Serogroup Switching in Neisseria meningitidis with Dual Antibiotic Resistance
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2020 年首次报道了对青霉素和氟喹诺酮类药物耐药（双重耐药）的脑膜炎奈瑟菌 Y 群。 1,2 此后，美国报告了由具有双重耐药性的脑膜炎奈瑟菌 Y 群序列型 3587（ST-3587）克隆复合体 23（CC23）引起的侵袭性脑膜炎球菌病病例数增加。 3
2024 年 4 月 24 日，加州公共卫生部就一家医院实验室鉴定出的双重耐药菌株联系了美国疾病控制与预防中心（CDC）。州公共卫生实验室通过玻片凝集血清分型和聚合酶链式反应（PCR）检测，确定该菌株为脑膜炎奈瑟菌 W 群。有关菌株分析方法的详细信息，请参见补充附录 ，该附录可在 NEJM.org 网站上查阅本文全文。
美国疾病控制与预防中心（CDC）的基因组测序表明，该分离株为 ST-3587 CC23 型，并具有先前报道的双重耐药遗传指标。 2 此外，该分离株与 ST-3587 分支中其他具有双重耐药性的菌株密切相关 4 ，与该分支中最接近的分离株存在 15 个单核苷酸多态性（SNP）差异。然而，与先前报道的 ST-3587 CC23 菌株（ 脑膜炎奈瑟菌 Y 群） 2 不同，该分离株携带 W 群荚膜基因，提示发生了血清群转换。CDC 的表型鉴定结果支持了基因组测序结果。
美国疾病控制与预防中心（CDC）对近期分离株进行测序，发现了另外两株来自德克萨斯州的 ST-3587 CC23 型双重耐药菌株，均为 B 群。这三株菌株均属于美国双重耐药分支（ 图 1 ），与它们最接近的 Y 群脑膜炎奈瑟菌双重耐药菌株之间存在 15 至 29 个单核苷酸多态性（SNP）的差异。而这两株密切相关的德克萨斯州分离株仅有 4 个 SNP 差异。所有三例感染病例均为西班牙裔，且无已知的流行病学关联。所有患者均报告发病前有近期旅行史，且全部存活。
图 1
2019 年至 2024 年 5 月 1 日具有双重耐药性的脑膜炎奈瑟菌 ST-3587 CC23 分离株的最大似然系统发育树。
脑膜炎奈瑟菌血清群快速转换此前已有报道 5 ；然而，ST-3587 菌株（该菌株已导致环丙沙星耐药性增加）的血清群转换令人担忧，需要调整检测策略，以确保及时检测除 Y 血清群以外的其他血清群的环丙沙星耐药性。美国疾病控制与预防中心（CDC）已要求各辖区卫生部门至少每两个月向 CDC 提交所有脑膜炎奈瑟菌分离株，以便及时进行抗生素耐药性监测，从而为预防指南的潜在变更提供信息。公共卫生部门可参考 Berry 等人 3 的研究，了解何时应考虑在与侵袭性脑膜炎球菌病患者密切接触者的暴露后预防中使用环丙沙星以外的抗生素。临床医生和公共卫生从业人员应该意识到，在美国造成大多数环丙沙星耐药病例的脑膜炎奈瑟菌 ST-3587 菌株具有双重耐药性，可能不仅限于 Y 群。
笔记
可以通过 fvu8@cdc.gov 联系 Rebecca L. Howie。
本信中的发现和结论仅代表作者的观点，并不一定代表加州公共卫生部、加州卫生与公共服务部或疾病控制与预防中心的观点或意见。
作者提供的披露表格可在 NEJM.org 上与本文全文一起查阅。
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