A群脑膜炎球菌疫苗已经消除了非洲细菌性脑膜炎的主要原因。一种覆盖其他主要菌株的新疫苗可能会进一步改变游戏规则。
- 2023年10月5日
- 经过琳达·格迪斯
江泽龙是一个明星学生，一个天才的足球运动员；一个拥有一切生活目标的男孩。2006年，他在一天早上醒来后感到头痛欲裂，并迅速恶化为危及生命的疾病，被送往布基纳法索瓦加杜古的医院。
尽管这位18岁的男孩幸免于难，但他完全失聪了。几个月后，当球滚到街上时，他正在他家附近的院子里踢足球，他追着球跑。
“当你在非洲经历脑膜炎疫情时，它会灼伤你的灵魂.”马克·拉福斯博士，传染病医生和流行病学家
“他从来没有听到卡车碾过他的声音，”马克·拉福斯医生说，他是传染病医生和流行病学家，在江泽龙住院期间见过他。“这是一个潜在的布基纳法索总统，他从来没有机会，因为我们没有我们应该有的东西——保护他的疫苗。”
脑膜炎是一种能够让任何父母感到恐惧的疾病，尤其是那些生活在撒哈拉以南非洲脑膜炎地带的父母，那里是世界上脑膜炎球菌病发病率最高的地区。从历史上看，每隔5到12年，重大流行病就会席卷这些国家。如果不治疗，这种疾病在80%的情况下是致命的，儿童和年轻人在24至48小时内从健康变成病危或死亡。
即使在早期得到诊断，并给予适当的抗生素，大约十分之一的患者会死亡，多达20%的幸存者会留下脑损伤、截肢或像江泽龙一样失聪。
“当你在非洲经历过脑膜炎疫情时，它会灼伤你的灵魂，”拉福斯说。“不可能预测它们将在何时何地发生，当它们发生时，疾病会不可预测地袭来:你可能在一个家庭中有四五个病例，在村庄的其他地方没有病例，然后在村庄外面的另一个家庭有多个病例。
“人们非常害怕，所以他们撤退到自己的家里。没有商业；在疫情消失之前，不会有什么大的变化。”
直到十多年前，脑膜炎球菌性脑膜炎的流行还是脑膜炎带国家的一个常见特征，每100个人中就有一个在最严重的流行病期间被感染 这些疾病爆发的时间间隔似乎在延长更短。然而，从2010年开始，针对A群脑膜炎球菌(流行性脑膜炎的主要原因)的疫苗的引入实际上已经消除，拯救了数百万人的生命。现在，世界正处于另一个里程碑的尖端:推出一种疫苗，可以预防另外四种脑膜炎球菌菌株。
“非洲现在关注的是做一些令人难以置信的令人兴奋的事情的可能性，”拉福斯说。“第一步是消除中东北非地区，这是最严重的问题。我们现在有机会应用同样的流行病学原理，但要注意所有的问题。我们正着眼于在非洲大陆消灭所有脑膜炎。”
致命的感染
脑膜炎是脑膜的感染，脑膜是包围大脑和脊髓的薄衬里。虽然病毒、真菌或寄生虫也可能导致它，但细菌形式是最常见和最致命的。许多不同类型的细菌都可以导致脑膜炎，但生活在脑膜炎地带(从塞内加尔到埃塞俄比亚，横跨26个国家)的人患脑膜炎球菌疾病的风险特别高，原因是脑膜炎奈瑟菌细菌。
这些病原体可以生活在鼻子或喉咙中，不会引起症状，但偶尔会进入血液，并传播到脑膜。在干燥多尘的环境下，这种情况更容易发生，会刺激呼吸道内层。在某些情况下，这些细菌还会引发败血症或血液中毒，这就是导致特征性针刺疹的原因——尽管不是每个患者都会出现这种迹象。
在脑膜炎带国家，流行病通常始于日历年年初，此时来自撒哈拉的干燥沙尘风开始向南吹，寒冷的夜晚和上呼吸道感染对人们的呼吸道造成进一步损害。自1905年以来，该地区每隔几年就有重大流行病的记录，但1996-97年的脑膜炎是其历史上最严重的一次，导致250，000多人患病，至少25，000人死亡。
“有很多很多的病例，你可以看到儿童和年轻人一个接一个地死去，”Marie-Pierre Preziosi博士说，他1996年是塞内加尔西南部的流行病学家，现在是世卫组织病的负责人到2030年战胜脑膜炎主动性。“这很可怕，因为它发生得非常快——在24小时内，你可能会发高烧，然后死去。受影响的不仅是婴儿，还有儿童、青少年和年轻人。”
虽然多糖脑膜炎疫苗是可用的，但它们往往是作为“反应性疫苗接种”策略的一部分来部署的，该策略包括对流行区和周围地区进行免疫接种。这些疫苗也很昂贵，只能提供短期保护，而且对婴幼儿基本无效。
“多糖疫苗的保护作用在几年内就消失了，但人们认为，如果你能在那个时候引入疫苗，它可以提供一些局部免疫，并使这些流行病得到控制，”LaForce说。
然而，负担得起并以足够快的速度将这些疫苗送到需要的地方，是一个持续的挑战。“这些反应性运动往往发生在疫情过去几个月后。拉福斯说:“当一个人坐下来，对不同国家、不同年份、不同购买量的疫苗进行分析时，不可能确定这些反应性策略产生了任何效果。
非洲疫苗
1997年，来自脑膜炎地带的各国卫生部长对这种疾病的爆发给正处于经济生活高峰期的儿童和年轻人带来的毁灭性影响感到震惊，他们与世卫组织进行了接触，以制定防止这种流行病发生的新战略。
这意味着开发一种低成本疫苗，可用于所有高危人群，包括婴儿和幼儿，并提供针对A群脑膜炎球菌的终身保护。
2001年，脑膜炎疫苗项目诞生，LaForce任命了它的主任。该项目由世卫组织和总部位于西雅图的卫生组织PATH领导，由盖茨基金会资助，但每一步都有非洲研究人员和卫生部参与，其目的是在撒哈拉以南非洲开发、测试和许可一种负担得起的A群脑膜炎球菌结合疫苗。
“第一步是消除A群脑膜炎，这是最糟糕的问题。我们现在有机会应用同样的流行病学原理，但要注意所有的问题。我们正着眼于在非洲大陆消灭所有脑膜炎。”
马克·拉福斯博士，传染病医生和流行病学家
该项目从一个密集的研究阶段开始，以更好地了解这种疾病和引入这种疫苗所需的基础设施。拉福斯和他的团队也开始联系大型制药公司开发这种疫苗，但没有一家跨国疫苗制造商愿意生产便宜到非洲政府负担得起的疫苗。
他们泰然自若，决定与印度血清研究所合作创建自己的疫苗公司，后者同意以每剂不到0.5美元的价格生产疫苗。2003年至2010年间，该合作伙伴不知疲倦地开发、测试和许可这种疫苗。
尽管他们的道路上有许多障碍，但团队坚持了下来——江泽龙的英年早逝只是增加了他们的动力。“坦率地说，从整个团队的角度来看，他的故事成了一盏明灯。每当我们气馁时，答案就是继续前进，”拉福斯说。
到2005年，非洲脑膜炎疫苗(A群脑膜炎球菌疫苗)的原型已经准备好在印度的74名健康成人中进行测试。这一成功的安全性测试之后，在马里和冈比亚进行了更大规模的二期试验，证明该疫苗不仅安全，而且在接种者体内引发了高水平的抗体。
领导疫苗临床开发的Preziosi是第一批看到这些试验数据的人之一。她生动地回忆起他们在她办公桌前相遇的那一刻:“我给我的老板打了电话，我说我们正在皇家之声-金色通行证。她说:“当我看到这个结果时，我知道这个产品正在发挥作用，我们会让它实现的。”。
排队等待免疫接种
2010年12月6日，该疫苗引入布基纳法索，95%的1至29岁布基纳法索人——1080万人——在十天内接种了疫苗。它的影响既戏剧性又突然:“2010年12月至2011年6月，我们从大量脑膜炎病例减少到几乎为零，”拉福斯说。“我们只有一个记录在案的A群脑膜炎球菌脑膜炎病例——是一名生活在马里和布基纳法索之间的沙漠地区的未接种疫苗的个体。”
听到布基纳法索发生的事情，其他非洲国家开始要求获得疫苗。
在接下来的十年中，撒哈拉以南非洲地区约有3 . 6亿人接种了疫苗，其影响是巨大的:在疫苗引入之前，A群脑膜炎球菌疾病占脑膜炎地带脑膜炎流行的80 %- 85%。截至2021年4月，其中24个国家开展了大规模疫苗接种活动，血清群A脑膜炎的发病率下降了99%以上。
Preziosi于2012年接任脑膜炎疫苗项目主任，他说，疫苗的影响已经在多个层面上感受到了。“首先，它消灭了A组脑膜炎球菌疾病；她说:“自2017年以来，没有报告病例，自2010年以来，该疫苗可能已经防止了近100万例病例。”
“疫苗也给这些国家的社区带来了很多希望，因为他们意识到疫苗可以由非洲研究人员开发出来——他们是试验的领导者和引进策略的设计者。这是第一次，非洲人没有收到一种在高收入国家测试过，然后在使用多年后卖给他们的产品。这是他们的疫苗。”
Preziosi认为，这场运动的成功也在更广泛的范围内增强了对疫苗的信心:“这些国家中有几个国家的疫苗项目经理告诉我，这给他们带来了希望，因为他们看到这种新产品可以消除一种主要的祸害，这重振了他们的项目，”她说。”人们可以看到这种可怕的疾病正在消失。”
“它消灭了A组脑膜炎球菌病；自2017年以来没有报告病例，自2010年以来，该疫苗可能已经防止了近100万例病例。”
脑膜炎疫苗项目主任玛丽-皮埃尔·普雷齐奥西博士
然而，挑战依然存在。尽管脑膜炎病例大幅减少，但其他类型的非甲脑膜炎球菌也会引起流行病，包括C群、W群、X群和y群。2017年，C群和W群引起的疫情仅在尼日尔和尼日利亚就造成了超过14，000例病例。
脑膜炎也是由肺炎链球菌(肺炎球菌)、b型流感嗜血杆菌(Hib)和链球菌(B群链球菌)-尽管大多数常规免疫规划中包括了针对肺炎球菌和Hib的有效疫苗，但仍需要持续的高覆盖率来预防感染。
改变游戏的疫苗
好消息是更多的疫苗即将问世。两种疫苗对抗B组链球菌目前正处于临床试验阶段脑膜炎球菌结合疫苗对抗A、C、W、X和Y组——在LaForce的领导下在血清研究所开发——于2023年7月获得世卫组织资格预审。这意味着疫苗符合严格的国际质量、安全和效力标准，可以由联合国机构和疫苗联盟Gavi采购。
Preziosi说:“这种疫苗有可能成为游戏规则的改变者，因为它将不仅在腰带地区，而且在非洲其他地区消除流行病和脑膜炎病例。”“引进这种疫苗将是一个挑战，因为有许多相互竞争的优先事项，但对这种疫苗的需求很高，我们认为这也可以推动(其他)疫苗的覆盖和接受。所以，我们非常希望它真的能在这些国家有所作为。”
2023年9月下旬，世卫组织免疫专家战略咨询小组(SAGE)建议，非洲脑膜炎地带的所有国家在9至18个月大的婴儿中以单剂量计划将新疫苗引入其常规免疫接种方案。在高风险国家和那些有高风险地区的国家，在引进疫苗时也应开展一次补种运动，目标是1至19岁的所有人。
该疫苗也是目前正在经历一场额外的3期研究 在马里的健康婴儿中测试其与麻疹/风疹和黄热病疫苗一起接种时的安全性和免疫原性。
“有史以来第一次，不仅有一个预防疾病的组成部分，而且认识到许多人和社区受到终身后遗症的影响，包括失去肢体、听力损失、视觉和神经障碍以及发育问题，他们无法获得任何支持。”
脑膜炎疫苗项目主任玛丽-皮埃尔·普雷齐奥西博士
然而疫苗只是解决方案的一部分。2021年9月，世卫组织启动了一项全球路线图它提出了一个到2030年战胜脑膜炎的策略。其目标是消除细菌性脑膜炎流行病，将疫苗可预防的细菌性脑膜炎病例减少50%，死亡率减少70%，并提高脑膜炎幸存者的生活质量。
幸存者支持
“有史以来第一次，不仅有一个预防疾病的组成部分，而且认识到许多人和社区受到终身后遗症的影响——包括失去四肢、听力损失、视觉和神经障碍以及发育问题——他们无法获得任何支持，”领导该倡议的普雷齐奥西说。
“首先，我们正在制定诊断和治疗这些持久后遗症的指南，以尽早发现它们，并在影响变得太严重之前帮助人们。我们还致力于量化有多少人受到影响，以便为他们提供足够的支持，并与现有的非政府组织或国家倡议联系，通过提供例如耳蜗植入物和其他听力设备或轮椅来帮助残疾人。”
这种干预本来可以挽救江泽龙和无数像他一样的人的生命。但它们也可以让脑膜炎幸存者过上更幸福、更有成效的生活——在这样的生活中，我们都可以想象一个没有脑膜炎的未来。
https://www.gavi.org/vaccineswork/how-africa-defeated-meningitis
