老年人的呼吸道合胞病毒疫苗：美国近实时安全性监测迄今的发现

詹姆斯·G·多纳休（公共卫生硕士、哲学博士）就职于马什菲尔德诊所研究所，是全国知名的疫苗安全性研究员，以其在流感疫苗和人乳头瘤病毒疫苗方面的研究而闻名。他与美国疾病控制与预防中心（CDC）疫苗安全数据链（VSD）网络中来自凯撒永久医疗集团和健康伙伴研究所等主要综合医疗系统的合作者们推测，新获批的用于老年人的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗（葛兰素史克的Arexvy和辉瑞的Abrysvo）具有可接受的真实世界安全性；近实时监测和无偏数据挖掘不应检测到意外的安全信号。在40多万名60岁及以上的接种成人中，12项预设结局中的11项未出现统计学安全信号；在对医疗记录进行验证后，Arexvy接种后最初出现的免疫性血小板减少性紫癜（ITP）信号未得到证实。一项针对数千种诊断代码的补充性“基于树”的扫描也未发现明显的聚集现象。仍有必要继续监测极罕见事件（如格林-巴利综合征）。

研究设计与方法

该团队在疾病控制与预防中心（CDC）的疫苗安全数据链（VSD）中开展了两项互补的许可后研究。疫苗安全数据链是一个可靠的全国性网络，利用电子健康记录近乎实时地监测疫苗安全性。疾病控制与预防中心

1. 快速周期分析（RCA）：

• 人群：2023年8月1日至2024年9月28日期间，9个VSD站点共有436,823名接种者（Arexvy约占87%，Abrysvo约占13%）。
• 方法：每两周，研究团队会比较12项预先指定结局（如中风、心房颤动、心肌炎、吉兰-巴雷综合征、免疫性血小板减少症）在接种后的短期“风险窗口期”与后期“对照窗口期”的发生率，并对年龄、性别、研究地点、种族/族裔和日历日进行调整。
• 后续跟进：首先从诊断代码中确定结果；专科医疗记录审查确认了罕见的神经/血液事件或任何触发信号的结果。ScienceDirect

2. 基于树的数据挖掘（扫描统计）：

• 人群：2023年7月至12月期间，10个研究点的248,056名接种者。
• 方法：在急诊科/住院环境中对3400多个国际疾病分类第十版（ICD-10）代码进行无偏向扫描，寻找疫苗接种后1-56天内意外的时间聚集性——未预先指定结果，以捕捉传统清单可能遗漏的意外情况。ScienceDirect

政策背景：美国免疫实践咨询委员会（ACIP）于2023年首次建议通过共同临床决策为60岁及以上成年人接种呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗，随后在2024年将建议范围扩大至所有75岁及以上人群以及60-74岁有高风险的人群。任何现实世界中的安全问题都可能影响这些政策。PubMed+1

发现结果

这些结果的底线。两项重要的安全检查考察了新型呼吸道合胞病毒疫苗在老年人中的实际应用情况。两者的结果都令人安心。

• 快速周期分析（RCA）：这种方法用于监测特定的已知问题。在12项结果中，有11项未发现安全信号。一个早期的异常情况——接种Arexvy疫苗且当天未接种其他疫苗后出现的免疫性血小板减少性紫癜（ITP）——在医生查阅病历后发现，大多是既往存在的病例。在使用准确的发病日期重新核查后，ITP信号消失。吉兰-巴雷综合征（GBS）未出现信号，但由于病例太少，无法得出确切结论。
• 基于树的扫描（无偏挖掘）：这种方法对数千种诊断代码进行广泛排查，以查看接种疫苗后是否有任何异常情况集中出现。它审查了Arexvy的53,734个代码计数和Abrysvo的7,920个代码计数。接种疫苗后，没有发现任何异常情况在时间上集中出现。

如何解读这一点

• 疫苗安全数据链（VSD）非常适合快速捕捉中等频率的风险，尤其是那些严重到足以让人去急诊室或医院就诊的问题。
• 非常罕见的事件可能不会过早显现。出于谨慎考虑，美国食品药品监督管理局（2025年1月7日）根据试验报告、疫苗不良事件报告系统（VAERS）以及一项联邦医疗保险研究，在呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗的标签上添加了格林-巴利综合征（GBS）警告，同时也指出因果关系尚未得到证实，且疫苗的益处大于风险。疫苗安全数据链（VSD）的研究未发现格林-巴利综合征（GBS）的相关信号，但他们承认，检测极其罕见事件的能力有限。

这对忙碌的临床医生和老年人来说为何重要

• 随着2024年的建议扩大了接种资格，许多接受常规护理的老年人接种了呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗。这些早期的真实世界结果与试验中的安全性相符，支持当前的指导方针，同时也强调了随着疫苗接种一季季持续进行，持续监测的必要性。

实践要点：对于大多数老年人——尤其是75岁及以上的人群，或60-74岁有风险因素的人群——这项研究的作者认为，其收益-风险平衡仍然是有利的，且来自两种互补监测方法的现有证据令人安心。

令人担忧的信号或危险信号（咨询前请阅读）

• 初始ITP信号异常：在二次对比分析中出现了一个单一的早期Arexvy-ITP信号，但经图表复查后未得到确认。这凸显了仅依靠代码检测可能会对慢性疾病或既往存在的疾病进行错误分类。
• 罕见事件的监测力度不足：VSD的使用率不高，且Arexvy在市场份额中占主导地位，这使得针对特定疫苗的罕见事件检测更加困难（尤其是Abrysvo）。格林-巴利综合征（GBS）在极低发生率下仍具有生物学和历史上的合理性；监管机构已在标签上添加警告，同时维持了有利的风险收益比。
• 数据捕获缺口：由于许多老年人在药房接种疫苗（联邦医疗保险D部分），一些剂量/事件可能未被纳入整合的电子健康记录，不过疫苗安全数据链接的免疫登记系统降低了这一风险。残余的错误分类往往会削弱信号（降低效力），而非产生虚假信号。

局限性（本研究无法告知的内容）

• 观察性的，而非随机性的：非常适合信号检测，但不适合证明因果关系——尤其是在发病率极低的情况下。
• 诊断代码依赖性：许多根本原因分析结果最初是国际疾病分类第十版标记；只有部分选定的结果经过了图表验证，在未经过审查的情况下存在假阳性/假阴性的风险。特发性血小板减少性紫癜发作案例表明了裁决的重要性。
• 可推广性：VSD倾向于整合系统中的参保患者；研究结果可能无法完全反映全国模式。
• 时间窗口与产品组合：大多数剂量是在获批后的前两个呼吸道合胞病毒季接种的，且Arexvy占大多数，这限制了直接比较的推断。

披露与资金：本研究是美国疾病控制与预防中心（CDC）支持的VSD项目。论文报告了CDC的合同，并指出部分合著者曾在不相关的工作中获得疫苗制造商的研究支持。在评估（下文的）证据强度指标时，这些披露信息十分重要。

结论与启示

对于老年人而言，这些补充性的VSD分析带来了安心：在广泛的结果评估中未发现确认的安全信号；早期对免疫性血小板减少症的担忧并未得到证实。

对于临床医生而言，这为共同决策以及2024年ACIP指南的扩展建议（75岁及以上人群，以及60-74岁有风险人群）提供了支持，尤其是在呼吸道合胞病毒（RSV）季节来临之前。要注意相关背景：呼吸道合胞病毒导致的住院和死亡风险在体弱或老年人群中不容忽视。

对于政策制定者和药物警戒团队而言，这项研究表明，每两周进行一次根本原因分析（RCA）加无偏向扫描的做法，在敏感性（及早发现合理问题）和特异性（通过裁决避免虚假警报）之间取得了平衡，具有一定价值。

对于患者及其家属而言，结论很简单：在早期的大规模监测中，尚未出现严重的安全问题，但仍在持续监测格林-巴利综合征（GBS）等极为罕见的后果，这与美国食品药品监督管理局（FDA）谨慎的标签说明一致。

试验场地证据强度指标

引用：Donahue JG、Cocoros NM、Kieke BA 等人。利用近实时监测和基于树的数据挖掘评估疫苗安全数据链中老年人呼吸道合胞病毒疫苗的安全性。《疫苗》。2025年；doi:10.1016/j.vaccine.2025.127873。

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