孕期梅毒感染筛查：美国预防服务工作组重申建议声明

请参见建议图摘要。

美国预防服务工作组(USPSTF)致力于通过对预防疾病和延长寿命的有效方法提出基于证据的建议来改善全国人民的健康。

梅毒是一种主要通过性传播的感染。怀孕期间未经治疗的梅毒感染可传染给胎儿，导致先天性梅毒。先天性梅毒与早产、低出生体重、死产、新生儿死亡和婴儿的严重异常有关，如骨骼变形、贫血、肝脾肿大、黄疸、脑和神经问题（如永久性视力或听力损失）和脑膜炎。¹ 2023 年，美国有 3882 例先天性梅毒病例，其中包括 279 例先天性梅毒相关死产和新生儿/婴儿死亡，² 这是 30 多年来报告的最高数字。

在过去 3 年中，梅毒新发病例的发病率持续上升，尤其是女性。尽管男性占梅毒病例的大多数，但在 2017 年至 2021 年期间，女性的发病率变化是男性的 2 至 4 倍。³ 因此，先天性梅毒病例也有所增加。近十年来，先天性梅毒增加了 10 倍以上，从 2012 年的 334 例增加到 2023 年的 3882 例。^2,4 据估计，通过及时检测和治疗，几乎可以预防近 90% 的新发先天性梅毒病例。⁴

美国的某些种族和族裔群体受到梅毒的影响尤为严重。根据美国疾病控制和预防中心 （CDC） 的 2023 年性传播感染监测数据，亚洲妇女先天性梅毒发病率为每 100 000 名活产婴儿 9.3 例，黑人妇女每 10 万名活产 222.0 例，西班牙裔或拉丁裔妇女每 10 万名活产 125.0 例，美洲原住民/阿拉斯加原住民妇女每 100 000 名活产 680.8 例， 夏威夷原住民/太平洋岛民妇女每 100 000 名活产婴儿中有 295.6 名活产婴儿，多种族妇女每 100 000 名活产婴儿中有 82.2 例，白人妇女每 100 000 名活产婴儿中有 57.3 例。⁵ 对医学、公共卫生和社会科学文献的综述报告称，社会背景和社会因素的差异（如贫困、邻里机会、监禁率、隔离和男女比例）可能会影响性行为和性网络，可能导致观察到的性传播感染率的种族差异。^6-8

2018 年，美国预防服务工作组 （USPSTF） 审查了无症状孕妇筛查梅毒感染的证据，并发布了 A 建议。⁹ USPSTF 已决定使用重申审议流程来更新此建议。USPSTF 在当前的初级保健实践中使用重申过程来制定完善的、基于证据的实践标准，只有非常高水平的证据才能证明更改建议的等级是合理的。¹⁰ 在审议证据时，USPSTF 会考虑新证据是否具有足够的强度和质量来改变其之前对证据的结论。

使用重申过程，USPSTF 高度确定地得出结论，妊娠期梅毒感染筛查具有显着的净益处。

有关 USPSTF 推荐理由和评估的更多信息，请参见表 1，有关推荐等级的信息，请参见附录中的 eFigure。有关临床医生的建议摘要，请参见图。有关 USPSTF 用于确定净收益的方法的更多详细信息，请参阅 USPSTF 程序手册。¹⁰

该建议适用于所有怀孕的青少年和成人，无论是否存在梅毒的危险因素。

梅毒筛查包括血液检查，以检测可能反映梅毒螺旋体（引起梅毒的微生物）感染的抗体。密螺旋体试验，例如梅毒螺旋体颗粒凝集 （TP-PA） 试验，可检测对梅毒螺旋体特异性抗原的抗体反应。¹¹ 非密螺旋体检测，如性病研究实验室或快速血浆反应素检测，可检测出可能反映梅毒螺旋体感染引起的组织损伤或可导致类脂蛋白抗原释放的其他疾病引起的组织损伤的抗体。由于单独使用非密螺旋体检测的假阳性率很高，尤其是在妊娠期间，因此使用 2 步过程来提高诊断准确性。传统的筛查流程是一个两步过程，从非密螺旋体试验（如性病研究实验室或快速血浆反应素）开始，然后对非密螺旋体试验结果阳性的人进行确认性密螺旋体试验（如TP-PA）。反向序列算法使用自动密螺旋体试验（例如，酶联或化学发光免疫测定）进行初始筛选，然后对反应性样本进行非密螺旋体试验。相反序列中的不一致结果通过第二次确认性密螺旋体试验（首选 TP-PA）解决。以相反顺序使用的自动化过程可能适用于高容量实验室。^1,11

梅毒螺旋体抗体的即时检测可以在临床环境中或在家中使用不需要实验室处理的指尖血样进行。¹² 目前尚不清楚在没有额外确认测试的情况下，仅这些测试的结果如何指导治疗决策。

所有孕妇在首次就诊时都应进行梅毒检测。梅毒筛查应尽可能早在怀孕期间进行。如果未进行早期检测，则应在第一时间进行检测，最晚可能在入院分娩时进行检测。最近对 2022 年全国数据的分析发现，5% 的先天性梅毒病例（197/3761 例）发生在怀孕早期梅毒筛查结果呈阴性后的妊娠晚期。⁴ 与梅毒负担的差异类似，这些病例中有 40.6% 发生在黑人女性中，28.4% 发生在西班牙裔或拉丁裔女性中，19.8% 发生在白人女性中。⁴ 一些回顾性研究估计，25% 至 50% 的先天性梅毒病例可以通过在妊娠晚期进行重复筛查来预防。 13-15 疾病预防控制中心（CDC）、¹⁶ 妇女预防服务倡议（Women’s Preventive Services Initiative， WPSI）、¹⁷ 美国儿科学会（American Academy of Pediatrics， AAP）¹⁸和美国妇产科医师学会（American College of Obstetricians and Gynecologists， ACOG）¹⁹建议在妊娠晚期早期（妊娠约28周）和分娩时再次进行筛查；然而，这些组织在建议对所有¹⁹ 岁孕妇进行重复筛查还是仅建议对梅毒感染高风险人群进行重复筛查方面存在差异。梅毒感染高危女性包括生活在梅毒高流行地区的女性；有 HIV 病史、监禁史或多个性伴侣；与吸毒或商业性工作相结合的性行为；或正在经历无家可归。^16,18 临床医生应该了解他们所服务的社区中梅毒感染的患病率以及国家对梅毒筛查的要求。大多数州要求所有孕妇在第一次产前检查时进行梅毒筛查，有些州要求在妊娠晚期早期和分娩时重复筛查。²⁰

CDC 建议将肠外青霉素 G 作为怀孕期间唯一有记录疗效的治疗方法。治疗方案特定于梅毒感染的阶段，晚期感染需要更长的治疗时间。当在妊娠后半期诊断出梅毒时，管理应包括胎儿超声评估先天性梅毒的体征。对青霉素过敏的孕妇应脱敏，然后用青霉素治疗。大约 10% 的患者报告对青霉素过敏，但真正过敏的患者人数可能要少得多。^16,21,22 鼓励临床医生参考 CDC 的“性传播感染治疗指南”以获取最新的治疗指南。¹⁶

CDC 提供了州产前梅毒筛查法律法规 （https://www.cdc.gov/syphilis/hcp/prenatal-screening-laws/index.html） 和县级梅毒感染率数据 （https://www.cdc.gov/sti-statistics/county-level-syphilis-data/） 清单。CDC 还为接受梅毒产前筛查 （https://www.cdc.gov/sti/php/communication-resources/syphilis-prenatal-screening-protect-your-baby.html） 的患者提供多语言材料。

USPSTF 发布了关于筛查未怀孕成人和青少年梅毒^{的建议，23} 以及筛查其他性传播感染，包括衣原体和淋病²⁴、乙型肝炎病毒、^25,26 生殖器疱疹²⁷ 和 HIV。²⁸ USPSTF 还发布了一项关于预防性传播感染的咨询建议。²⁹ 这些建议和其他相关 USPSTF 建议的当前版本可在 https://www.uspreventiveservicestaskforce.org/uspstf/ 上获得。

该建议是对 USPSTF 2018 年重申建议声明的重申。2018 年，USPSTF 审查了孕期筛查梅毒感染的证据，发现筛查的好处大大大于危害。⁹ USPSTF 没有发现新的实质性证据可以改变其建议，因此重申其在怀孕期间筛查梅毒感染的建议。

为了重申其建议，USPSTF 委托进行了重申证据更新。支持重申过程的证据更新的目的是确定“新的实质性证据，足以证明更改建议的等级是合理的”。¹⁰ 重申更新侧重于有关筛查怀孕青少年和成人梅毒感染的益处和危害的关键问题。

USPSTF 没有发现与先前确定的妊娠期梅毒感染筛查益处不一致的新证据。没有发现新的研究评估筛查对降低先天性梅毒发病率或改善孕产妇健康结局的有效性。^1,30 来自先前综述的证据³¹ 表明，与未接受治疗的孕妇相比，接受梅毒感染筛查和治疗的孕妇的不良妊娠结局较少。在怀孕早期提供治疗似乎比在怀孕后期提供治疗更有益。³¹ 2014 年对 54 项观察性研究的系统评价发现，与未经梅毒治疗的孕妇相比，怀孕期间接受梅毒治疗的孕妇的先天性梅毒、早产、低出生体重、死产和新生儿死亡的发生率显著降低。³² 当直到妊娠晚期才进行治疗时，死产和胎儿丢失的减少要小得多。USPSTF 此前回顾了 2002 年至 2012 年对居住在中国深圳的所有孕妇实施免费梅毒筛查和治疗计划效果的证据 （n = 2 441 237）。³³ 在随访期间，筛查率从 89.8% 增加到 97.2%，先天性梅毒患病率从每 100 000 名活产婴儿 109.3 例下降到 9.4 例。在同一时间，不良妊娠结局的发生率从 42.7% 下降到 19.2%，死产或胎儿流产的发生率从 19.0% 下降到 3.3%。

筛查和治疗梅毒感染的潜在危害包括需要临床评估的筛查结果假阳性或不一致、给患者带来不必要的焦虑以及使用抗生素药物治疗的危害。目前的重申综述确定了 5 项研究 （51 118 名受试者） 评估了筛查的危害，以及 2 项评估治疗危害的研究 （130 名受试者）。^1,30 评估筛查危害的 5 项研究^34-38 均在美国进行（1 项研究在美国进行，阿根廷³⁸），并报告了单次筛查测试的假阳性率。所有这 5 项研究都包括来自不同种族和民族背景的参与者；然而，只有 2 项研究^34,38 报告了其完整研究队列的此信息。黑人参与者从 18% 到 67% 不等，白人参与者从 5% 到 20% 不等，“其他”参与者从 0.2% 到 13% 不等。其中一项研究还报告包括 3% 的亚裔参与者和 75% 的西班牙裔参与者。³⁴ 在加拿大和巴西进行的两项研究报告了治疗的危害，其中包括 Jarisch-Herxhemier 反应（一种急性发热反应，通常包括身体疼痛、心动过速、低血压和皮疹，可能发生在螺旋体感染抗生素治疗的前 24 小时内^16,39）和对青霉素的速发型超敏反应。^40,41

对于治疗危害，1 项小型研究 （n = 39） 报告称，接受青霉素治疗的患者中有 5.1% 出现 Jarisch-Herxheimer 反应。⁴⁰ 第二项小型研究 （n = 91） 评估了一种算法，以帮助指导对青霉素有速发型超敏反应临床病史的梅毒孕妇的青霉素脱敏。⁴¹ 在被认为有速发型超敏反应高风险的患者中，27.3% 的患者在口服脱敏后出现，2.5% 的患者在静脉脱敏后出现；2.5% 的速发型超敏反应风险低的患者在青霉素激发后出现。总体而言，USPSTF 发现这一证据与先前已知的怀孕期间梅毒筛查和治疗的危害一致。

本建议声明的草案版本已于 2024 年 11 月 19 日至 12 月 23 日在 USPSTF 网站上发布以征询公众意见。收到一些评论，要求 USPSTF 与其他组织的建议保持一致，并建议在怀孕后期重复筛查。USPSTF 承认最近先天性梅毒病例的增加令人担忧，并致力于寻找基于证据的策略来预防先天性梅毒。由于现有证据有限，USPSTF 无法评估妊娠期间多次筛查的有效性，也没有提出支持或反对重复筛查的建议。USPSTF 呼吁对怀孕期间重复筛查的有效性进行更多研究，并在研究需求和差距部分强调了这一点。USPSTF 还在“实践注意事项”部分和“其他建议”部分描述了其他组织进行重复筛查的方法。一些评论还要求明确应进行筛查的具体时间点。虽然无法通过证据确定筛查的具体时间点，但 USPSTF 发现，一般来说，在妊娠早期完成治疗时，先天性梅毒发病率的降低幅度大于晚期完成治疗。然而，在妊娠后期进行筛查和治疗时，仍然可以看到益处。因此，USPSTF 建议在怀孕早期进行筛查，即使这可能是在怀孕晚期或分娩时。这在建议中已得到澄清。最后，一些评论寻求澄清谁应该在怀孕期间接受梅毒筛查。USPSTF 建议对所有怀孕的青少年和成人进行普遍梅毒筛查，无论是否存在梅毒的危险因素。澄清语言已添加到 实践注意事项 部分。

有关妊娠期梅毒感染筛查的研究需求和差距，请参见表 2。

本建议声明与其他专业和公共卫生组织的建议一致。CDC、¹⁶ WSPI、¹⁷ AAP、¹⁸ 和 ACOG¹⁹ 建议所有孕妇在第一次产前检查时进行梅毒感染的初步筛查，即使之前接受过检测。ACOG¹⁹ 建议在妊娠晚期和出生时进行普遍复查，CDC、¹⁶ WPSI、¹⁷ 和 AAP¹⁸ 建议在妊娠 28 周时复查，并在梅毒感染高危妇女分娩时再次复查。AAP¹⁸ 和 ACOG¹⁹ 还建议在接触受感染的伴侣后重复筛查。美国家庭医师学会支持 2018 年 USPSTF 关于孕妇梅毒感染筛查的建议。⁴²

接受出版：2025 年 3 月 26 日。

在线发布：5月 13， 2025.doi：10.1001/jama.2025.5009

通讯作者：Michael Silverstein，医学博士，公共卫生硕士，布朗大学，哈森菲尔德儿童健康创新研究所，121 South Main St， Providence， RI 02903 （chair@uspstf.net）。

美国预防服务工作组 （USPSTF） 成员：Michael Silverstein，医学博士，公共卫生硕士；John B. Wong，医学博士；Esa M. Davis，医学博士，公共卫生硕士；David Chelmow，医学博士；Tumaini Rucker Coker，医学博士，工商管理硕士；艾丽西亚·费尔南德斯 （Alicia Fernandez），医学博士；Ericka Gibson，医学博士，公共卫生硕士；Carlos Roberto Jaén，医学博士、博士、硕士；Marie Krousel-Wood，医学博士，MSPH；Sei Lee，医学博士，MAS；Wanda K. Nicholson，医学博士、公共卫生硕士、工商管理硕士；Goutham Rao，医学博士；John M. Ruiz 博士；James Stevermer，医学博士，MSPH；Joel Tsevat，医学博士，公共卫生硕士；Sandra Millon Underwood，博士，注册护士；Sarah Wiehe，医学博士，公共卫生硕士。

美国预防服务工作组 （USPSTF） 成员的隶属关系： 布朗大学，罗德岛州普罗维登斯 （Silverstein）；马萨诸塞州波士顿塔夫茨大学医学院 （Wong）；马里兰大学医学院，巴尔的摩（戴维斯）；弗吉尼亚联邦大学，里士满 （Chelmow）；华盛顿大学西雅图分校 （Coker）；加州大学旧金山分校 （Fernandez）；Kaiser Permanente，佐治亚州亚特兰大 （Gibson）；德克萨斯大学健康科学中心，圣安东尼奥 （Jaén， Tsevat）；路易斯安那州新奥尔良的杜兰大学 （Krousel-Wood）；加州大学旧金山分校 （Lee）；乔治华盛顿大学，华盛顿特区（尼科尔森）；俄亥俄州克利夫兰的凯斯西储大学 （Rao）；亚利桑那大学图森分校（鲁伊斯）；密苏里大学哥伦比亚分校 （Stevermer）；威斯康星大学密尔沃基分校（安德伍德）；印第安纳大学，布卢明顿 （Wiehe）。

作者贡献：Silverstein 博士可以完全访问研究中的所有数据，并对数据的完整性和数据分析的准确性负责。USPSTF 成员对建议声明做出了同等贡献。

利益冲突披露：作者遵循 https://uspreventiveservicestaskforce.org/uspstf/about-uspstf/conflict-interest-disclosures 中描述的有关利益冲突的政策。USPSTF 的所有成员都因参加 USPSTF 会议而获得差旅报销和酬金。Lee 博士报告说，在提交的工作之外，他收到了来自美国国家老龄化研究所 （K24AG066998， R01AG079982） 的资助。没有其他披露报告。

资助/支持：USPSTF 是一个独立的自愿机构。美国国会要求医疗保健研究和质量局 （AHRQ） 支持 USPSTF 的运营。

资助者/赞助商的角色：AHRQ 工作人员协助了以下内容：制定和审查研究计划，委托循证实践中心进行系统证据审查，协调证据报告草案和建议声明草案的专家审查和公众意见，以及最终建议声明的撰写和准备及其提交出版。AHRQ 工作人员在批准最终建议声明或提交发布的决定中没有任何作用。

免責聲明：USPSTF 提出的建议独立于美国政府。它们不应被解释为 AHRQ 或美国卫生与公众服务部的官方立场。

其他贡献：我们感谢 Tina Fan，医学博士，公共卫生硕士 （AHRQ），她为手稿的写作做出了贡献，以及 Lisa Nicolella，MA （AHRQ），她协助协调和编辑。

其他信息：由 JAMA® 出版 – 美国医学会杂志，与医疗保健研究与质量局 （AHRQ） 安排。©2025 年 AMA 和美国政府，由卫生与公众服务部 （HHS） 部长代表，由美国预防服务工作组 （USPSTF） 成员指派。保留所有权利。