试验数据显示，恩西替利韦对新冠病毒具有强效抗病毒活性

研究人员上个月在 《柳叶刀传染病》杂志上报告称，一项 2 期随机对照临床试验的数据表明，抗病毒药物恩西替利韦是其他 COVID-19 抗病毒疗法的有效替代方案。

这种每日一次的口服药物是由盐野义制药公司研发的 SARS-CoV-2 主蛋白酶抑制剂，已在日本和新加坡注册用于治疗 COVID-19。该药已用于超过 100 万人，但在这些国家以外仍属于研究性药物，尚未与其他 COVID-19 抗病毒药物进行比较。

该试验旨在比较恩西替利韦与利托那韦增强的尼马替利韦（Paxlovid）的临床抗病毒疗效。尼马替利韦是首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗 COVID-19 的口服抗病毒药物。虽然帕洛维（Paxlovid）已成为治疗轻度至中度 COVID-19 的主要药物之一，但其价格昂贵，禁忌症较多，且在高收入国家以外的地区供应有限。

这项正在进行的开放标签试验纳入了来自泰国和老挝诊所的18至60岁低风险门诊患者，这些患者均出现早期症状。正如试验研究人员解释的那样，该试验侧重于病毒清除率来评估药物疗效，因为新冠肺炎的症状已变得越来越轻微，死亡和住院等硬终点事件的发生率已不如疫情初期那么高。

他们写道：“与 5 年前相比，COVID-19 的住院和死亡病例越来越少见，这意味着现在需要对高危人群进行规模极其庞大的比较研究，才能发现抗病毒药物之间具有临床意义的差异。”

他们补充说：“鉴于病毒清除速度的加快反映了 COVID-19 的临床获益，我们提出了一项头对头随机对照平台试验的结果，该试验比较了恩西瑞韦与利托那韦增强的尼尔马瑞韦在早期有症状 COVID-19 成年患者体内的抗病毒活性，比较依据是病毒清除情况。”

恩西替利韦加速病毒清除

2023年3月17日至2024年4月21日期间，来自牛津大学、泰国热带病医院和老挝玛霍索医院的研究人员招募并随机分配了604名患者，分别接受恩西瑞韦（202例）、利托那韦增强的尼尔马瑞韦（207例）或不接受研究药物（195例）治疗。主要终点是第0天至第5天测量的口咽病毒清除率。

恩西瑞韦和利托那韦增强的尼尔马瑞韦均能加速病毒清除。到第3天，恩西瑞韦组患者的中位病毒载量比未接受药物治疗的患者低2.9倍，利托那韦增强的尼尔马瑞韦组患者的中位病毒载量比未接受药物治疗的患者低2.4倍。到第5天，与未接受研究药物治疗的患者相比，恩西瑞韦组的病毒清除率提高了82%，利托那韦增强的尼尔马瑞韦组的病毒清除率提高了116%。在非劣效性比较中，恩西瑞韦组的病毒清除速度比尼尔马瑞韦慢16%。

与未接受研究药物的组相比，恩西瑞韦组的症状缓解速度提高了32%，利托那韦增强的尼尔马瑞韦组的症状缓解速度提高了38%。尼尔马瑞韦组207例患者中有15例（7%）出现病毒反弹，恩西瑞韦组202例患者中有10例（5%）出现病毒反弹。所有患者均未发展为重症。

这项首次对恩西瑞韦和利托那韦增强的尼尔马瑞韦进行的体内药效学比较评估证实，恩西瑞韦在治疗 COVID-19 方面具有强大的抗病毒活性。

一项荟萃分析比较了两种抗病毒药物与自 2021 年试验开始以来测试过的其他小分子药物（包括瑞德西韦、莫努匹拉韦、法匹拉韦和伊维菌素）的疗效，结果显示，恩西瑞韦和利托那韦增强的尼尔马特瑞韦在泰国和老挝的 1157 名患者中表现出最大的抗病毒效果。

“这项对恩西替利韦和利托那韦增强的尼尔马替利韦进行的首次体内药效学比较评估证实，恩西替利韦在治疗 COVID-19 方面具有强大的抗病毒活性，”作者写道。

与 Paxlovid 相比的优势

作者补充道，与利托那韦增强的尼尔马特韦相比，恩西特韦具有一些优势。例如，它的服药量更少（每天一片，而尼尔马特韦需要两片），而且没有帕克洛维那种令人不快的味道。此外，对于服用会与利托那韦发生相互作用的药物的免疫功能低下患者来说，恩西特韦可能是一种替代的抗病毒药物。

他们还指出，虽然 COVID-19 对普通人群的威胁已经减弱，许多患者、医护人员和政府不再认为 COVID-19 抗病毒药物是必要的，因为这种疾病现在通常比较轻微，但如果出现毒性更强的变种，情况可能会改变。

他们写道：“与此同时，新冠肺炎对体弱多病、年老体弱或免疫功能低下的患者来说仍然是一种危险的疾病。这些患者或许仍能从有效的治疗方法中获益。”

尽管目前尚不清楚恩西瑞韦能否获得更广泛的批准作为新冠病毒抗病毒治疗药物，但盐野义制药已于 9 月向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了新药申请 （NDA），寻求批准该药物用于预防新冠病毒感染。该 NDA 申请基于一项 3 期临床试验，该试验发现，在接触感染者后服用恩西瑞韦可使新冠病毒感染风险降低 67%。