结核

什么

结核病是由结核分枝杆菌引起的。大多数感染结核分枝杆菌的人处于潜伏感染状态 ，这意味着他们没有症状，也不具有传染性。而患有结核病的人则会发病，并且通常具有传染性。

谁

BCG （卡介苗）疫苗推荐用于：

• 澳大利亚部分地区的5岁以下原住民和托雷斯海峡岛民儿童
• 有较高结核病暴露风险的医护人员
• 即将前往结核病高发地区的幼儿
• 有些孩子出生于结核病高发国家，父母来自这些国家。
• 与麻风病患者有家庭接触的幼儿

如何

卡介苗以皮内注射的方式单次给药。

根据对过去可能接触过结核病的风险评估，建议某些人在接种卡介苗之前进行结核菌素皮肤试验。

为什么

世界卫生组织将结核病列为全球紧急公共卫生事件。建议结核病重症高危人群接种卡介苗 。

澳大利亚可提供的结核病疫苗

美国药品管理局网站提供每种疫苗的产品信息。

详情请参阅疫苗信息 。

注意：目前澳大利亚唯一注册使用的 BCG 疫苗（赛诺菲-安万特澳大利亚公司生产的 BCG 疫苗）已经停产一段时间了。

在澳大利亚，其他卡介苗可通过特殊处方安排获得（例如丹麦国家血清研究所的卡介苗 SSI）。这些疫苗的使用方法与已注册但目前缺货的卡介苗相同。如需了解更多关于获取卡介苗的信息，请联系各州和领地公共卫生部门。另请参阅公共卫生管理 。

请注意，不同的疫苗可能使用不同的结核分枝杆菌菌株，这些菌株的抗原特性可能略有不同。请参阅疫苗信息 。

剂量和途径

卡介苗是一种单剂皮内注射疫苗 。标准剂量为：

• 对于新生儿和 12 个月以下的婴儿，剂量为 0.05 毫升。
• 对于 12 个月及以上的儿童和成人，剂量为 0.1 毫升。

如果误将卡介苗皮下注射，无需重复接种，因为疫苗仍然具有保护作用。应告知患者，他们可能更容易出现注射部位反应或局部淋巴结受累，但总体而言，卡介苗是一种非常安全的疫苗。

只有接受过皮内接种程序培训的医护人员才能接种卡介苗 。参见 “疫苗接种”部分 。

由于缺乏证据表明加强接种能提高疗效 ，因此通常不建议进行卡介苗再次接种 ^。9

各州和地区的结核病防治机构可能会提供卡介苗 ，一些旅行医学诊所也可能提供卡介苗。

卡介苗接种程序

卡介苗接种步骤如下：

1.佩戴防护眼镜

以下人群应佩戴防护眼镜：

• 接种疫苗的人
• 接种疫苗的人
• 抱着正在接种疫苗的幼儿的家长或监护人

眼部溅入液体可能导致溃疡。如果溅入眼睛，应立即用生理盐水或清水冲洗。任何由此引起的眼部刺激都应在接下来的几周内进行随访，并由医生和/或眼科专家进行评估。

2. 确定正确的注射部位

将卡介苗注射到三角肌附着于肱骨的部位，即上臂中点上方。选择此部位可最大程度地降低瘢痕疙瘩形成的风险。

按照惯例，如果可以，请使用左上臂。这有助于日后人们寻找卡介苗接种的痕迹。

3. 皮内注射疫苗

有关皮内接种技术的信息，请参阅 “疫苗的管理” 。

对卡介苗接种的反应

接种卡介苗后，2-3 周内会出现一个小的红色丘疹，并逐渐溃烂。溃疡会在几周内愈合，几乎不留疤痕。局部淋巴结可能会肿大并伴有触痛。

更严重的注射部位反应较少见。参见不良事件 。

既往或潜伏性结核感染者接种卡介苗后，可能出现加速反应。这种加速性皮肤反应并不比典型的卡介苗反应更严重，也不会造成长期不良影响——只是发生得更快。其特征包括：

• 24-48小时内出现硬结
• 脓疱在5-7天内形成
• 10-15天内愈合

临床试验尚未显示卡介苗接种后结核菌素反应的大小与保护水平之间存在一致的关系。

不建议在接种卡介苗后进行结核菌素皮肤试验（TST）以证明免疫力。 ^10,11

与其他疫苗联合接种

人们可以同时接种卡介苗 ，也可以在接种其他灭活疫苗之后的任何时间接种卡介苗。

人们可以在同一天或至少间隔 4 周接种卡介苗和另一种活疫苗（如麻疹-腮腺炎-风疹疫苗 、水痘疫苗或黄热病疫苗）。

接种卡介苗后三个月内，不要在同一只手臂上接种任何其他疫苗。

人们可以在任何时间接种卡介苗 ，同时也可以接种口服活疫苗。这些疫苗包括轮状病毒疫苗和口服脊髓灰质炎疫苗（适用于在国外接种过该疫苗的婴儿）。

禁忌症

对于曾对结核病疫苗的任何成分发生过敏反应的人，禁用卡介苗 。

卡介苗是一种减毒活疫苗 ，以下人群禁用：

• 患有先天性免疫缺陷（包括原发性免疫缺陷）的人群。参见 “先天性免疫缺陷（包括原发性免疫缺陷）” 。
• 因接受免疫抑制治疗 （例如大剂量皮质类固醇或其他传统免疫抑制疗法、小分子靶向疗法和生物疗法）而导致免疫功能低下的人群，应接种活疫苗。对于接受这些药物治疗的人群，如果可行，应在开始治疗前至少 4 周接种活疫苗；或者在完成治疗后，以适当的间隔接种，间隔时间长短因药物而异。参见 “药物治疗引起的继发性（获得性）免疫缺陷”。
• 患有累及骨髓或淋巴系统的活动性恶性肿瘤的人、正在接受免疫抑制治疗的癌症患者，或在过去 3 个月内完成化疗的人。参见 “恶性肿瘤患者：疫苗接种建议” 。
• 预计需要器官移植的患者，除非潜在获益大于移植后疾病复发的风险，否则应接种卡介苗。如有必要，应在移植前至少 4 周接种卡介苗 ，前提是患者当时免疫功能未严重受损。参见 “实体器官移植：疫苗接种建议”。
• 接受造血干细胞移植（ HSCT ） 的患者。HSCT 后不建议接种卡介苗 。参见 “造血干细胞移植：疫苗接种建议”。
• 由于存在播散性卡介苗感染的风险，HIV 感染者不宜接种卡介苗。 ^12,13 然而，对于 HIV 感染控制良好且免疫功能未严重受损的患者，可以接种卡介苗 。参见 “HIV 感染者：疫苗接种建议”。
• 患有任何严重基础疾病的人，包括严重营养不良者
• 孕妇。虽然尚未证实卡介苗会对胎儿造成伤害，但不建议孕妇接种活疫苗。请参阅 “计划怀孕、怀孕或哺乳期妇女的疫苗接种”部分。
• 既往患有结核病或结核菌素皮肤试验阳性（≥5 mm）者

防范措施

以下人群应推迟接种卡介苗：

• 对于病情不稳定的新生儿，应直至其病情稳定并达到出院标准为止。
• 疑似或已知感染艾滋病毒的母亲所生的婴儿，在能够确凿排除婴儿感染艾滋病毒之前，应接受隔离治疗。
• 接种部位或附近患有活动性皮肤病（例如湿疹、皮炎或银屑病）的人不宜接种疫苗。
• 正在接受潜伏性结核感染治疗的人员，因为这种疗法可能会使卡介苗失效。
• 患有严重发热性疾病的人，直至康复后 1 个月内。
• 母亲在妊娠晚期接受生物免疫抑制疗法治疗后所生的 3-6 个月龄婴儿。这些药物包括 TNF-α阻断单克隆抗体。这些婴儿体内通常可检测到 TNF-α阻断抗体数月之久。 ^15-17 另见 “子宫内或通过母乳接触免疫抑制疗法的婴儿” 和“妊娠期间使用免疫抑制疗法” 以及“计划怀孕、怀孕或哺乳期妇女的疫苗接种”中的 “计划怀孕、怀孕或哺乳期妇女的疫苗接种”。

在注射免疫球蛋白或血液制品之前或之后接种疫苗

人们可以在接受免疫球蛋白或任何含抗体的血液制品之前或之后的任何时间接种卡介苗 。这些制剂与卡介苗的相互作用极小。 ¹⁷ 另见 “近期接受过正常人免疫球蛋白和其他血液制品的人群的疫苗接种” 。

卡介苗接种的正常反应在 “疫苗、剂量和给药” 部分有详细描述。如果操作得当，接种者中不良反应发生率低于 5%；约 2.5%的人可能出现局部注射部位“冷脓肿”，约 1%的人可能出现区域性淋巴结炎，伴或不伴“冷脓肿”。 ¹⁹

其他不良事件包括： ²⁰

• 局部化脓性并发症。除非存在播散性卡介苗病的风险（见下文），否则无需使用抗结核药物治疗，但卡介苗本身对吡嗪酰胺具有耐药性，因此最佳治疗方案需要仔细考虑； ²¹ 最好向州或地区的结核病服务机构寻求专家建议。
• 瘢痕疙瘩形成。如果注射位置不高于三角肌在肱骨上的止点水平，则这种风险可降至最低。
• 播散性卡介苗病的风险极低（每百万接种者中仅有 1-4 例），且仅见于免疫功能低下的人群。可能需要使用抗结核药物治疗，但卡介苗本身对吡嗪酰胺具有耐药性，因此最佳治疗方案需要仔细斟酌； ²¹ 最好向州或地区的结核病防治机构寻求专家建议。

结核病是由结核分枝杆菌和结核分枝杆菌复合群（ M. TB complex）的其他微生物引起的 ^{21 。 结核分枝杆菌是澳大利亚几乎所有结核病的病原体 23。}

发病

感染通常发生在人吸入结核杆菌后，结核杆菌会到达肺部。 牛分枝杆菌可通过饮用未经巴氏消毒的牛奶而感染，尤其是在牛分枝杆菌仍然流行的国家（澳大利亚除外）。

如果人体的免疫系统能够抑制细菌 ，那么这个人会被感染，但不会发展成活动性结核病。这被称为潜伏性结核感染 。

如果细菌突破免疫系统（这种情况可能发生在多年免疫控制之后），患者就会发展成活动性疾病，如果出现肺部疾病，则可能具有传染性 ^。24

传播

结核分枝杆菌通常通过空气传播。影响传播的因素包括： ²⁴

• 暴露持续时间
• 暴露频率
• 与感染者密切接触（高密度或集体居住环境可能会增加传播风险）

肺外结核病患者，如果肺部或喉部没有受累，则不具有传染性。

结核病最常见的表现形式是肺部疾病，占澳大利亚报告结核病病例的 60%。肺结核的 ^{25 个}常见症状包括：

• 咳嗽
• 发烧
• 疲劳
• 减肥
• 咳血（主要见于晚期肺部疾病成人患者）

肺外结核可发生于身体任何部位。结核性淋巴结炎是最常见的肺外表现。

播散性结核病（粟粒性结核病）和脑膜结核病在婴幼儿中更为常见。 ^{26 这些是结核病最严重的表现形式之一。 20}

大多数结核分枝杆菌感染者无症状。终生患病的风险约为 10%。临床疾病可能在初次感染多年后出现。风险因年龄和免疫状况而异。

更容易患上快速进展性疾病的人群包括： ²²

• 幼儿（婴儿和5岁以下儿童）
• 老年人
• 因医疗、疾病或不利的社会环境因素导致免疫功能低下的人群。

澳大利亚的结核病

在澳大利亚，结核病是一种不常见的疾病，自 20 世纪 80 年代以来，年发病率一直低于每 10 万人 7 例 ^。27

澳大利亚的大多数结核病病例（超过 85%）发生在海外出生的人群中，尤其是在结核病高发国家出生的人群。 ^{3,28 欲了解最新信息，请参阅世界卫生组织最新发布的《全球结核病报告》。 29}

澳大利亚的多重耐药结核病（MDR-TB）发病率仍然很低（约占经细菌学确诊且可进行药物敏感性检测的病例的 2%）。 ³⁰

通过筛查和扑杀计划，澳大利亚已根除了动物结核病（ 牛分枝杆菌 ） ^。31

原住民和托雷斯海峡岛民的结核病

在大多数州和领地，原住民和托雷斯海峡岛民的结核病总体发病率与澳大利亚出生的非原住民的发病率相当。然而，在一些州和领地，原住民和托雷斯海峡岛民的结核病报告病例数明显高于其他州的原住民和托雷斯海峡岛民与非原住民的结核病报告病例数之和。

结核病发病率较高的地区包括： ²⁵

• 北领地
• 昆士兰州远北地区

请参阅 “原住民和托雷斯海峡岛民的疫苗接种”部分 。

结核病筛查

澳大利亚的筛查项目主要关注：

• 已报告病例的接触者
• 结核病感染高危人群，包括难民和医护人员

其他国家的结核病

世界卫生组织于 1993 年宣布结核病为全球紧急公共卫生事件，近期报告再次证实了结核病对人类健康的威胁。 ^{32 2019 年，全球约有 710 万例结核病新发病例。 29}

复溶后的卡介苗是减毒活牛分枝杆菌的悬浮液。全球范围内有多种卡介苗 ，但它们都源自卡尔梅特和盖兰最初筛选出的菌株，该菌株于 1921 年首次在人体中进行试验 ^。33

赛诺菲-安万特澳大利亚公司销售澳大利亚唯一注册使用的卡介苗 ，但目前该疫苗已暂停供应。请参阅 “疫苗、剂量和接种方法” 部分。如需接种卡介苗 ，请联系您所在州或地区的卫生部门。

卡介苗的有效性

在儿童中

幼儿接种卡介苗可提供： ³⁴

• 对结核病感染约有 25%的保护作用
• 对活动性结核病约有70%的保护率
• 对幼儿严重结核病（包括粟粒性结核病和结核性脑膜炎）的保护率达 3%至 70% ^。35-39

成年人

卡介苗对成人肺部疾病的保护效力并不稳定，在对照试验中，其保护率从完全无效到 80% 不等。 ⁴⁰ 造成这种巨大差异的原因尚不明确，但可能与以下因素有关：

• 研究质量
• 卡介苗菌株
• 宿主因素，例如接种疫苗时的年龄和营养状况
• 环境分枝杆菌感染的流行情况

保护期限

由于从感染到发病的时间可能长达数十年，因此卡介苗接种后的保护期难以衡量。一些随访长达 40 年的研究发现，婴儿接种卡介苗有益，但保护作用预计会在 10-20 年后逐渐减弱。 ^{20 免疫记忆反应可能持续 10-50 年。 40-43}

卡介苗的其他用途

卡介苗接种可提供一定的保护，预防麻风分枝杆菌感染，该菌是麻风病的病原体 ^。5

BCG 也用于治疗膀胱癌，但这是一种不同的制剂，直接注入膀胱内。

目前可用的疫苗是卡介苗 SSI，采用多剂量小瓶包装。有关多剂量小瓶使用的更多信息，请参阅 “疫苗接种”部分 。

按照国家疫苗储存指南进行运输：力争达到 ^5.44 储存在 +2°C 至 +8°C。不要冷冻。避光保存。

卡介苗必须进行复溶 。将整瓶稀释液倒入小瓶中，摇晃至粉末完全溶解。复溶后的疫苗极不稳定，请在 4-6 小时内使用。

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