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Updated recommendations on measles post-exposure prophylaxis
序言
国家免疫咨询委员会 （NACI） 是一个外部咨询机构，为加拿大公共卫生署 （PHAC） 提供独立、持续和及时的医疗、科学和公共卫生建议，以回答 PHAC 提出的与免疫接种相关的问题。
除了疾病负担和疫苗特性外，PHAC 还扩大了 NACI 的任务范围，包括在制定循证建议时系统考虑计划因素，以促进省级和地区级公共资助疫苗计划的及时决策。
NACI 要系统考虑的其他因素包括：经济、道德、公平、可行性和可接受性。并非所有 NACI 声明都需要对所有程序因素进行深入分析。虽然将使用循证工具对规划因素进行系统考虑，以确定可能影响建议制定决策的不同问题，但仅包括确定为疫苗或疫苗可预防疾病特有的不同问题。
本声明包含 NACI 的独立意见和建议，这些意见和建议基于当前可用的最佳科学知识。本文件仅供参考。接种疫苗的人也应该了解相关产品专论的内容。此处列出的使用建议和其他信息可能与加拿大疫苗制造商的产品专论中列出的内容不同。制造商已寻求疫苗的批准，并仅在按照产品专论使用疫苗时提供其安全性和有效性的证据。NACI 成员和联络成员在 PHAC 的利益冲突政策范围内行事，包括每年申报潜在利益冲突。
介绍
自 1970 年代加拿大引入公共资助的麻疹疫苗接种计划以来，加拿大的麻疹发病率一直很低。自 1998 年以来，加拿大一直保持消除麻疹的地位。常规免疫计划对于维持加拿大的麻疹消除至关重要。实现并保持至少 95% 的疫苗接种覆盖率对于群体免疫和减少孤立疫情的影响是必要的。自 1998 年以来，疫情定期发生，通常在未接种麻疹疫苗的人群中。麻疹暴露后预防 （PEP） 是麻疹暴露管理的重要组成部分，旨在最大限度地减少已确认接触麻疹的易感个体因麻疹引起的严重后果和死亡率。
最近在加拿大爆发的麻疹疫情以及在麻疹疫情期间使用人免疫球蛋白产品的持续可行性挑战促使 NACI 重新审视麻疹 PEP 指南.2018 年，NACI 更新了麻疹 PEP 指南，包括对体重超过 30 公斤的个体或担心肌内注射量或肌内注射次数较大的个体使用静脉注射人免疫球蛋白 （IVIg）。然而，使用 IVIg 治疗麻疹 PEP 需要大量的医疗保健资源，包括感染预防和控制 （IPC） 措施以及产品管理的人员要求。
指导目标
本咨询委员会声明的目的是在麻疹 PEP 建议的情况下审查预期麻疹免疫标准，审查关于 Ig 产品和疫苗对麻疹 PEP 有效性的最新证据，并就麻疹 PEP 的选择提供更新指南。
方法
简而言之，准备这份 NACI 咨询委员会声明的主要阶段是：
- 加拿大麻疹疾病负担分析
- 知识综合（检索和总结单个研究，使用 GRADE 方法评估单个研究的证据质量 – 在 Montroy 等人中总结）脚注1
- 综合益处和危害的证据体，考虑综合证据的质量和在研究中观察到的效果大小
- 国家和国际麻疹 PEP 建议和策略的管辖扫描
- 与免疫功能低下人群的主题专家合作
- 使用已发布的同行评审框架和循证工具，确保系统评估与道德、公平、可行性和可接受性 （EEFA） 相关的问题并将其纳入指南中脚注2
- 经济考虑：本指南制定未考虑更新的麻疹 PEP 建议的经济证据
- 将证据和规划考虑因素转化为建议
有关更多信息，请参阅 NACI 的循证方法。
对于本咨询委员会声明，NACI 审查了 NACI 麻疹血液制品工作组提出的文献综述的关键问题，包括要预防的疾病负担、目标人群、安全性、免疫原性、功效、推荐用于麻疹 PEP 的产品的有效性、给药时间表和整体免疫策略的其他方面。知识综合由 NACI 秘书处完成，并由 NACI 麻疹血液制品工作组监督，该工作组包括人类免疫球蛋白产品、公共卫生和麻疹免疫政策方面的专家。
NACI 于 2024 年 9 月 19 日首次开会讨论麻疹 PEP 指南的更新。在 NACI 麻疹血液制品工作组对个别研究进行严格评估、与加拿大免疫委员会 （CIC）、传染病和传染病指导委员会 （CIDSC） 合作，并与安大略省免疫咨询委员会 （OIAC） 和来自加拿大各地的其他主题专家合作后，于 2024 年 11 月 20 日向 NACI 提交了证据和拟议的建议免疫功能低下患者的麻疹 PEP 主题人口。在对证据进行全面审查和磋商后，委员会对具体建议进行了投票。文中描述了相关考虑因素、具体决策的理由和知识差距。除了就免疫功能低下人群的麻疹 PEP 咨询 OIAC 和加拿大各地的主题专家外，关于该主题的国际指南，例如 UKHSA（英国卫生安全局）的国家麻疹指南，为 NACI 建议的制定提供了信息脚注3。使用 GRADE 方法对麻疹暴露后预防疗法的疗效、有效性和安全性进行了系统评价，以评估证据质量。本声明描述了系统评价方法、结果和分析的摘要。完整的系统评价可在其他位置找到脚注1。
关于语言的说明
本声明中的文字使用了性别附加方法，其中“女性”一词与性别中立的语言一起使用。这是为了表明对纠正历史上对跨性别和非二元性别者的排斥的承诺，同时避免女性在医疗保健环境中被边缘化或抹杀的风险。然而，根据最佳实践，人们认识到，在以一对一的身份讨论或照顾个人时，语言和文件应反映个人的性别认同。
最后，NACI 承认语言的动态性质。在某种情况下被认为适当或肯定的语言很可能不会在其他上下文中翻译，并且在未来几年内，可能会在适当的表示方面发生变化和发展。
流行病学和背景
全球麻疹活动
据报道，2023 年底，全球麻疹活动有所增加.2023 年 12 月 14 日，世界卫生组织发布了关于麻疹的紧急警告，此前自 2022 年以来欧洲病例“令人震惊”地增加了 30 倍脚注4。
加拿大的麻疹疫情
1998 年，加拿大实现了麻疹的消除状态，不再发生地方性传播。消除麻疹是 1970 年代至 1990 年代之间成功实施的常规疫苗接种计划的直接结果脚注5。然而，由于在加拿大境外的暴露，病例在加拿大继续发生，这有时会导致在加拿大的疫情爆发，但传播有限。当未接种疫苗或无免疫力的人群聚集在特定地区或社区时，麻疹传播的风险最高。加拿大的疫苗接种率虽然很高，但目前在一些地方低于群体免疫的必要阈值脚注6脚注7脚注8。
通过加拿大麻疹/风疹监测系统 （CMRSS） 对麻疹病例进行全国监测脚注9。在 2015 年 1 月至 2024 年 9 月向 CMRSS 报告的麻疹病例中，大多数麻疹病例发生在日历年的前四个月脚注9。5 至 14 岁儿童的病例比例最大，1 岁以下婴儿麻疹发病率最高（每 100,000 人中有 0.8 例）脚注9。在这段时间报告的已知疫苗接种情况的麻疹病例中（492 例中有 387 例），大多数 （72%） 是未接种含麻疹疫苗的个体，其中大多数年龄在 5 至 14 岁之间。11% 的麻疹病例（387 例中的 44 例）接种了 1 剂含麻疹疫苗（大多数年龄在 25 至 44 岁之间）；17%（387 人中的 66 人）接种了 2 剂含麻疹疫苗（大多数年龄在 15 至 44 岁之间）。
用于麻疹暴露后预防的免疫接种产品
在加拿大的准备工作
附录的表 5 和表 6 总结了目前授权在加拿大用于麻疹 PEP 的免疫剂的特性。有关含麻疹疫苗和免疫球蛋白的完整处方信息，包括禁忌症和预防措施，请查阅产品说明书或加拿大卫生部药品数据库提供的产品专论中包含的信息。NACI 推荐用于麻疹 PEP 的人 Ig 剂量可能与产品专论中包含的剂量不同，因为麻疹 PEP 是大多数这些产品的标签外用途。有关 NACI 推荐剂量，请参阅本声明中的表 1 至表 3。
Ig 和疫苗产品治疗麻疹 PEP 的疗效和有效性
NACI 利用对麻疹 PEP（Ig 和含麻疹疫苗）的有效性和安全性的系统评价，审查了用于麻疹 PEP 的产品的疗效/有效性的现有证据。本系统综述的摘要如下，整个综述可在其他地方找到（Montroy 等人）。脚注1。
对麻疹感染的有效性
几项研究报告了麻疹 PEP 对麻疹感染的有效性，无论是使用 IVIg、肌肉注射 Ig （IMIg） 还是含麻疹的疫苗。没有研究包括皮下注射 Ig （SCIg） 产品。在使用GRADE评估现有证据的质量后，确定与未接受任何形式的PEP的人相比，麻疹PEP的给药（使用Ig或含麻疹的疫苗）被认为可能有效预防麻疹感染的确诊病例（中等质量证据）脚注10脚注11脚注12脚注13脚注14脚注15脚注16脚注17脚注18。
在易感个体在暴露于麻疹后接受 Ig 作为 PEP 的研究中，麻疹感染率从 0% 到 30% 不等（n=8 项研究和 434 名参与者）脚注10脚注11脚注12脚注13脚注14脚注15脚注17脚注18。大多数数据是在婴儿中。几项针对未接受任何类型 PEP 的对照组的大型疫情研究能够提供 PEP 有效性的估计值。估计值在可用时较高，范围为 75%（95% CI 0-94%）至 100%（95% CI 56.2%-99.8%）脚注11脚注15脚注17。同样，以含麻疹疫苗的形式接受 PEP 的易感个体的麻疹感染率在 0% 到 15% 之间（n=6 项研究和 226 名参与者），并且在可用的情况下有效性估计值再次很高，范围从 83.4%（95% CI 34.4 到 95.8）到 100%（95% CI 不可估计，如研究作者所述）脚注11脚注13脚注14脚注16脚注17脚注18。对个别研究结果的解释需要谨慎，因为大多数研究被确定为存在严重的偏倚风险，这主要是由于潜在的混杂问题。通常无法获得关键信息，例如麻疹暴露的性质和强度、从暴露到预防性给药的时间以及接受的 Ig 产品的剂量。
本系统评价仅纳入 1970 年之后进行的研究。之所以决定不纳入 1970 年之前进行的研究，是因为在引入常规免疫计划后，供体来源血浆中麻疹中和抗体滴度随之降低，并且免疫球蛋白的剂量似乎与 PEP 的有效性相关脚注10脚注19脚注20脚注21。目前可用的免疫球蛋白产品可能不如早期研究中观察到的那么有效脚注22。令人鼓舞的是，本系统评价的结果证明了 PEP 的有效性，并且与引入常规免疫计划之前（即 1970 年之前）发表的研究一致脚注22。
预防麻疹导致死亡的有效性
系统评价中没有纳入报告麻疹死亡结局的研究。先前对 Ig 麻疹 PEP 的系统评价，包括引入常规麻疹疫苗接种计划之前（即 1970 年）的研究，发现根据三项研究（n=893 名参与者），与无 PEP 相比，Ig PEP 可有效预防麻疹死亡（RR 0.24,95% CI 0.13 至 0.44）脚注22。应谨慎解释这些结果，因为这三项研究是在 1923 年至 1930 年间进行的，因此所使用的供体来源的 Ig 产品可能与目前可用的产品有很大不同。这些研究的质量也非常低。
对麻疹并发症的有效性
关于 PEP 对麻疹感染并发症有效性的数据非常有限，文献中报道的并发症非常异质，导致证据基础难以解释。
在婴儿中，一项来自日本的研究以 0.33 mL/kg 的剂量对年幼、易感的婴儿 （平均年龄 1.5 岁） 施用 IMIg。33 名 IMIg 接受者中有 9 名感染了麻疹。随访 14 天后，“没有患者出现麻疹并发症”脚注10。在产科病房麻疹暴发期间，法国的一项研究对直接暴露于麻疹的母亲或新生儿的新生儿进行 IVIg （400 mg/kg），7 名新生儿中有 2 名随后患上了麻疹脚注13。对接受 PEP 的新生儿进行了 3 年的随访，据报道，对于有完整随访数据的 6 例，没有人 （包括患麻疹的 2 例） 出现任何神经发育问题。
在日本军营暴发疫情后，对成人中接受过和未接受过 MMR PEP 的新兵的麻疹症状和严重程度进行了比较脚注16。在感染麻疹的人中，与接受 PEP 的人相比，未接受 PEP 的人住院时间更长，最高发热温度持续时间更长，最高发热温度更高。
免疫接种商品安全
一项研究报告了麻疹 PEP 给药后的不良事件。在这项研究中，对 12 个月以下的易感婴儿 （n=63） 给予 IVIg （400 mg/kg）脚注15。IVIg 耐受性良好，住院期间无不良反应报道。
与自然疾病相关的不良事件相比，MMR 疫苗免疫接种后的不良事件 （AEFI） 发生频率较低，严重程度也较低脚注23。接受标准人 Ig 后注射部位的反应包括局部肌肉压痛、红斑和僵硬，这些反应可能会持续数小时。偶尔会出现轻度发热或不适。
用于麻疹 PEP 的含麻疹疫苗和免疫球蛋白产品的安全性，包括不太常见的 AEFI、严重不良事件 （SAE）、禁忌症和预防措施，在加拿大卫生部药品产品数据库和 CIG 产品专论中进一步描述，第 4 部分，麻疹疫苗章节脚注23。请查阅您所在司法管辖区和/或机构关于免疫球蛋白产品的不良事件、预防措施和管理程序的指南，包括知情同意指南。
使用免疫球蛋白产品治疗麻疹 PEP 的注意事项
体重超过 30 公斤的个体肌内注射免疫球蛋白
在加拿大，IMIg 的推荐剂量为 0.5 mg/kg，最大剂量为 15 mL。因此，体重超过 30 公斤的个体将收到低于 0.5 mL/kg 的剂量。IMIg 对体重超过 30 kg（或剂量小于 0.5 mL/kg）的个体的疗效/有效性尚不清楚，给予一剂 IMIg 后抗麻疹抗体的血清浓度也不清楚。有关 IMIg 有效剂量的信息只能从婴儿和儿童的研究中推断出来。一项针对加拿大目前尚未上市的 IMIg 产品的国际研究表明，较低剂量的 IMIg 与暴露后患临床麻疹的儿童比例较高相关脚注10。虽然这项研究确实证明了 IMIg 可能存在剂量反应关系，但由于研究中使用的抗体滴定方法类型并且缺乏与任何国际标准的比较，它不能用于预测加拿大可用的 IMIg 的有效性（相对于麻疹第 3 国际标准，它满足 25 IU/mL 的最低滴度）脚注5脚注20脚注24。另一项研究报告了加拿大可用的 IMIg 给药后出现麻疹病例，剂量为 0.25 mL/kg 或小于 0.25 mL/kg脚注12。然而，由于相关数据的报告不完整（例如 PEP 受体的体重）脚注12。
而 IMIg 规定的最大体积为 15 mL脚注25，通常没有数据可以告知 IM 注射的最大容量。常规是将儿童每次注射量限制为 2 mL，成人每次注射量限制为 3 至 5 mL（取决于部位和肌肉质量）脚注26。在某些情况下，例如在偏远社区，由于管理 IVIg 所需的医疗保健设施和人力资源，可能更倾向于给予 IMIg 而不是 IVIg。使用临床判断可以施用超过 15 mL 的 IMIg。
IVIg 产品中麻疹抗体的浓度
用于制造麻疹 PEP 免疫球蛋白产品的供体血浆中麻疹抗体的效力下降，这对麻疹 PEP 的推荐剂量有影响.2018 年，美国食品药品监督管理局 （FDA） 将 IVIg 和 SCIg 产品中麻疹中和抗体的最低规格从 0.48 降低到 0.36 x 生物制品评价与研究中心 （CBER） 标准批次 176（滴度为 42 IU/mL），理由是血浆供体中麻疹抗体的滴度下降脚注20。IMIg 的规格仍为 0.6 x CBER 标准批次 176。根据 IVIg 产品的这些新规格（加拿大使用的产品也符合这些规格），预计 IVIg 剂量为 400 mg/kg，预计输注后两周血清麻疹抗体滴度约为 270 mIU/mL，根据药代动力学 （PK） 模型脚注20。该剂量将满足原发性免疫缺陷个体 240 mIU/mL 的拟议最低目标脚注20。对于免疫功能正常的个体，普遍接受的麻疹保护相关性是 120 mIU/mL 的麻疹中和抗体脚注20脚注27。
麻疹 PEP 资格的注意事项
麻疹是一种高度传染性的病毒。在已知接触后，未接种疫苗的人很有可能被感染。突破性感染可能发生在接种疫苗的个体中，尤其是在近距离接触或长时间接触的情况下（例如家庭接触）。这些以前接种过疫苗的人患重病或需要住院治疗的可能性要小得多脚注28脚注29。麻疹 PEP 的目标是预防严重疾病，包括住院治疗，以及预防死亡。如果发现麻疹病例，重要的是要追踪接触者，快速识别可能易感染麻疹的接触者，并尽快进行 PEP。可以考虑以前的疫苗接种状态、麻疹感染史、出生年份，以及在某些情况下使用麻疹血清学检测 （IgG） 来确定麻疹 PEP 资格。特定人群（例如婴儿、孕妇和孕妇，或免疫功能低下的人）有其他注意事项，反映在以下指南中。
免疫功能正常的个体
在确定免疫功能正常个体的麻疹 PEP 资格时，应考虑既往麻疹感染、出生年份和疫苗接种史。那些既往感染过或已完成推荐麻疹免疫接种的人应保持足够的麻疹保护。
出生年份
1970 年之前在加拿大出生的人很可能是通过自然感染接触麻疹的。与 1924 年至 1958 年期间相比，1970 年代（当引入纯麻疹疫苗时）观察到麻疹病例的年发病率显着下降脚注30。在 1983 年为一岁婴儿引入一剂 MMR 疫苗的常规公共资助免疫计划后，年平均病例数进一步下降，在 1996 年至 1997 年在加拿大引入两剂 MMR 计划后甚至进一步下降.1970 年之前出生的个体在 2015 年至 2024 年加拿大疫情中发现的麻疹病例中占很小一部分。4% 的病例（492 例中的 19 例）发生在 1970 年之前出生的个体中，尽管这些病例的免疫功能正常或免疫功能低下状态尚不清楚脚注9。由于常规麻疹疫苗接种计划在不同国家/地区的不同时间推出，因此如果这些信息很容易获得，则基于出生年份的预期麻疹免疫力应考虑出生国。由于许多国家在 1970 年之后才达到消除麻疹状态，或者尚未在许多国家达到消除麻疹状态，因此 1970 年通过自然感染预期麻疹免疫力的出生年份截止值可以适用于在加拿大境外出生的大多数麻疹接触者，但美国除外，美国应使用 1957 年的出生年份脚注31。
既往疫苗接种情况
免疫功能正常的个体在 12 个月大后接种了两剂含麻疹疫苗（至少间隔 4 周），预计将保持对麻疹的长期保护。然而，可能会发生突破性感染。突破性感染通常较轻，不太可能导致麻疹的严重后果，包括住院和死亡。
在加拿大，目前不建议 12 个月以下的婴儿使用含麻疹的疫苗进行常规免疫接种。如果他们在加拿大境外旅行或前往疫情暴发地区，建议年龄在 6 至 12 个月大之间接种含麻疹的疫苗。6 个月以下的婴儿不考虑接种疫苗，因为 MMR 疫苗的有效性和安全性尚未在该年龄组中确定。虽然母体麻疹抗体发生胎盘转移，但保护作用在出生后几个月内减弱脚注32脚注33脚注34脚注35。
在极少数情况下，接种了含麻疹疫苗的 6 至 12 个月以下的儿童可能被确定为麻疹接触者，并考虑进行暴露后预防。例如，他们可能在前往加拿大境外前往麻疹流行地区或疫情爆发地区之前已经接种了疫苗，或者他们可能已经在加拿大境外的某个国家/地区接种了疫苗，这些国家/地区从不到 12 个月大开始进行麻疹常规免疫接种。关于在 6 至 12 个月之间接种疫苗的 12 个月以下儿童的疫苗有效性 （VE） 或保护持久性的证据有限。在尼日尔的一项回顾性研究中，接种 1 剂疫苗的 6 至 11 个月大儿童接种麻疹疫苗的有效性为 19.8% 至 82.8%，具体取决于感染时的年龄和接种疫苗的年龄脚注36。在 12 个月大之前接种了 2 剂含麻疹疫苗的 12 至 23 个月大的儿童中没有麻疹病例（9 名儿童中有 0 名），同年龄组未接种疫苗的儿童中有 284 例麻疹病例（403 名儿童中有 284 名）脚注36。
既往麻疹感染史
既往感染过麻疹的免疫功能正常的个体有望保持对麻疹感染的长期保护性免疫力。
免疫功能低下的人
免疫功能低下的情况和免疫抑制疗法在免疫功能低下的水平上存在异质性，导致个体在暴露后感染严重麻疹的风险以及过去的疫苗接种或感染赋予针对麻疹的保护性免疫的可能性存在差异。无法产生足够的新头免疫反应或免疫记忆反应的严重免疫功能低下的个体（例如，患有严重联合免疫缺陷的个体、最初 1 至 2 年内的造血干细胞移植受者）被认为在暴露后易患麻疹感染，无论移植前的疫苗接种状态如何。然而，免疫功能低下且可检测到血清麻疹 IgG 达到通常被认为具有保护作用的阈值的个体不太可能从 PEP 和 Ig 中获得额外益处脚注20。
怀孕期间的麻疹
怀孕期间感染麻疹可导致严重的并发症，如肺炎、肝炎和早产，因此应考虑为易感孕妇接触者提供 PEP脚注37。与免疫功能正常的成人类似，应使用出生年份、既往疫苗接种和/或感染史以及麻疹感染或免疫力的实验室记录证据来告知 PEP 的资格。
孕妇和孕妇通常禁用麻疹和含风疹的疫苗，因为理论上对胎儿存在风险。然而，根据母体免疫接种后的胎儿风险，不建议在意外接种含麻疹和风疹疫苗后终止妊娠。
血清学检测，为暴露后预期的麻疹免疫力提供信息
在特定情况下，血清学检测（例如血清抗麻疹 IgG 检测）可以帮助确定某些个体是否可以从 PEP 中受益，并可用于优化 Ig 产品的使用。测试是否存在抗麻疹中和抗体的金标准检测是噬菌斑减少中和试验 （PRNT）。PRNT 是劳动密集型的，需要几天才能完成，对于免疫力的常规评估或需要快速获得结果时，既不可行也不实用。检测抗麻疹结合 IgG 抗体存在的基于酶的免疫测定 （EIA） 更适合高通量检测、快速生成结果，并且已上市，并已在加拿大大多数省份和地区使用。EIA 和 PRNT 之间通常具有良好的一致性，尽管 EIA 的敏感性可能较低脚注38。EIA 具有高度特异性，因此具有很高的阳性预测值脚注38。
道德、公平、可行性和可接受性考虑
未发现与更新麻疹 PEP 指南相关的重大伦理问题。
麻疹感染可导致易感个体出现严重后果。快速获得麻疹 PEP 产品在加拿大所有地区对于减轻与麻疹感染相关的严重后果至关重要，尤其是对于脆弱的高危人群，例如严重免疫功能低下的易感人群、孕妇和孕妇以及 12 个月以下的儿童。更新指南后，具有明确定义的麻疹 PEP 标准，通过增加最脆弱个体获得合适的麻疹 PEP 产品的可能性，可能会提高公平性。
大规模麻疹疫情可能会对辖区造成重大的资源和公共卫生管理限制。偏远地区也可能有额外的可行性限制，因为如果没有训练有素的人员，可能无法进行 IVIg。可能需要进行风险评估，并在某些情况下使用血清学检测，以便为大规模麻疹疫情的公共卫生行动提供信息。及时获得血清学结果可能会减少需要 PEP 的人数，使公共卫生当局能够在疫情暴发期间更好地分配资源。
经济学
尽管建议 NACI 指南的制定应包括对经济证据的考虑，但经济证据并未被确定为该政策问题的必要条件。具体而言，值得注意的是，已经建议在没有预期麻疹免疫力的个体接触麻疹后进行 PEP，并且预计更新后的指南不会导致与 PEP 相关的资源使用的大幅增加。
建议
1。 NACI 继续强烈建议完成常规的儿童和成人推荐免疫接种计划，接种含麻疹疫苗。
- 高（例如，>95%）常规麻疹免疫覆盖率可提供群体免疫，保护居住在加拿大的人们并确保加拿大没有地方性麻疹。
- 针对麻疹的常规免疫接种是减轻麻疹疫情规模和减少麻疹暴露后预防需求的最佳工具。
- 在没有疫苗禁忌症的情况下，含麻疹的疫苗系列可有效保护免疫功能正常的个体，是首选策略。
（强烈推荐 NACI）
有关使用含麻疹疫苗进行常规免疫的更多信息，请参见 CIG，第 4 部分，麻疹疫苗章节脚注23。
2。 NACI 建议，应向预期不会对麻疹产生免疫力的个体提供接触麻疹后的暴露后预防 （PEP）。
（强烈推荐 NACI）
不同人群的 PEP 策略
- 表 1 至 3 提供了按人群划分的推荐麻疹 PEP 策略的最新摘要。
- 这些麻疹 PEP 策略基于现有证据、与麻疹 PEP 相关的已知和预期益处和风险以及专家意见。它们是各司法管辖区可以根据其特定公共卫生需求进行调整的指南。
- 以下提及的麻疹血清学检测均指麻疹 IgG 抗体。
有关针对孕妇和孕妇（表 2）以及 6 个月及以上免疫功能低下个体（表 3）的最新麻疹 PEP 建议摘要，请参阅表 1 下方的其他指南。
| 人口 | 接触麻疹后的时间 | |
|---|---|---|
| ≤ 72 小时 | 73 小时到 6 天 | |
| 6 个月以下的婴儿 | 注射量 0.5 mL/kg脚注a脚注b尽快并在接触后 6 天内 | |
| 6 至 12 个月以下免疫功能正常、未接种疫苗的婴儿脚注c （有关该年龄段已接种疫苗婴儿的进一步建议，请参阅下面的理由和其他注意事项） | MMR 疫苗脚注d脚注e尽快并在接触后 72 小时内 | 注射量 0.5 mL/kg脚注a脚注b尽快并在接触后 6 天内 |
| 12 个月及以上的免疫功能正常个体 | 考虑预期麻疹免疫力的标准：
如果不符合所列的预期麻疹免疫标准或疫苗接种史未知，请尽快接种含麻疹疫苗脚注g。 如果满足所列的预期麻疹免疫力标准中的任何一项，则不建议进行麻疹 PEP。 | |
表格脚注
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| 免疫状态 | 推荐的孕妇和孕妇麻疹 PEP 策略 |
|---|---|
| 未接种疫苗/已知麻疹 IgG 阴性（已知状态） | 静脉注射抑制剂 （400 mg/kg）脚注a尽快并在接触后 6 天内。不需要血清学检测。 产后接种含麻疹的疫苗系列，以备将来保护。 |
| 既往接种过一剂含麻疹疫苗或疫苗接种状态不确定 | 如果预计在采样时间后 24 小时内出结果，请考虑进行血清学检测 静脉注射抑制剂 （400 mg/kg）脚注a如果血清学检测呈阴性或无法及时进行麻疹血清学检测（即，在采样后 24 小时内未预期结果），应尽快并在暴露后 6 天内进行检测。 产后接种含麻疹的疫苗以备将来保护。 |
| 符合预期麻疹免疫标准（表 1，第 3 行） | 不建议使用麻疹 PEP。 |
表格脚注
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注意：推荐的麻疹 PEP 策略根据免疫功能低下的程度、维持麻疹抗体介导的保护免受既往疫苗接种或感染的可能性以及安全接受含麻疹疫苗的能力进行分层。表 3 给出了其他考虑因素。本表未提供免疫功能低下疾病和导致免疫抑制的疗法的完整列表。最好通过咨询主治医师、传染病专家/免疫学家或特殊免疫诊所来确定免疫功能低下状况的严重程度。
| 群 | 免疫功能低下的情况示例 | 推荐的麻疹 PEP 策略 |
|---|---|---|
| 第 1 组：免疫系统缺失/几乎不存在的个体，因此预计不会获得足够的自然/获得性麻疹抗体介导的保护，并且已知具有患重病的高风险 |
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| 第 2 组：免疫功能低下的人，他们可能受到麻疹抗体介导的保护，免受已知的先前疫苗接种或感染 |
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| 第 3 组：免疫功能低下的个体，预计会受到麻疹抗体介导的保护，免受已知的既往感染或疫苗接种，不含麻疹疫苗的禁忌症 |
| 如果移植后没有麻疹 IgG 阳性的书面证据，请尽快提供含麻疹的疫苗。有关详细信息，请参阅 表 1脚注j。 |
| 考虑预期麻疹免疫力的标准：
如果未满足所列的预期麻疹免疫标准或患者病史未知，请尽快提供含麻疹的疫苗。有关详细信息，请参阅 表 1 。脚注j 如果满足所列的预期麻疹免疫力标准中的任何一项，则不建议使用麻疹 PEP。 | |
表格脚注
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基本原理和其他注意事项
- 常规免疫接种，包括在怀孕前完成免疫接种或开始免疫抑制治疗，对于保护加拿大的个人仍然至关重要。在加拿大，实现并保持至少 95% 的疫苗接种覆盖率对于发展群体免疫、减少进口影响和维持麻疹消除是必要的。
- 随着全球麻疹活动的增加，加拿大疫苗接种率的降低和国际旅行麻疹病例的增加将继续发生。这也将导致需要采取麻疹 PEP 和其他公共卫生措施来应对输入性麻疹病例和疫情。
- 预计疫苗接种将提供针对麻疹的持久保护，但可能会发生突破性感染。突破性感染通常较轻，不太可能导致麻疹的严重后果，包括住院和死亡脚注28脚注29。
- 由于缺乏证据证明 IMIg 剂量低于 0.5 mL/kg 的剂量/有效性，因此不再推荐用于体重超过 30 kg 的个体使用 IMIg。在某些情况下，例如在偏远社区，可能更倾向于给予 IMIg 而不是 IVIg。使用临床判断可以施用超过 15 mL 的 IMIg。
- 为了促进儿童 IMIg 的给药，根据临床判断，可以考虑高达 3 mL 的注射量以减少注射次数。对于大体积注射，通常首选大腿前外侧，因为肌肉质量更大。在选择最合适的 IMIg 给药部位时，应使用临床判断。
- 含麻疹的疫苗在暴露后 72 小时内接种时，有望提供有效的保护作为暴露后预防，用于能够对初次疫苗接种产生体液反应的个体。然而，重要的是，特别是在持续的麻疹疫情期间，继续提供含麻疹的疫苗，即使距离接触已经过> 72 小时，以提供长期保护。
- 在一些密切接触者传播风险较高的情况下（即确诊病例的家庭接触者），考虑到可接受性和及时给药的可行性等因素，可以考虑对 12 个月或以上年龄、体重不超过 30 公斤的未接种疫苗、免疫功能正常的儿童，在接触后 6 天内进行 IMIg。IMIg 是一种被动免疫形式，不会提供长期保护。为了获得长期保护，建议在 12 个月大后至少间隔 4 周接种两剂含麻疹疫苗。
- 极少数情况下，既往接受过 MMR 剂量的 6 个月至 12 个月以下免疫功能正常的儿童可能会暴露于麻疹。在这种情况下，应考虑暴露的性质和强度、该年龄组 1 剂 MMR 的 VE 有限证据以及先前剂量的时间等因素，进行临床判断。可以考虑在暴露后 72 小时内提供 MMR，但在 12 个月大后需要额外接种 2 剂，至少间隔 4 周，以获得长期保护。可以进行血清学检测（预计在采样时间后 24 小时内出结果），如果阴性，应进行 IMIg（暴露后 6 天内）。如果考虑在接受 MMR 后给予 IMIg，请参阅 CIG，第 1 部分，血液制品、人免疫球蛋白和免疫接种时间脚注39。
- 目前考虑过 SCIg 产品，但最终不推荐用于麻疹 PEP。SCIg 管理需要专门培训，这为实施带来了可行性障碍。此外，没有关于单剂量 SCIg 治疗麻疹 PEP 的安全性和有效性/有效性的数据。
- 考虑到 IVIg 的广泛资源需求，麻疹血清学检测的作用
- IVIg 需要在专门的医疗保健环境中给药，并在输注数小时内主动监测患者，由经过适当培训的工作人员进行。在偏远地区，需要 IVIg 给药可能需要乘飞机疏散到更大的医疗中心。
- 鉴于加拿大各地区的多样性和医疗保健服务的机会不同，在所有司法管辖区可能无法常规提供快速（例如，采样后 24 小时内）的血清学检查。然而，如果发生大规模、持续的麻疹疫情，各辖区应考虑提高麻疹血清学检测的能力。
- 在弱势群体中大规模使用 IVIg 将需要大量的医疗保健资源，这可以通过使用血清学检测来告知谁风险最大，应该优先进行 PEP 来缓解这种情况。
- 只有在采样周转时间为 24 至 48 小时，允许在暴露后 6 天内进行 Ig PEP 给药时，才应考虑使用血清学检查。
- 不建议对一般人群进行麻疹免疫实验室证据的常规检测。
- 免疫功能低下个体的麻疹 PEP 指南基于他们的免疫功能低下水平（表 3 中总结）。
- 免疫功能低下的情况和免疫抑制疗法在免疫功能低下的水平上存在异质性，导致个体在暴露后感染严重麻疹的风险以及过去的疫苗接种或感染在免疫功能低下后赋予针对麻疹的保护性免疫的可能性存在差异。
- 接受慢性 IVIg 或 SCIg 治疗的个体可能已经有足够的血清麻疹抗体来预防感染。对于已经在接受 Ig 替代治疗的个体，如果在麻疹暴露前三周内接受了最后一剂 IVIg（至少 400 mg/kg），或者如果在麻疹暴露前连续两周接受了 SCIg（至少 200 mg/kg），则不需要麻疹 PEP。如果超出这些参数，请尽快给予患者的常用剂量。
- 公共卫生部门应考虑与临床专家建立关系，这些专家可以协助评估暴露于麻疹的免疫功能低下个体（例如，免疫功能低下的性质、血清学使用与即时 Ig PEP 的使用）；在对大量人群进行 IVIg 管理具有挑战性的大型/持续疫情暴发期间，这种专家咨询将尤为重要。
- 随着全球和加拿大内部麻疹流行病学的发展，NACI 将继续监测新出现的证据，并根据需要更新麻疹暴露后预防指南和其他麻疹疫苗接种建议。
| 推荐强度 | 强 | 酌情 |
|---|---|---|
| 措词 | “应该/不应该提供” | “可能/可能不会提供” |
| 理由 | 已知/预期的优势超过已知/预期的劣势（“应该”），或已知/预期的劣势超过已知/预期的优势（“不应”）。 | 已知/预期的优势与已知/预期的劣势密切相关，或者优势和劣势的证据存在不确定性。 |
| 蕴涵 | 强烈建议适用于大多数人群/个体，除非存在替代方法的明确且令人信服的理由，否则应遵循该建议。 | 在某些情况下，可能会考虑对某些人群/个体进行酌情推荐。其他方法可能是合理的。 |
研究重点
- 进一步评估麻疹 PEP 产品的有效性和安全性，包括控制和/或比较 Ig 产品不同给药途径（IM、IV 和 SC）的研究、麻疹暴露和 PEP 给药之间的间隔、麻疹暴露的类型和持续时间、既往疫苗接种和/或感染状态，以及包括或比较特殊人群（例如 免疫功能低下的人、孕妇和孕妇以及婴儿）和评估有效性持续时间和对再次感染的有效性的研究。
- 评估麻疹 PEP 的 Ig 产品的药代动力学（例如，半衰期、生物利用度），包括 IV、IM 和 SC 递送之间的比较。
- 在婴儿和成人人群中评估和比较在加拿大销售的不同剂量的免疫球蛋白产品和/或根据美国或 WHO（世界卫生组织）标准进行滴定的产品
- 评估含麻疹疫苗在整个生命周期内的有效性的长期持久性。
- 评估含麻疹疫苗在各种免疫功能低下人群中暴露前和暴露后使用的安全性和有效性。
缩写列表
致谢
本声明由以下人员编写：R Krishnan， MI Salvadori， N Forbes， J Montroy， O Baclic， L Coward， F Khan， MC Tunis， R Harrison 和 M O’Driscoll。
NACI 衷心感谢以下人员的贡献：S David、K Meghnath、N Moqueet、N Nguyen、S Pierre、R Tazinya、XY Yan 和 N Haddad。
NACI 衷心感谢以下为免疫功能低下者的建议做出贡献的人：安大略省免疫咨询委员会 （OIAC） 成员 A Kydd、B Ritchie、K Top、D Vinh 以及 OIAC 咨询的其他专家，包括 N Andany、E Benchimol、R Brager、J Cowan、M Hanna、S Khan、D Kumar、D Mertz、JK Schaffzin、H Solow、DHS Tan、N Thampi、J Upton 和 S Walmsley，以及安大略省公共卫生部的 J Sarmiento 和 S Wilson。
NACI 麻疹血液制品工作组
成员：M O’Driscoll（主席）、V Arsenault、A Chan、V Dubey、T Filardo、J Hiebert、M Houle、D Moore、A Pham-Huy、V Price、O Prokopchuk-Gauk、C Renaud、K Webert 和 S Wilson。
NACI 公司
NACI 成员：R Harrison（主席）、V Dubey（副主席）、M Andrew、J Bettinger、N Brousseau、A Buchan、H Decaluwe、P De Wals、E Dubé、K Hildebrand、K Klein、M O’Driscoll、J Papenburg、A Pham-Huy、B Sander 和 S Wilson。
联络代表：L Bill/ M Nowgesic（加拿大土著护士协会）、S Buchan（加拿大免疫研究、评估和教育协会）、E Castillo（加拿大妇产科医师协会）、J Comeau（医学微生物学和传染病控制协会）、M Lavoie（卫生首席医疗官委员会）、J MacNeil（疾病控制和预防中心）、 M McIntyre（加拿大护士协会）、D Moore（加拿大儿科学会）、M Osmack（加拿大土著医师协会）、J Potter（加拿大家庭医师学院）、A Pucci（加拿大公共卫生协会）、D Singh（加拿大免疫委员会）和 A Ung（加拿大药剂师协会）。
当然代表：E Ebert（国防和加拿大武装部队）、P Fandja（加拿大卫生部营销卫生产品局）、E Henry（PHAC 免疫监测和规划中心 （CISP））、M Lacroix（公共卫生伦理咨询小组）、T Stothart（PHAC 免疫监测中心）、J Kosche（PHAC 疫苗和治疗准备中心 （CVTR））、C Pham（生物和放射性药物理事会）、 加拿大卫生部）、M Routledge（国家微生物学实验室，PHAC）、M Su（COVID-19 流行病学和监测，PHAC）和 T Wong（加拿大土著服务部原住民和因纽特人卫生处）。
附录
下表 5 和表 6 总结了目前获准在加拿大用于麻疹 PEP 的免疫剂的特性。有关下文所述的含麻疹疫苗和人免疫球蛋白的完整处方信息，包括禁忌症、警告和预防措施、药物相互作用以及免疫球蛋白产品和含麻疹疫苗之间的间隔，请查阅产品说明书或产品专论中包含的信息，这些信息可通过加拿大卫生部药品数据库以及 CIG 第 4 部分，麻疹疫苗章节获得脚注23。
| 麻疹、腮腺炎和风疹联合减毒活疫苗 （MMR） | 麻疹、腮腺炎、风疹和水痘联合减毒活疫苗 （MMRV） | |||
|---|---|---|---|---|
| 商品名 | M-M-R II®脚注43 | PRIORIX脚注44 | PRIORIX-TETRA脚注45 | ProQuad®脚注46 |
| 制造者 | 默克加拿大公司 | 葛兰素史克公司 | 葛兰素史克公司 | 默克加拿大公司 |
| 重组后每剂的成分 | 麻疹：≥ 1000 个 CCID50 流行性腮腺炎： ≥ 5000 CCID50 风疹：≥ 1000 CCID50 50% 细胞培养 感染剂量 | 麻疹病毒减毒活病毒脚注a（Schwarz 毒株） – 不少于 103.0CCID50脚注b 流行性腮腺炎减毒活病毒脚注a（RIT 4385 毒株，源自 Jeryl Lynn 毒株） – 不少于 103.7CCID50脚注b | 麻疹减毒活病毒脚注a（Schwarz 毒株）不少于 103.0CCID50脚注b 减毒活的流行性腮腺炎病毒脚注a（RIT 4385 毒株，来源于 Jeryl Lynn 毒株）不少于 104.4CCID50脚注b 减毒活的风疹病毒脚注c（Wistar RA 27/3 毒株）不少于 103.0CID50脚注b 减毒活水痘病毒脚注c（OKA毒株）不少于103.3PFU | 麻疹 ≥ 3.00 log10TCID 50（50% 组织培养感染剂量） 流行性腮腺炎 ≥ 4.30 log10TCID 50
风疹 ≥ 3.00 log10TCID 50
水痘 ≥ 3.99 log10PFU |
| 剂量 | ~ 0.5 毫升 | ~ 0.5 毫升 | ~ 0.5 毫升 | ~ 0.5 毫升 |
| 最小间隔脚注d | 4 周 | 4 周 | 4 周 | 4 周 |
| 给药途径 | SC 或 IM | SC脚注e或 IM脚注f | SC 或 IM脚注f | SC |
| 麻疹 PEP 的推荐年龄 | 6 个月脚注g年龄及以上 | 6 个月脚注g年龄及以上 | 12 个月脚注h12 岁以下 | 12 个月至 12 岁 |
| 重组前的储存要求 | 小瓶粉末： 储存脚注我在 2°C 至 8°C 时 或 储存在 -50°C 以上的冰箱中；如果随后转移到冰箱中，疫苗可以放回冰箱 8°C 至 25°C 之间的累积时间不得超过 6 小时 避光 稀释剂： 在 2°C 至 27°C 下储存 （例如，使用小瓶粉末 在冰箱中或单独在室温下） 请勿冻结 | 小瓶粉末： 储存脚注我在 2 至 8°C 时 避光 请勿冻结 稀释剂： 与小瓶粉末一起存放在冰箱中或单独在室温下储存 | 小瓶粉末： 储存脚注我在 2 至 8°C 时 避光 请勿冻结 | 小瓶粉末： 储存脚注我在 2°C 至 8°C 时 或 储存在 -50°C 以上的冰箱中；如果随后转移到冰箱中，疫苗可以放回冰箱 8°C 和 25°C 之间的累积时间不得超过 14 小时 避光 稀释剂： 在 2°C 至 27°C 下储存 （例如，使用小瓶粉末 在冰箱中或单独在室温下） 请勿冻结 |
| 重组后的储存要求 | 尽快使用 储存脚注我在 2°C 至 8°C 时 避光。 不要冻结。 如果 8 小时内未使用，请丢弃 | 尽快使用 储存脚注我在 2°C 至 8°C 时 避光 如果 8 小时内未使用，请丢弃 | 尽快使用 储存脚注我在 2°C 至 8°C 时 如果 8 小时内未使用，请丢弃 | 尽快使用 在室温下储存 避光 请勿冻结 如果在 30 分钟内未使用，请丢弃 |
表格脚注
| ||||
| 免疫球蛋白（人） | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 商品名 | GamaSTAN®脚注25 | GAMMAGARD 液体®脚注47 | GAMMAGARD S/D®脚注48 | Gamunex®脚注49 | IGIVnex®脚注50 | OCTAGAM 5%®脚注51 |
| 制造者 | 基立福治疗有限责任公司 | 武田加拿大公司 | 武田加拿大公司 | 基立福治疗有限责任公司 | 基立福治疗有限责任公司 | OCTAPHARMA Pharmazeutika Produktionsges， m。b。H |
| 组成 | 15% 至 18% 免疫球蛋白（人） 0.16 至 0.26 M 甘氨酸 | 10% （100 mg/mL） 的人蛋白，其中至少 98% 是免疫球蛋白 G （IgG） 甘氨酸 注射用水 | 5% （50 mg/mL） 或 10% （100 mg/mL） 蛋白质溶液，其中至少 90% 是 γ 球蛋白 白蛋白（人类） 甘氨酸 葡萄糖 聚乙二醇 （PEG） 磷酸三（正丁基）酯 辛氧醇醚 9 聚山梨酯 80 注射用水 | 10% 蛋白质 0.16 – 0.24 M 甘氨酸 无防腐剂 | 10% 蛋白质 0.16 – 0.24 M 甘氨酸 无防腐剂 | 每 1 mL 溶液： 人正常免疫球蛋白 G （IgG） 50 毫克 麦芽糖 100 毫克 Triton X-100 5 微克 三甲基苯丙胺 1 微克 注射用水 1 mL IgA ≤ 0.2 毫克 |
| 麻疹 PEP 的给药途径 | 我 | 四 | 四 | 四 | 四 | 四 |
| 麻疹 PEP 的推荐剂量 | 0.5 mL/kg，最大 15 mL | 400 毫克/公斤 | 400 毫克/公斤 | 400 毫克/公斤 | 400 毫克/公斤 | 400 毫克/公斤 |
| 存储要求 | 在 2°C 至 8°C 下储存 请勿冻结 | 在 2°C 至 8°C 下储存长达 36 个月 请勿冻结 避光 室温储存： 自生产之日起的前 24 个月内，商品可在室温（低于 25°C）下储存长达 12 个月。在此期限之后，必须丢弃未使用的产品 | 复溶前 储存温度不超过 25°C （77°F） 请勿冻结 复溶后 可储存在原样品瓶中或混合到 VIAFLEX 袋中。储存用于： 5ºC 下 24 小时 或 25ºC 下 12 小时 或 在 25ºC 下 12 小时，然后在 5ºC 下 12 小时 | 在 2°C 至 8°C 下储存长达 36 个月 在 36 个月的保质期内，产品可在 25°C 下储存 6 个月，之后必须立即使用或丢弃产品 请勿冻结 | 在 2°C 至 8°C 下储存长达 36 个月 在 36 个月的保质期内，产品可在 25°C 下储存 6 个月，之后必须立即使用或丢弃产品 请勿冻结 | 在 2°C 至 25°C 下储存至有效期 避光 请勿冻结 |
表格脚注
| ||||||
引用：
- 脚注 1
- Montroy J、Yan C、Khan F 等人。预防麻疹的暴露后预防：系统评价。疫苗.2025 年 1 月；47（126706）http://doi。org/10.1016/j。vaccine.2025.126706。
- 脚注 2
- Ismail SJ、Hardy K、Tunis MC 等人。在疫苗计划建议中系统考虑道德、公平、可行性和可接受性的框架。疫苗.2020 年 8 月 10 日；38(36):5861-5876。http://doi。org/10.1016/j。vaccine.2020.05.051。
- 脚注 3
- 英国卫生安全局。国家麻疹指南 [Internet]。英国.2024 年 7 月 25 日 [引用 2024 年 12 月 23 日]。可从： https://www。gov。uk/government/publications/national-measles-guidelines
- 脚注 4
- 世界卫生组织.2023 年，WHO 欧洲区域的麻疹病例增加了 30 倍，需要采取紧急行动.2023 年 12 月 14 日 [引用 2024 年 11 月 14 日]。可从： https://www。who。int/europe/news/item/14-12-2023-a-30-fold-rise-of-measles-cases-in-2023-in-the-who-european-region-warrants-urgent-action
- 脚注 5
- Tunis M， Salvadori M， Dubey V， Baclic O。 更新了麻疹暴露后预防渥太华的 NACI 建议.2018 年 9 月 6 日 [引用于 2025 年 1 月 9 日]。可从： https://www。canada。ca/en/public-health/services/reports-publications/canada-communicable-disease-report-ccdr/monthly-issue/2018-44/issue-9-september-6-2018/article-7-naci-recommendation-pep。html
- 脚注 6
- Osman S、Crowcroft N、McLachlan E 等人。使用加拿大健康措施调查数据分析加拿大人群对麻疹的免疫力 – 加拿大免疫研究网络 （CIRN） 的一项研究。疫苗.2022 年 5 月 20 日；40（23）http://doi。org/10.1016/j。vaccine.2022.04.011。
- 脚注 7
- 加拿大公共卫生署。成人全国免疫覆盖率调查 （aNICS）：2023 年结果 [互联网]。渥太华 （ON）.2024 年 1 月 17 日 [引用于 2024 年 11 月 18 日]。可从： https://www。canada。ca/en/public-health/services/immunization-vaccines/vaccination-coverage/adult-national-immunization-coverage-survey-2023-results。html
- 脚注 8
- 加拿大公共卫生署.2021 年儿童全国免疫覆盖率调查 （cNICS） 的亮点 [互联网]。渥太华 （ON）.2024 年 6 月 18 日 [引用于 2024 年 11 月 18 日]。可从： https://www。canada。ca/en/public-health/services/immunization-vaccines/vaccination-coverage/2021-highlights-childhood-national-immunization-coverage-survey。html
- 脚注 9
- 加拿大公共卫生署。加拿大麻疹和风疹监测系统 [CMRSS]。数据截止日期 2024 年 9 月 3 日。渥太华 （ON）：
- 脚注 10
- Endo A、Izumi H、Miyashita、M 等人。免疫球蛋白暴露后预防麻疹的当前疗效。儿科杂志.2001 年 6 月；138（6）http://doi。org/10.1067/mpd.2001.113710。
- 脚注 11
- Arciuolo R， Jablonski R， Zucker J， Rosen J。 疫情环境中麻疹疫苗接种和免疫球蛋白暴露后预防的有效性-纽约市，2013 年。临床传染病.2017 年 11 月 13 日；65（11）http://doi。org/10.1093/cid/cix639。
- 脚注 12
- Bigham M、Murti M、Fung C 等人.2014 年加拿大不列颠哥伦比亚省麻疹爆发期间肌肉注射免疫血清球蛋白暴露后预防的估计保护效果。疫苗.2017 年 5 月 9 日；35（20）http://doi。org/10.1016/j。vaccine.2017.03.069。
- 脚注 13
- Charlier C、Hourrier S、Leruez-Ville M 等人。围产期暴露于麻疹后新生儿的多价免疫球蛋白：免疫球蛋白的益处和长期耐受性。感染杂志.2015；71（1）http://doi。org/10.1016/j。jinf.2015.01.010。
- 脚注 14
- Kaman A， Oğuz M。 预防儿科诊所与医疗保健相关的麻疹传播。儿科传染病杂志.2022 年 11 月；17（06）http://doi。org/10.1055/s-0042-1758054。
- 脚注 15
- Kohlmaier B、Holzmann H、Stiasny K 等人。静脉注射免疫球蛋白 （IVIG） 制剂在婴儿麻疹暴露后预防 （PEP） 中的有效性和安全性。儿科前沿.2021 年 12 月 02 日；9http：//doi。org/10.3389/fped.2021.762793。
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- Sakuta H， Sawada S， Kuroki Y。 偶然暴露后疫苗接种患者麻疹的严重程度。日本传染病杂志.2008 年 7 月 28 日；61（4）http://doi。org/10.7883/yoken。JJID.2008.304。
- 脚注 17
- Sheppeard V、Forssman B、Ferson M 等人。新南威尔士州麻疹接触者预防的有效性。新南威尔士州公共卫生公报.2009 年 5 月；20（5-6）http://doi。org/10.1071/NB08014。
- 脚注 18
- Tapisiz A、Polat M、Kara S 等人。预防麻疹在儿科病房传播。流行病学和感染.2015 年 3 月；143（4）http://doi。org/10.1017/S0950268814001344。
- 脚注 19
- Williamson K、Faddy H、Nicholson S 等人。澳大利亚献血者麻疹特异性抗体水平的横断面研究——对麻疹消除后国家的影响。疫苗 2024.2024 年 7 月 22 日；12(7):818。http://doi。org/10.3390/vaccines12070818
- 脚注 20
- 美国食品药品监督管理局 （FDA）。致免疫球蛋白（人类）许可制造商的信函：降低所需麻疹抗体效价测试的批次放行规格的选项 [互联网].2018 年 11 月 5 日 [引用于 2024 年 11 月 18 日]。可从： https://www。fda。gov/media/118428/download
- 脚注 21
- Stokes J， Maris E， Gellis S。 人血浆分离产物的化学、临床和免疫学研究。习。 浓缩的正常人血清γ球蛋白（人免疫血清球蛋白）在麻疹预防和治疗中的应用。临床研究杂志.1944 年 7 月；23（4）http://doi。org/10.1172/JCI101518。
- 脚注 22
- Young M， Nimmo G， AW C， MA J。 预防麻疹的暴露后被动免疫。Cochrane 系统评价数据库.2014；2014（4）http://doi。org/10.1002/14651858。CD010056。pub2。
- 脚注 23
- 加拿大公共卫生署。麻疹疫苗：加拿大免疫指南 [Internet]。渥太华.2023 年 9 月 8 日 [引用于 2024 年 11 月 18 日]。可从： https://www。canada。ca/en/public-health/services/publications/healthy-living/canadian-immunization-guide-part-4-active-vaccines/page-12-measles-vaccine。html
- 脚注 24
- 国家生物标准与控制研究所。第 3 项抗麻疹国际标准 NIBSC 代码：97/648 使用说明 2.0 版 [Internet]。Potters Bar（英国）.2008 年 2 月 26 日 [引用 2025 年 1 月 16 日]。可从： https://nibsc。org/documents/ifu/97-648。pdf
- 脚注 25
- Grifols Therapeutics LLC。 产品专著：GamaSTAN（免疫球蛋白 [人类]） [互联网]。安大略省。基立福加拿大有限公司；2019 年 3 月 13 日 [引用 2024 年 11 月 18 日]。可从： https://pdf。hres。ca/dpd_pm/00050163。PDF
- 脚注 26
- 加拿大公共卫生署。疫苗管理实践：加拿大免疫指南 [Internet].2024 年 9 月 5 日 [引用于 2024 年 11 月 18 日]。可从： https://www。canada。ca/en/public-health/services/publications/healthy-living/canadian-immunization-guide-part-1-key-immunization-information/page-8-vaccine-administration-practices。html#p1c7a3c
- 脚注 27
- Chen R、Markowitz L、Albrecht P 等人。麻疹抗体：重新评估保护性滴度。传染病杂志.1990 年 11 月；162（5）http://doi。org/10.1093/infdis/162.5.1036。
- 脚注 28
- Leung J、Munir N、Mathis A 等人。疫苗接种状况和年龄对 2001-2022 年后消除时代美国麻疹病例临床特征和严重程度的影响。临床传染病.2024 年 9 月 13 日；http://doi。org/10.1093/cid/ciae470。
- 脚注 29
- Sundell N、Dotevall L、Sansone M 等人.2017 年至 2018 年瑞典哥德堡市区麻疹疫情：突破性感染的病毒载量低。欧洲监视.2019 年 4 月 25 日；24（17）http://doi。org/10.2807/1560-7917。ES.2019.24.17.1900114。
- 脚注 30
- 加拿大公共卫生署。加拿大渥太华 （ON） 预防和控制麻疹疫情指南。加拿大政府；2013 [引用来源：https://www。canada。ca/content/dam/phac-aspc/migration/phac-aspc/publicat/ccdr-rmtc/13vol39/acs-dcc-3/assets/pdf/meas-roug-eng。pdf
- 脚注 31
- Watson J， Hadler S， Dykewicz C， et al。 麻疹、腮腺炎和风疹 — 疫苗使用和消除麻疹、风疹和先天性风疹综合征以及控制流行性腮腺炎的策略：免疫实践咨询委员会 （ACIP） 的建议。MMWR 建议和报告.1998；47:1-57。
- 脚注 32
- Science M， Savage R， Severini A， et al。 幼儿麻疹抗体水平。小儿科.2019 年 12 月；144（6）http://doi。org/10.1542/peds.2019-0630。
- 脚注 33
- Guerra F、Crowcroft N、Friedman L 等人。麻疹消除环境中婴儿麻疹母源抗体的减弱 – 系统文献综述。疫苗.2018 年 2 月 28 日；36（10）http://doi。org/10.1016/j。vaccine.2018.01.002。
- 脚注 34
- Leuridan E、Hens N、Hutse V 等人。在麻疹消除时代母体麻疹抗体的早期减弱：纵向研究。英国医学杂志.2010 年 5 月 18 日；340http：//doi。org/10.1136/bmj。c1626。
- 脚注 35
- Waaijenborg S、Hahné SJM、Mollema L 等人。在疫苗接种覆盖率相反的社区中，母源针对麻疹、腮腺炎、风疹和水痘的抗体减弱。传染病杂志.2013 年 5 月 8 日；208（1）http://doi。org/10.1093/infdis/jit143。
- 脚注 36
- Kaninda A、Legros D、Jataou I 等人。麻疹疫苗在标准和早期免疫策略中的有效性，尼日尔，1995 年 – PubMed。儿科传染病杂志.1998 年 11 月；17（11）http://doi。org/10.1097/00006454-199811000-00014。
- 脚注 37
- Atmar RL， Englund JA， Hammill H。 妊娠期麻疹并发症。临床传染病.14（1）http://doi。org/10.1093/clinids/14.1.217。
- 脚注 38
- Latner D， Sowers S， Anthony K， et al。 用于检测麻疹特异性 IgG 的商业免疫测定法的定性变异。临床微生物学杂志.2020 年 5 月 26 日；58（6）http://doi。org/10.1128/JCM.00265-20。
- 脚注 39
- 加拿大公共卫生署。血液制品、人免疫球蛋白和免疫接种时间：加拿大免疫指南 [互联网].2024 年 6 月 27 日 [引用于 2024 年 11 月 18 日]。可从： https://www。canada。ca/en/public-health/services/publications/healthy-living/canadian-immunization-guide-part-1-key-immunization-information/page-11-blood-products-human-immune-globulin-timing-immunization。html
- 脚注 40
- Rubin L、Levin M、Ljungman P 等人，2013 年 IDSA 免疫功能低下宿主疫苗接种临床实践指南。临床传染病.2014 年 2 月；58（3）http://doi。org/10.1093/cid/cit684。
- 脚注 41
- 加拿大公共卫生署。免疫功能低下者的免疫接种：加拿大免疫接种指南 [互联网].2024 年 11 月 [引用于 2024 年 11 月 18 日]。可从： https://www。canada。ca/en/public-health/services/publications/healthy-living/canadian-immunization-guide-part-3-vaccination-specific-populations/page-8-immunization-immunocompromised-persons。html#a25
- 脚注 42
- Jansen M、Rondaan C、Legger G 等人。自身免疫性炎症性风湿病儿科患者疫苗接种的 EULAR/PRES 建议：2021 年更新。风湿病年鉴.2023 年 1 月；82（1）http://doi。org/10.1136/annrheumdis-2022-222574。
- 脚注 43
- Merck Canada Inc。 产品专论：M-M-R II（麻疹、腮腺炎和风疹病毒疫苗，活疫苗，减毒疫苗，Merck Std。）[互联网]。魁北克。默克加拿大公司；2024 年 12 月 3 日 [引用于 2025 年 1 月 9 日]。可从： https://pdf。hres。ca/dpd_pm/00077954。PDF
- 脚注 44
- GlaxoSmithKline Inc。 产品专著：PRIORIX（麻疹、腮腺炎和风疹联合疫苗，活疫苗，减毒疫苗）[互联网]。安大略省。葛兰素史克公司；2019 年 8 月 14 日 [引用 2024 年 11 月 18 日]。可从： https://pdf。hres。ca/dpd_pm/00052672。PDF
- 脚注 45
- 葛兰素史克公司产品专论：PRIORIX-TETRA（麻疹、腮腺炎、风疹和水痘联合疫苗，活疫苗，减毒疫苗）[互联网]。安大略省。葛兰素史克公司；2019 年 8 月 14 日 [引用 2024 年 11 月 18 日]。可从： https://pdf。hres。ca/dpd_pm/00052673。PDF
- 脚注 46
- Merck Canada Inc。 产品专著：ProQuad（麻疹、腮腺炎、风疹和水痘病毒活疫苗）[互联网]。魁北克。默克加拿大公司；2024 年 10 月 2 日 [引用于 2024 年 11 月 18 日]。可从： https://www。merck。ca/en/wp-content/uploads/sites/20/2021/04/PROQUAD-PM_E。pdf
- 脚注 47
- Takeda Canada Inc。 产品专著：GAMMAGARD LIQUID（静脉注射免疫球蛋白 [人]，[IGIV] 10%）[互联网]。安大略省。武田加拿大公司；2021 年 11 月 26 日 [引用 2024 年 11 月 18 日]。可从： https://pdf。hres。ca/dpd_pm/00063727。PDF
- 脚注 48
- Takeda Canada Inc。 产品专著：GAMMAGARD S/D（免疫球蛋白静脉注射 [人类] [IGIV]） [互联网]。安大略省。武田加拿大公司；2021 年 11 月 26 日 [引用 2024 年 11 月 18 日]。可从： https://pdf。hres。ca/dpd_pm/00063967。PDF
- 脚注 49
- Grifols Therapeutics Inc。 产品专著：GAMUNEX（免疫球蛋白静脉注射 [人类]，10%）[互联网]。美国。基立福治疗公司；2024 年 11 月 15 日 [引用于 2025 年 1 月 9 日]。可从： https://pdf。hres。ca/dpd_pm/00078165。PDF
- 脚注 50
- Grifols Therapeutics Inc。 产品专著：IGIVnex（免疫球蛋白静脉注射 [人类]，10%）[互联网]。美国。基立福治疗公司；2024 年 11 月 15 日 [引用于 2025 年 1 月 9 日]。可从： https://pdf。hres。ca/dpd_pm/00078163。PDF
- 脚注 51
- Octapharma Pharmazeutika Produktionsges。产品专论：OCTAGAM 5%（静脉注射免疫球蛋白 [人]） [互联网]。OCTAPHARMA Pharmazeutika Produktionsges；2019 年 4 月 30 日 [引用于 2024 年 11 月 18 日]。可从： https://pdf。hres。ca/dpd_pm/00050884。PDF
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