化道中饮食与微生物组相互作用的研究外,近期的研究主题还包括:
- 益生菌可能有助于减少绝经后骨质流失的机制
- 设计益生菌以合成用于微生物组-大脑研究的天然物质
- 某些益生菌可能缓解慢性盆腔疼痛的机制
- 一种特定双歧杆菌菌株对肠道中短链脂肪酸生成变化的影响,这种变化可能在抗生素相关性腹泻中发挥作用。
更多需要考虑的事项
- 不要把使用益生菌当作推迟就任何健康问题去看医生的理由。
- 如果你正在考虑服用益生菌膳食补充剂,应先咨询你的医疗服务提供者。如果你存在健康问题,这一点尤为重要。任何有严重潜在健康状况的人在服用益生菌时都应受到密切监测。
- 掌控自己的健康——与你的医疗服务提供者谈谈你使用的任何补充性健康方法。你们可以一起做出共同的、知情的决定。
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NCCIH信息交换所
NCCIH信息中心提供有关NCCIH以及补充和综合健康方法的信息,包括出版物和对联邦科学及医学文献数据库的检索。该信息中心不提供医疗建议、治疗建议或从业者推荐。
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MedlinePlus
为了提供有助于解答健康问题的资源,MedlinePlus(美国国家医学图书馆的一项服务)汇集了来自美国国立卫生研究院以及其他政府机构和健康相关组织的权威信息。
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致谢
美国国家补充与综合健康中心感谢王益松博士和大卫·舒特尔夫博士对本出版物2019年更新版的审阅。
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