Vaccine for typhoid, invasive Salmonella shows promise in phase 1 trial
iLexx / iStock
一个国际研究团队今天公布了一项1期试验的可喜结果，该试验涉及一种新型疫苗，旨在预防伤寒和非伤寒沙门氏菌感染。
由马里兰大学医学院研究人员领导的团队报告称，在一小群健康的美国成年人中，三价（三菌株）沙门氏菌结合疫苗（TSVC）产生了强烈的免疫反应，且安全且耐受性良好。该试验的结果于今日发表在《自然医学》杂志上。
研究人员表示，这些发现令人鼓舞，为在儿童中评估该疫苗奠定了坚实基础。伤寒和侵袭性非伤寒沙门氏菌（iNTS）会导致严重的 bloodstream感染，是非洲儿童患病和死亡的主要原因。
“一种能同时预防这两种疾病的疫苗可能会彻底改变全球儿童健康状况，”密歇根大学医学院院长马克·格拉德温医学博士在该校的新闻稿中表示。
疫苗引发强烈的免疫反应
该疫苗由马里兰大学医学院疫苗开发与全球健康中心（CVD）和巴拉特生物技术国际有限公司联合研发，TSVC针对的是引发伤寒的主要病原体——伤寒沙门氏菌肠道亚种伤寒血清型，以及占幼儿侵袭性非伤寒沙门氏菌（iNTS）感染约90%的沙门氏菌肠道亚种鼠伤寒血清型和肠炎血清型。格莱德温指出，2017年撒哈拉以南非洲（SSA）因伤寒导致约8751人死亡，而iNTS则造成约66000人死亡，其中主要是儿童。
该疫苗将巴拉特生物技术公司获得许可的伤寒结合疫苗（Typbar TCV）中的Vi荚膜多糖，与破伤风类毒素以及两种最常见的侵袭性非伤寒沙门氏菌血清型的核心加O多糖相结合，并将其偶联到两种鞭毛蛋白载体蛋白上，以增强人体的免疫反应。
作者写道：“将这两种iNTS结合物与已获批的Typbar TCV（Vi-TT）结合，可形成一种三价结合物，其目的是共同诱导对所有主要侵袭性沙门氏菌病原体的保护作用，这些病原体对撒哈拉以南非洲的幼儿构成威胁。”
为了测试TSVC的安全性和免疫反应，研究人员招募了22名健康的美国成年人（年龄在18至45岁之间），并将他们随机分配，分别接受低剂量（6.25微克）或高剂量（12.5微克）的疫苗，或安慰剂。主要安全性终点为严重和非严重不良事件，主要免疫原性终点为针对三种疫苗多糖和两种鞭毛蛋白载体蛋白的血清免疫球蛋白G（IgG）反应。
一种能同时预防这两种疾病的单一疫苗可能会彻底改变全球儿童健康状况。
接受TCVS的参与者中未报告严重不良事件，所有主动报告的反应均为轻度或中度。免疫原性分析显示，接种后28天，无论剂量如何，所有TCVS接种者对三种多糖成分均产生了强烈的免疫反应，而两种鞭毛蛋白成分在8名接受低剂量的志愿者中有7名产生了反应，所有接受高剂量的志愿者均产生了反应。安慰剂接种者未观察到反应。
研究人员还观察到，在接种疫苗一年多后，TCVS接种者体内的抗体水平仍比基线水平高出四倍（COVID-19大流行导致血液样本的收集工作出现延迟）。
先前接触过沙门氏菌可能会增强反应
“这些结果非常令人鼓舞，”CVD成人临床研究部门主任、首席研究员威尔伯·陈医学博士说，“它们表明，在伤寒和沙门氏菌均流行且致命的地区，TSCV有潜力为儿童提供保护。”
这种疫苗也可能有助于保护美国和其他高收入国家的人们，在这些国家，肠炎沙门氏菌和鼠伤寒沙门氏菌虽很少致命，但却是食源性疾病的常见病因。事实上，研究人员认为，试验参与者之前接触过沙门氏菌可能促成了强烈且持久的免疫反应。由于该试验规模很小，还需要更大规模的研究来确认其安全性和强烈的免疫反应。
研究人员表示，计划在撒哈拉以南非洲的婴幼儿中开展一项评估安全性和免疫原性的试验，同时还将进行一项大型3期现场试验以确定保护效力。他们还希望评估TSCV是否可以与常规儿童疫苗联合接种。
Hits: 0