ACIP 对 ≥65 岁成年人使用额外更新的 2023-2024 年 COVID-19 疫苗剂量 2024年

摘要

尽管自 COVID-19 大流行开始以来，与 COVID-19 相关的严重疾病总体上有所减少，但 COVID-19 仍然是一个重要的公共卫生威胁。与年轻人、青少年和儿童相比，≥65 岁成年人的 COVID-19 相关住院率仍然较高;在 2023 年 10 月至 2024 年 1 月期间，所有 COVID-19 相关住院患者中有 67% 是 ≥65 岁的人。2023年9月12日，CDC免疫实践咨询委员会（ACIP）建议所有≥6个月大的人使用单价XBB.1.5衍生疫苗更新（2023-2024年公式）COVID-19疫苗接种，以防止与COVID-19相关的严重疾病和死亡。由于 SARS-CoV-2 全年继续传播，并且由于 ≥65 岁人群患 COVID-19 相关重病的风险增加，更新的疫苗对 JN.1 和其他当前流行的变异株提供的保护，以及疫苗赋予的疾病保护作用的预期减弱，ACIP 建议所有 ≥65 岁的人额外接种 1 剂更新的（2023-2024 年配方）COVID-19 疫苗。这些建议的实施有望增强可能已经减弱的免疫力，并降低≥65岁人群中出现严重COVID-19相关结果（包括死亡）的风险。

介绍

自 2020 年 6 月以来，CDC 免疫实践咨询委员会 （ACIP） 召开了 39 次公开会议，以审查数据并考虑与使用 COVID-19 疫苗相关的建议 （1）。2023 年 9 月 12 日，ACIP 建议所有 ≥6 个月大的人接受更新的（2023-2024 年配方）单价 XBB.1.5 成分（更新）COVID-19 疫苗接种，以防止与 COVID-19 相关的严重疾病和死亡 （2）。

截至 2024 年 2 月 3 日，美国约有 670 万例 COVID-19 相关住院和 110 万例 COVID-19 相关死亡 （3）。尽管COVID-19相关住院和死亡的总体风险有所下降，但与COVID-19相关的重症仍然是一个公共卫生问题，尤其是在老年人中。与年轻人、青少年和儿童相比，≥65 岁成年人的 COVID-19 相关住院率仍然较高。在 2023 年 10 月至 2024 年 1 月期间，所有 COVID-19 相关住院患者中有 67% 是 ≥65 岁的人 （4）。此外，2023 年 1 月 1 日至 2024 年 1 月 31 日期间，≥75 岁成年人的 COVID-19 死亡率最高，其次是 65-74 岁的成年人 （5,6）。虽然大约 98%-99% 的美国人口具有可测量的针对 SARS-CoV-2 的感染、疫苗接种或两者兼而有之的抗体滴度（混合免疫），但与 30-49 岁和 50-64 岁的成年人相比，≥65 岁的成年人不太可能因感染而产生免疫力（包括仅感染免疫或混合免疫）（7).此外，免疫衰老（与年龄相关的免疫系统功能下降）导致对新抗原的免疫反应不完全，并在感染或接种疫苗后产生强大免疫力的能力降低 （8）。幼稚 T 细胞库会随着年龄的增长而减少，这种不足的幼稚 T 细胞库会影响产生中和抗体反应和细胞毒性 T 细胞以响应 SARS-CoV-2 的能力 （9）。

因此，≥65 岁的成年人比年轻人、青少年和儿童更有可能依靠接种疫苗来增强可能已经减弱的免疫力，并且可能需要更频繁的疫苗接种剂量来维持保护。截至 2024 年 2 月 3 日，≥65 岁成年人中更新的 COVID-19 疫苗覆盖率为 42%（10,11）。与年轻人相比，该年龄组的成年人更关注 COVID-19 疾病，并且对 COVID-19 疫苗安全性和疫苗重要性的信心更高 （5）。2023 年 11 月至 2024 年 1 月期间进行的一项具有全国代表性的调查表明，68.4% 的 ≥65 岁成年人接种了更新的 COVID-19 疫苗，如果推荐，肯定会接种另一种更新的疫苗，27.2% 的人可能会或不确定他们是否会接种另一种更新的疫苗，4.4% 的人表示他们可能会或肯定不会。 COVID-19 疫苗目前已上市， 但与获取相关的障碍和疫苗覆盖率的差异仍然存在（5）;在没有任何关于额外剂量的建议的情况下，无法自掏腰包购买疫苗的人获得疫苗的机会将受到限制。

2024 年 2 月 28 日，ACIP 投票建议所有 ≥65 岁的人额外接种 1 剂任何更新的 COVID-19 疫苗（即 Moderna、Novavax 或 Pfizer-BioNTech）。该建议基于以下因素：SARS-CoV-2全年持续传播、≥65岁成年人因COVID-19而患重病的风险增加、更新后的疫苗对JN.1和其他目前流行的变异株提供的保护、SARS-CoV-2免疫力的预期减弱，以及其他实施考虑因素，包括促进清晰的沟通和公平获得疫苗（5）。

方法

2018年，ACIP采用了“从证据到建议”框架来指导疫苗建议的制定。自 2023 年 11 月以来，ACIP COVID-19 工作组召开了七次会议，讨论当前的政策问题，即 ≥65 岁的成年人是否应该额外接种一剂更新的 COVID-19 疫苗。工作组成员包括ACIP投票成员、ACIP当然和联络组织的代表，以及在公共卫生、免疫学、医学专业和免疫安全性和有效性方面具有专业知识的科学顾问。工作组讨论主题包括COVID-19疾病监测和流行病学;COVID-19疫苗接种覆盖率;以及COVID-19疫苗的安全性、有效性、实施可行性和成本效益。本报告总结了ACIP关于为≥65岁的人额外接种更新的COVID-19疫苗的建议及其理由，包括工作组审查并提交给ACIP（https://www.cdc.gov/vaccines/acip/recs/grade/covid-19-additional-dose-adults-etr.html）的证据。

疫苗有效性和安全性

没有关于额外剂量更新的 COVID-19 疫苗的临床试验免疫原性数据;然而，初始剂量可引起强大的中和抗体反应，并提供针对 JN.1 和其他流行变异株的保护 （12,13）。早期疫苗有效性 （VE） 估计表明，与未接种更新的疫苗剂量相比，更新的 COVID-19 疫苗接种可增强对有症状的 SARS-CoV-2 感染以及 COVID-19 相关急诊科和紧急护理就诊和住院的保护 （12,14）。尽管这些早期的 VE 估计显示没有实质性减弱，但根据原始和二价 COVID-19 疫苗的有效性数据，预计疫苗赋予的免疫力会减弱。先前推荐的额外原始 COVID-19 疫苗剂量已证明额外剂量对老年人有效 （15）。在有资格接种第二剂原始单价 mRNA COVID-19 疫苗加强剂的 ≥50 岁成年人中，在 SARS-CoV-2 Omicron BA.2/BA.2.12.1 期间≥第三剂后 120 天，针对 COVID-19 相关急诊科和紧急护理的 VE 为 32%，但在第四剂后 7 天≥增加到 66%。针对 COVID-19 相关住院≥第三剂后 120 天的 VE 为 55%，但在第四剂后 7 天≥增加到 80% （15）。此外，在SARS-CoV-2 Omicron亚变体传播期间的大量疗养院居民中，与接受单次加强剂量相比，≤60天前接受第二剂原始单价mRNA COVID-19加强剂对严重COVID-19相关结果（包括住院或死亡）的有效率为74%，对死亡的有效率为90%（16）。

COVID-19疫苗具有良好的安全性，在使用COVID-19疫苗的3年中，强有力的安全监测证明了这一点（17）。在接受 COVID-19 疫苗后很少报告过敏反应 （18）。存在心肌炎和心包炎的罕见风险，主要见于12-39岁的男性（19）。更新后的 COVID-19 疫苗没有发现新的安全问题 （5）。在 ≥65 岁的成年人中，接种 COVID-19 疫苗后的总体反应原性比青少年和年轻人少见且不那么严重 （20）。在 CDC 疫苗安全数据链中检测到 ≥65 岁人群中接种辉瑞-BioNTech 二价 mRNA COVID-19 疫苗后缺血性中风的统计信号，有关此检测的信息已在之前的 ACIP 会议上提出。评估该信号的持续努力尚未发现任何明确且一致的证据，证明二价 mRNA COVID-19 疫苗单独接种或与流感疫苗同时接种对缺血性卒中存在安全性问题 （21）。最近的一项研究表明，二价 COVID-19 疫苗在预防 COVID-19 相关血栓栓塞事件（缺血性卒中、心肌梗塞和深静脉血栓形成）方面有 47% 的有效性≥ 65 岁 （22）。

成本效益

ACIP考虑了在≥65岁的人群中额外接种更新的COVID-19疫苗是否是合理有效的资源分配。在65≥岁人群中额外接种一剂COVID-19疫苗的社会增量成本效益比（ICER）为每质量调整生命年节省255,122美元，用于基本病例估计。ICER值对住院概率、成本和季节性假设敏感。对于COVID-19相关住院风险较高的人（例如患有基础疾病的人或年龄≥75岁的人），ICER值的估计值更接近成本效益（23）。

建议对 ≥65 岁的人使用额外更新的 COVID-19 疫苗剂量

2024 年 2 月 28 日，ACIP 建议所有 ≥65 岁的人额外接种 1 剂任何更新的 COVID-19 疫苗（即 Moderna、Novavax 或 Pfizer-BioNTech）。^†这一额外剂量应在上一剂更新的 COVID-19 疫苗后 ≥4 个月接种。对于诺瓦瓦克斯 COVID-19 疫苗的初始疫苗接种，应在接种额外剂量之前完成 2 剂系列接种。由于诺瓦瓦克斯COVID-19疫苗目前已获得紧急使用授权，因此更新后的诺瓦瓦克斯COVID-19疫苗的建议是临时建议。

≥65 岁中度或重度免疫功能低下的人

年龄在≥65岁、免疫功能低下、已完成初始系列接种并已接种≥1剂更新的COVID-19疫苗的人，应在最后一剂更新疫苗后≥2个月再接种1剂更新的COVID-19疫苗。根据医务人员的临床判断以及个人偏好和情况，可以给予进一步的额外剂量。任何进一步的额外剂量都应在最后一剂 COVID-19 疫苗后 ≥2 个月接种。其他临床注意事项，包括所有年龄组的详细时间表和按年龄划分的表格，以及中度或非中度或重度免疫功能低下者的疫苗接种史，可在 https://www.cdc.gov/vaccines/covid-19/clinical-considerations/covid-19-vaccines-us.html 上获得。

报告疫苗不良事件

接种疫苗后的不良事件应报告给疫苗不良事件报告系统（VAERS）。对于为≥12岁人群接种的许可COVID-19疫苗，即使疫苗是否引起该事件尚不确定，也鼓励报告任何具有临床意义的不良事件以及疫苗接种错误。对于根据紧急使用授权接种的 COVID-19 疫苗，疫苗接种提供者必须向 VAERS 报告某些不良事件。更多信息，请访问https://vaers.hhs.gov或致电 1-800-822-7967。