获得更好的结核病疫苗的道路贯穿蒙大拿州

蒙大拿州的一个研究小组在开发更有效的结核病疫苗方面发挥着关键作用，结核病是一种导致更多人死亡的传染病。

1921年研制的卡介苗（BCG）仍然是唯一的结核病疫苗。虽然它对幼儿的有效率为40%至80%，但其对青少年和成人的效力非常低，导致全世界都在推动创造一种更强大的疫苗。

蒙大拿大学转化医学中心（University of Montana Center for Translational Medicine）正在进行一项努力。该中心专门通过添加所谓的新型佐剂来改进和制造疫苗。佐剂是疫苗中包含的增强免疫反应的物质，例如脂肪分子或铝盐，而新型佐剂是尚未用于人类的佐剂。科学家们发现，佐剂比单独产生抗体的抗原具有更强大、更精确和更持久的免疫力。

从免疫系统中引发特异性反应，并用佐剂加深和扩大反应，这被称为精准疫苗接种。“这不是一刀切的，”哈佛大学儿科教授、波士顿儿童医院精准疫苗项目负责人奥弗·利维（Ofer Levy）说。“疫苗在新生儿与老年人和中年人中的作用可能不同。

Levy说，最终的精准疫苗将通过一次注射来终生保护自己免受疾病的侵害。“针对流感的单次注射保护或针对 COVID 的单次注射保护，这将是圣杯，”利维说。

蒙大拿大学中心主任、米苏拉私营生物技术公司Inimmune的首席科学和战略官兼联合创始人杰伊·埃文斯（Jay Evans）表示，他的团队已经研究了15年的结核病疫苗。公私合作伙伴关系正在开发疫苗并试图改进现有疫苗，他说，结核病疫苗可能被广泛分发还有五年的时间。

该中心并没有忽视，这种最先进的疫苗研究和生产位于一个在 2021 年大流行期间通过了美国最极端的反疫苗接种法之一的州。该法律禁止企业和政府歧视未接种 COVID-19 或其他疾病疫苗的人，有效地禁止公共和私人雇主要求工人接种 COVID 或任何其他疾病疫苗。一名联邦法官后来裁定，该法律不能在医院和医生办公室等医疗保健环境中执行。

3月中旬，比尔及梅琳达·盖茨医学研究所（Bill & Melinda Gates Medical Research Institute）宣布，它已经开始在七个国家进行新疫苗的第三阶段和最后阶段的临床试验。试验大约需要五年时间才能完成。研究和生产正在几个地方进行，包括葛兰素史克在汉密尔顿的一家制造工厂。

结核病被称为被遗忘的流行病，尽管结核病是可以预防和治疗的，但每年导致多达160万人死亡，其中大部分发生在亚洲和非洲的贫困地区。在过去十年中，美国的结核病有所增加，尤其是随着移民的涌入，从 2022 年到 2023 年，病例数增加了 16%。结核病是艾滋病毒感染者死亡的主要原因，他们感染结核病的风险是非艾滋病毒感染者的20倍。

“结核病是一种复杂的病原体，已经与人类存在了很长时间，”盖茨医学研究所新疫苗项目负责人Alemnew Dagnew说。“因为它已经与人类在一起很多年了，所以它已经进化并具有逃避免疫系统的机制。结核病的免疫学尚不完全清楚。

蒙大拿大学转化医学中心和 Inimmune 共有 80 名员工，他们专门研究一系列佐剂，以了解对不同物质的免疫反应的具体情况。“你必须像工具箱中的工具一样，针对你正在接种疫苗的病原体进行定制，”埃文斯说。“我们有一整套佐剂分子和配方库。”

疫苗的精确度主要通过使用佐剂。天然佐剂有三种基本类型：铝盐;角鲨烯，由鲨鱼肝制成;以及某些种类的皂苷，它们是脂肪分子。目前尚不完全了解它们如何刺激免疫系统。米苏拉的中心还创造了一种合成佐剂UM-1098并申请了专利，该佐剂可驱动特定类型的免疫反应，并将添加到新疫苗中。

用于增强免疫系统对疫苗反应的最有希望的分子之一是来自羽毛树树皮的皂苷分子，该分子在智利从至少 10 年树龄的树木中收集。诺瓦瓦克斯（Novavax）在其COVID疫苗中使用了这些分子，葛兰素史克（GSK）在其广泛使用的带状疱疹疫苗Shingrix中使用了这些分子。这些分子也是新型结核病疫苗（称为M72疫苗）的关键成分。

但还有改进的余地。

埃文斯说：“疫苗显示出50%的效力，这听起来并不多，但基本上目前没有有效的疫苗，所以50%比现有的疫苗要好。“我们希望将我们从疫苗开发中学到的东西与额外的佐剂结合起来，试图使其变得更好，并将50%提高到80%或更多。

相比之下，麻疹疫苗的有效率为95%。

据Medscape称，大约有15种候选疫苗正在开发中，以取代卡介苗，其中三种处于III期临床试验阶段。

埃文斯的中心正在研究提高新疫苗功效的一种方法是从导致结核病的细菌中取出一块，合成它，并将其与由羽毛树制成的佐剂QS-21结合。“它以结核病特有的方式刺激免疫系统，并驱动更接近我们从自然感染中获得的免疫反应，”埃文斯说。

蒙大拿大学中心正在研究治疗几个通常被认为不能用疫苗治疗的问题。例如，他们正在进入过敏疫苗临床试验的第一阶段，以及癌症疫苗的第一阶段试验。今年晚些时候，将开始对疫苗进行临床试验，以阻止海洛因和芬太尼等阿片类药物的作用。

蒙大拿大学获得了其历史上最大的抗阿片类药物研究资助。它的工作原理是产生一种抗体，该抗体与血液中的药物结合，从而防止其进入大脑并产生兴奋。

不过，目前全世界卫生保健专家的目光都集中在新的结核病疫苗的试验上，如果这些疫苗成功，可以帮助挽救世界上最贫困地区的无数生命。

2024 年 KFF 健康新闻。 由 Tribune Content Agency， LLC 分发。