滤泡辅助性 T 细胞

滤泡辅助性 T 细胞（Tfh）是 CD4 ⁺ T 细胞的一个特殊亚群，最初在人扁桃体中发现。它们在保护性免疫中发挥着关键作用，帮助 B 细胞产生针对外来病原体的抗体。Tfh 位于次级淋巴器官（SLO）中，包括扁桃体、脾脏和淋巴结。这些器官含有大量的淋巴细胞，并分为明确的 T 细胞区和 B 细胞区。Tfh 的独特之处在于它们位于 B 细胞区，并且大部分时间都与 B 细胞密切相互作用。除了次级淋巴器官外，Tfh 也可在血液循环中检测到。

Tfh 功能

滤泡辅助性 T 细胞（Tfh）在生发中心（GC）的形成中发挥着至关重要的作用。生发中心是免疫应答过程中在次级淋巴器官（SLO）B 细胞区内形成的独特结构。生发中心内的 B 细胞被称为生发中心 B 细胞，它们经历快速增殖和抗体多样化，从而产生多种类型的抗体，这些抗体对靶标具有更高的亲和力。生发中心也是 B 细胞分化为分泌抗体的浆细胞和记忆 B 细胞的场所，这些细胞能够实现长期抗体的产生。Tfh 通过以下方式调控这一过程：一是直接向 B 细胞提供共刺激，即共刺激分子 CD40 与 B 细胞上的 CD40 配体（CD40-L）相互作用；二是产生细胞因子 IL-21，从而驱动 B 细胞增殖。Tfh 产生的其他细胞因子能够决定产生的抗体类型。Tfh 与生发中心 B 细胞之间存在正相关关系。在缺乏 Tfh 的情况下，生发中心无法形成，并且在典型情况下会出现抗体缺陷。

Tfh 分化

滤泡辅助性 T 细胞（Tfh）的定义是表达转录因子 B 细胞淋巴瘤 6（Bcl-6）以及多种细胞表面标志物，包括 CXCR5、PD-1 和 ICOS。Tfh 细胞的分化是一个多步骤过程，始于次级淋巴器官（SLO）的 T 细胞区。首先，初始 CD4+ T 细胞通过其 T 细胞受体（TCR）识别由树突状细胞（DC）呈递在 MHC II 类分子上的蛋白质肽。此外，DC 产生的共刺激分子 ICOS-L 和 IL-6 细胞因子也为 CD4+ T 细胞提供信号，促使其表达 Bcl-6 并分化为 Tfh 细胞。发育中的 Tfh 细胞表达趋化因子受体 CXCR5 并下调趋化因子受体 CCR7，从而使细胞能够向 B 细胞区迁移。在 T 细胞和 B 细胞交界处，TCR 和 ICOS-L 共刺激信号传递给活化的 B 细胞，使发育中的 Tfh 细胞表达更高水平的 CXCR5、ICOS 和 PD1，并迁移至 B 细胞区。最终，Tfh 细胞参与生发中心（GC）的形成，GC 内完全分化的 Tfh 细胞被称为 GC Tfh 细胞，它们表达最高水平的 CXCR5、PD1 和 ICOS。

Tfh 和疾病

研究表明，Tfh 细胞功能在多种抗体过度或不足的疾病中均存在异常。自身免疫性疾病患者（包括系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎患者）血液中循环 Tfh 细胞数量增加。ICOS 缺陷导致的常见变异型免疫缺陷病患者循环 Tfh 细胞数量显著减少，且抗体生成存在严重缺陷。此外，HIV 感染者中也观察到 Tfh 细胞对 B 细胞的辅助作用缺陷，导致患者无法产生有效的 HIV 特异性抗体。鉴于 Tfh 细胞在多种人类疾病中的作用，深入了解这些细胞未来或将具有治疗价值。此外，产生持久特异性抗体是成功接种疫苗的基础，因此，目前正在开展大量研究以深入了解 Tfh 细胞，从而改进疫苗设计。

替代 Tfh

除了表达 CD4 共受体的 Tfh 细胞外，研究还发现存在一群表达 CD8 共受体的 T 细胞，它们也表达 CXCR5、PD1 和 Bcl-6。在小鼠急性或慢性淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒感染期间，研究人员已在小鼠的 B 细胞滤泡中发现了这些 T 细胞。目前，多个研究团队正在对这一新发现的 T 细胞群进行研究。确定它们在保护性免疫中的重要性将是一项有趣的研究课题。

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本文于2021年更新。