突破性的气溶胶人类感染模型为未来的结核病疫苗开发带来了希望
牛津大学的研究人员首次建立了结核病（TB）的受控人类感染模型，该结核病通过肺部感染人，即结核病进入人体的方式。
该临床试验使用通过气溶胶输送到参与者肺部的卡介苗疫苗，是建立可用于测试新结核病疫苗的挑战模型的第一步。该论文发表在《柳叶刀传染病》上。
人类挑战模型为疟疾或伤寒等疾病疫苗的开发做出了重大贡献，特别是在早期试验中。它们帮助科学家选择哪些疫苗应该用于更大规模的现场疗效研究，并且可能对结核病等病原体特别有用，因为在这些病原体中，疫苗开发非常困难。
与疟疾和伤寒不同，参与者被给予了这种疾病的毒性形式，给人们结核病是不道德的;虽然疟疾和伤寒有有效的治疗方法，但结核病没有这种快速有效的治疗方法，也没有办法确定一个人已经治愈。
本试验使用了卡介苗疫苗，因为它是牛分枝杆菌的减毒活菌株，与结核分枝杆菌有关，结核分枝杆菌是导致人类结核病的细菌，并且已知卡介苗对人类是安全的。
以前的人体挑战研究已经在手臂中施用了卡介苗，但这种方法不能模拟结核病感染进入肺部的自然途径，这就是研究气溶胶方法的原因。
研究小组招募了以前从未接种过卡介苗的健康人。他们使用雾化器通过气溶胶将卡介苗注射到肺部，对照组将卡介苗注射到手臂中。
由于这是第一次使用这种方法，研究人员逐渐增加剂量以确保其安全，并发现最高剂量不会引起麻烦的副作用。然后，他们比较了在肺部和皮肤中施用卡介苗后可以恢复多少卡介苗。
发现参与者对气溶胶吸入卡介苗的剂量耐受性良好，两组之间不良事件的发生频率无显著差异。
领导这项研究的纳菲尔德医学系疫苗学教授Helen McShane教授说：“当我们对参与者进行肺部清洗时，我们恢复了卡介苗，这是挑战研究中的积极信号。当我们最终使用这种方法测试一种新疫苗时，如果我们在肺部冲洗液中找不到卡介苗，则表明该疫苗具有诱导保护作用。如果我们没有在肺液中发现卡介苗，我们就无法将其作为模型推进。
美国国立卫生研究院牛津BRC主任McShane教授补充说：“结核病再次成为传染病中的头号杀手。这是一种非常难以制造疫苗的病原体，而人类挑战模型，例如我们在这项研究中试验的模型，无疑将在帮助我们开发疫苗方面发挥至关重要的作用。因此，这是建立该模型的重要第一步。
今年早些时候，McShane教授发起了另一项研究，研究通过气溶胶给予的卡介苗作为疫苗，而不是攻击剂，并将吸入与通过皮肤注射的疫苗接种进行了比较。
更多信息：Iman Satti 等人，在英国未接种卡介苗的成人中，使用雾化、减毒活牛分枝杆菌 BCG 与皮内卡介苗的结核病受控人类感染模型的安全性：剂量递增、随机、对照、1 期试验，《柳叶刀传染病》（2024 年）。DOI： 10.1016/S1473-3099（24）00143-9
