呼吸道合胞病毒：传染性物质病原体安全数据表

第一部分 传染性病原体

名字

呼吸道合胞病毒

代理类型

病毒

分类学

家庭

Pneumoviridae

属

正肺病毒

物种

人直肺病毒

同义词或交叉引用

呼吸道合胞病毒也称为人类呼吸道合胞病毒 （hRSV）、肺病毒和人正肺病毒。

特性

简要描述

呼吸道合胞病毒 （RSV） 被归类为肺病毒科肺病毒属的成员^脚注1,^脚注2,^脚注3,^脚注4.病毒基因组由线性、单链、负链、非分割 RNA （~15.2 kb） 组成。RSV 缺乏血凝素和神经氨酸酶活性。病毒颗粒呈包膜状多形性，表现为直径为 100 至 350 nm 的不规则球形颗粒，以及直径为 60 至 200 nm、长度为 10 μm 的长丝状纤维^脚注2.病毒粒子由九种结构蛋白组成^脚注1,^脚注2,^脚注3,^脚注4,^脚注5.三种蛋白质与核衣壳相关，包括核蛋白 （N）、磷蛋白 （P） 和聚合酶或大蛋白 （L）。其他六种病毒蛋白包含在病毒包膜内，包括非糖基化基质蛋白 （M）、M2（M2-1 和 M2-2）、融合蛋白 （F）、糖蛋白 （G） 和短疏水蛋白 （SH）^脚注1,^脚注2,^脚注3,^脚注4,^脚注6,^脚注7.有两种非结构蛋白 NS-1 和 NS-2 参与先天免疫反应逃避^脚注6,^脚注7.根据 G 蛋白的变异，RSV 可分为 A 和 B 两个亚型^脚注8.这些亚型的优势在不同的流行季节交替出现，但严重程度没有差异^脚注8.

性能

RSV 具有 RNA 基因组，因此其复制是 RNA 依赖性的，并且缺乏校对机制^脚注7.这会导致许多单核苷酸多态性 （SNP） 错误和其他突变。基因组的不断变化导致毒力发生变化，使疫苗和抗病毒药物的开发变得困难。

第 II 部分：危险识别

致病性和毒性

RSV 主要感染鼻咽部内的人上皮细胞;然而，它也可以感染其他类型的细胞，包括细胞系，但疗效要低得多^脚注1,^脚注2.感染可能导致在受感染细胞内形成合胞体。RSV 的原发性感染通常表现为下呼吸道疾病、肺炎、细支气管炎、气管支气管炎或上呼吸道疾病^脚注1,^脚注2,^脚注3,^脚注4.在婴儿中，RSV 感染导致大约 70% 的病毒性毛细支气管炎病例^脚注6.常见的临床症状包括流涕、打喷嚏、咳嗽、咽炎、支气管炎、头痛、疲劳、胸闷、喘息、呼吸困难和发烧^脚注1,^脚注2,^脚注3,^脚注4,^脚注5.在某些情况下，可能会出现中耳炎^脚注4.RSV 感染通常从上呼吸道疾病开始，有发展为下呼吸道疾病的趋势（在 ~50% 的情况下）^脚注1,^脚注2.症状在感染 RSV 后 3-7 天开始^脚注5.健康的人通常会在 1-2 周内恢复，但如果发展为严重疾病，可能需要更长的时间^脚注9.RSV 可引起长期影响^脚注10,^脚注11.大约一半的婴儿在 RSV 下呼吸道感染后会出现反复喘息。喘息症状可持续长达 5 年，然后逐渐减轻。

流行病学

RSV 在世界范围内都有发生，是婴幼儿毛细支气管炎和肺炎的最常见原因^脚注1,^脚注2,^脚注3,^脚注4.在美国，与往年相比，2022 年因 RSV 住院的人数显着增加^脚注13.截至 2022 年 11 月，RSV 相关住院的总体比率为每 100,000 人 18 人。据估计，全球每年有 3300 万例下呼吸道感染病例归因于 RSV^脚注11.在这些病例中，300 万例感染导致住院，大约 60,000 例导致死亡。99% 的 RSV 相关死亡发生在发展中国家^脚注6,^脚注11.RSV 也是医院感染的主要原因。患有基础疾病的儿童和免疫缺陷或免疫抑制个体的发病率和死亡率最高。几乎所有儿童都在 2 至 3 岁时感染^脚注1,^脚注2,^脚注3.反复感染很常见，尤其是在每年感染多达 5 或 6 次的幼儿中^脚注4.虽然所有人都可能感染 RSV，但高危人群包括早产儿、幼儿，尤其是 2 岁以下患有慢性肺病的儿童、老年人和免疫功能低下的人^脚注1,^脚注2,^脚注3,^脚注4.可能使个体易患 RSV 感染的其他因素包括：拥挤（学校和日托中心）、接触烟草和烟雾、社会经济地位低以及特应性和哮喘家族史。哥哥姐姐的存在也是一个风险因素^脚注6.健康和免疫功能正常的个体的感染往往不那么严重。RSV 遵循季节性模式^脚注1,^脚注2.每年在秋季、冬季和早春的城市中心爆发。在北半球，疫情在 2 月和 3 月达到高峰，可能持续长达 5 个月。在热带和亚热带地区，大多数疫情发生在雨季。据报道，疗养院和机构中发生了涉及下呼吸道疾病的 RSV 疫情^脚注1.

年龄是最大的风险因素，其中 RSV 感染在幼儿和老年人中最为突出和严重^脚注6.感染在男性中也更为普遍。患有潜在呼吸系统疾病的老年患者可能发生严重感染（涉及肺炎）^脚注1,^脚注2.儿童和免疫功能低下的人更容易患上严重疾病。增加 RSV 感染风险的合并症包括低出生体重、免疫性疾病、遗传异常、肺部疾病、肿瘤以及心脏和/或肺结构缺陷^脚注7.移植受者的 RSV 感染死亡率高于普通人群。

宿主范围

自然宿主

人类^脚注1,^脚注2.

其他宿主

各种动物物种已经通过实验感染了 RSV，包括棉鼠、小鼠、雪貂、豚鼠、仓鼠、狨猴、羔羊和非人灵长类动物^脚注2.

感染剂量

RSV 的感染剂量为 > 160 – 640 个病毒单位，通过鼻内喷雾给药，如美国国立卫生研究院所列^脚注14.鼻内剂量为 10⁶B 型 RSV 的斑块形成单位 （PFU） 导致超过 50% 的参与者感染^脚注15.鼻内给药 5.0 × 10 后²RSV A2 的 pfu，100% 的男性参与者经历过感染而没有明显的疾病。

疾病潜伏期

RSV 感染的潜伏期为 2 至 8 天^脚注1.RSV 在疾病活动期间脱落，临床恢复后可持续 20 天以上^脚注12.

可传染性

RSV 最有可能通过直接接触传染性分泌物（通过污染物）和/或大颗粒气溶胶传播^脚注1,^脚注2;然而，需要与感染者密切接触，或与受污染的手大量接触鼻腔或结膜粘膜，才能传播^脚注2.通过小颗粒气溶胶传播的可能性较小^脚注1,^脚注2.

RSV 在疾病活动期间具有传染性，并且在疾病发生后长达一个月^脚注12.尤其是儿童，即使在临床康复后，病毒也会长时间排出^脚注1,^脚注2.这种疾病不容易在人与人之间传播，因为需要与感染者进行大量和长时间的接触^脚注1.

第三节 传播

宿主

人类^脚注1,^脚注16.

人畜共患病

没有^脚注16.

载体

没有。

第四部分 稳定性和生存能力

药物敏感性/耐药性

RSV 已被证明对利巴韦林敏感，利巴韦林已被用于治疗严重的 RSV 感染;然而，最近的研究表明，它的使用并没有产生显著的好处^脚注1,^脚注2,^脚注4.帕利珠单抗已获准用于 RSV 预防，通常用于预防高危婴儿和心肺疾病患者的感染^脚注5,^脚注6,^脚注7.它每月通过肌肉注射给药^脚注6.有几种实验性抗病毒策略正在开发中^脚注7.

已在实验模型中鉴定出对帕利珠单抗耐药的 RSV 菌株^脚注7.

对消毒剂的敏感性

RSV 已被证明对乙醚、氯仿和多种洗涤剂敏感，包括 0.1% 脱氧胆酸钠、十二烷基硫酸钠和 Triton X-100^脚注1.它也可能对次氯酸盐（1% 次氯酸钠）、甲醛（18.5 g/L;5% 福尔马林水溶液）、2% 戊二醛和碘槽（1% 碘）敏感^脚注17.稀释的异丙醇 （35%） 可降低 RSV 的传染性^脚注18.其他对 RSV 有效的药物包括 Lysol、聚维酮碘、Amphyl、Hibiclens、O-syl、乙醇和李斯特薄荷^脚注19.

物理灭活

RSV 对加热到 55°C 以上 5 分钟很敏感（传染性降低高达 90%）^脚注1.它对冻融也很敏感（每个冻融循环后感染性损失 ~90%）。它也对酸性介质 （pH<7） 敏感。

在宿主外部生存

RSV 通常很容易受到环境变化的影响，尤其是温度和湿度^脚注1.它对高温和低温以及干燥（即低湿度水平）敏感。48 小时后，它在室温下失去高达 90% 的传染性，7 天后在 1°C 下失去高达 99% 的传染性^脚注1.最佳 pH 值为 7.5。在室温下，它可以在无孔表面上存活约 3 到 30 小时。RSV 可以从台面上回收长达 7 小时，从橡胶手套中回收 5 小时，从布料中回收 2 小时，从皮肤中回收长达 20 分钟^脚注20.在高温环境中，存活时间略有缩短。

第五部分：急救/医疗

监测

可以通过监测症状来检测 RSV^脚注4.诊断 RSV 的实验室技术主要有四种，包括病毒培养、血清学、免疫荧光和/或抗原检测以及基于核酸的检测。由于劳动密集型且耗时，前两种技术很少用于流行病学研究的诊断目的。病毒抗原检测的快速诊断技术，包括免疫荧光抗体测定、光学免疫测定、酶免疫测定和色谱免疫测定是首选，因为大多数是市售的，易于实施并可快速产生结果^脚注1.直接荧光抗体检测对高危患者有用，可产生快速反应，但对成年患者的敏感性降低^脚注7.核酸检测（如 RT-PCR）通常更敏感^脚注4.一种三管逆转录 PCR （RT-PCR） 检测方法正在开发中，该检测将能够同时检测包括 RSV 在内的 9 种呼吸道病原体^脚注21.

注意：实验室监测的具体建议应来自医学监测计划，该计划基于对病原体和正在进行的活动的当地风险评估，以及对整个生物安全计划的总体风险评估。有关医学监测的更多信息，请参阅加拿大生物安全手册 （CBH）。

急救/治疗

治疗主要是对轻度疾病婴儿的支持性治疗;但是，患有严重疾病的儿童、患有基础疾病的人和/或免疫功能低下的人可能需要住院治疗^脚注1,^脚注2,^脚注4.目前有两种针对 RSV 的抗病毒药物可用，用于治疗的利巴韦林和用于预防的帕利珠单抗^脚注7.雾化利巴韦林可用于免疫功能低下的重症患者;然而，最近的研究表明，它的使用并没有产生显著的好处^脚注1,^脚注2.帕利珠单抗预防性治疗联合雾化利巴韦林也可用于高危儿童。吸入纳米抗体正在临床试验中研究 RSV 治疗^脚注7.还有其他几种处于实验阶段的抗病毒策略。另一种方法是考虑使用抗炎药;然而，它们的整体疗效尚待确定^脚注4.小檗碱是一种抗炎药，已被证明具有作为 RSV 诱导的呼吸道感染治疗药物的潜力，尽管其潜在机制尚不清楚^脚注22.

注意：实验室急救/治疗的具体建议应来自暴露后响应计划，该计划是作为医学监测计划的一部分制定的。有关暴露后应对计划的更多信息，请参阅 CBH。

免疫

目前没有可用的疫苗;但是，有几种疫苗正在开发中^脚注7.诺瓦瓦克斯疫苗已完成 II 期临床试验^脚注7.I 期试验中有 5 种亚单位疫苗，II 期试验中有 1 种^脚注6.

注意：有关医学监测计划的更多信息，请访问 CBH 和查阅加拿大免疫指南。

预防

帕利珠单抗预防性治疗已被证明可将儿童住院率降低高达 55%;然而，尚未观察到其感染后治疗效果的令人信服的结果^脚注1,^脚注2,^脚注4.帕利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，肌肉注射用于预防 RSV 感染的高危婴儿^脚注7.其他单克隆抗体正处于临床前开发和临床前试验阶段^脚注5.雾化利巴韦林可用于免疫功能低下的严重疾病患者，可与帕利珠单抗预防性治疗联合使用^脚注1,^脚注2.

注意：有关作为医学监测计划一部分的预防的更多信息，请参见 CBH。

第六节 实验室危害

实验室获得性感染

1976 年之前报告了一例实验室获得性 RSV 感染病例^脚注23.在对 2016 年至 2021 年加拿大实验室获得性感染的回顾中，未发现 RSV^脚注24.

注意： 请咨询 （CBS） 和 CBH，了解有关报告接触事件要求的更多详细信息。此外，还提供了描述通知和报告程序的加拿大生物安全指南。

来源/样本

RSV 的主要来源包括唾液、粘液飞沫、鼻分泌物、鼻拭子、鼻咽拭子和鼻咽抽吸物^脚注1,^脚注4,^脚注5.

主要危害

粘膜飞沫或气溶胶暴露和意外接种是与 RSV 暴露相关的主要危害^脚注2.

特殊危险

没有。

第七部分：暴露控制/个人防护

风险组分类

RSV 是 2 类人类病原体和1 类动物病原体^脚注25.

遏制要求

CBS 中概述的 2 级收容设施、设备和作实践，适用于涉及传染性或潜在传染性材料、动物或培养物的工作。

防护服

应遵守 CBS 中概述的适用于个人防护装备 （PPE） 和服装的 2 级防护要求。至少，在皮肤直接接触受感染材料或动物时，应至少使用实验服和露趾可清洁的鞋子、手套，以及在已知或潜在暴露于飞溅物风险的情况下佩戴护目镜。

注意： 当地风险评估将确定适当的手、脚、头部、身体、眼睛/面部和呼吸防护措施，并且必须记录隔离区和工作活动的个人防护设备要求。

其他注意事项

根据与受管制材料的固有特性相关的风险、产生传染性气溶胶或气溶胶毒素的可能性、处理高浓度受管制材料或处理大量受管制材料的风险，用于敞开容器活动的生物安全柜 （BSC） 或其他主要遏制装置。

应严格限制针头和注射器的使用。应避免弯曲、剪切、重新加盖或从注射器中取出针头，如有必要，只能按照标准作程序 （SOP） 的规定进行。涉及动物的工作或大型活动需要额外的预防措施。

对于处理可能含有 RSV 的原发性标本的诊断实验室，可以参考以下资源：

• 人类诊断活动 生物安全指南
• 当地风险评估生物安全指南

第八节 处理和储存

泄漏

让气溶胶沉淀。穿戴个人防护装备，用吸水纸巾轻轻盖住溢出物，并涂抹合适的消毒剂，从周边开始，向中心方向涂抹。在清理 （CBH） 之前，请留出足够的时间与消毒剂接触。

处理

所有与受管制材料接触的材料/物质在从隔离区移出或制定标准作程序 （SOP） 之前都应进行彻底净化，以安全可靠地将废物移出或运输出隔离区到指定的净化区/第三方。这可以通过使用已被证明对受管制材料有效的净化技术和工艺来实现，例如化学消毒剂、高压灭菌、辐照、焚烧、污水处理系统或气体净化 （CBH）。

存储

2 级收容：应遵守 CBS 中概述的适用 2 级存储要求。从隔离区取出受管制材料的初级容器，贴上标签、防漏、抗冲击，并保存在上锁的存储设备中或限制进入的区域内。

第九部分：监管和其他信息

加拿大监管信息

使用呼吸道合胞病毒的受控活动需要加拿大公共卫生署颁发的人类病原体和毒素许可证。呼吸道合胞病毒是加拿大的一种非本土动物病原体;因此，其进口需要加拿大食品检验局颁发的进口许可证。

以下是适用名称、法规或法规的非详尽列表：

• 《人类病原体和毒素法案》和《人类病原体和毒素法规》
• 危险品运输法规
• 国内物质清单

上次文件更新

2022 年 11 月

编制者

加拿大公共卫生署生物安全中心。

免責聲明

本病原体安全数据表中包含的科学信息、意见和建议是根据发布时可用的可靠来源开发或汇编的。新发现的危险很常见，这些信息可能并不完全是最新的。加拿大政府对信息的准确性、充分性或可靠性或因使用信息而造成的任何损失或伤害不承担任何责任。

加拿大境内人士有责任遵守相关法律，包括相关监管机构（包括加拿大公共卫生署、加拿大卫生部、加拿大食品检验局、加拿大环境和气候变化部以及加拿大交通部）制定的适用于在加拿大进口、运输和使用病原体的法规、指南和标准。本病原体安全数据表中引用的风险分类和相关监管要求（例如加拿大生物安全标准中提到的风险分类和相关监管要求）可能不完整，并且特定于加拿大的情况。其他司法管辖区将有自己的要求。

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