艾滋病毒与免疫：科学如何影响公共卫生策略

我（杰西）第一次看《费城故事》时还是个十几岁的少女。汤姆·汉克斯饰演的角色面容憔悴，奄奄一息，在法庭上为尊严而战，而他的身体却在逐渐衰竭。那是 1993 年，那时艾滋病肆虐——确诊就如同判了死刑。我记得在歌剧那场戏里哭了起来，当时我就在想，这种病就是关于终结的。

多年后，在读研究生时，艾滋病对我来说完全是另一回事——它成了流行病学学生学习发病率与患病率的完美教学案例。我们的教授会在黑板上画出这样的曲线：1996 年后发病率骤降，而患病率却稳步上升。我花了点时间才明白这个悖论的含义：感染艾滋病毒的人少了，但携带病毒的人却多了。他们与病毒共存。

这种转变——从死刑判决到慢性病——代表了我们这个时代最卓越的科学胜利之一。而其核心在于我们对免疫系统本身不断加深的理解……

世界艾滋病日

世界艾滋病日是 12 月 1 日，这一天旨在缅怀逝去的生命，庆祝取得的进展，并重申终结艾滋病流行的决心。人类免疫缺陷病毒（HIV）/获得性免疫缺陷综合征（AIDS）曾一度是全球性的健康危机，几乎无药可医，希望渺茫。如今，得益于数十年来科学的突破和公共卫生行动，HIV 不再是绝症，而是一种可控的慢性疾病。但这场斗争远未结束。数百万人仍然无法获得治疗，新的感染仍在持续，社会歧视仍然是获得治疗的一大障碍。持续研究 HIV 与免疫系统的相互作用，并不断加大对预防策略的投入，对于保护社区和实现长期控制至关重要。

两大支柱加强了我们应对艾滋病毒的措施，并改善了全球健康：

1. 免疫学见解：了解 HIV 如何攻击 CD4 T 细胞以及治疗方法如何破坏病毒的生命周期，可以推动治疗和预防方面的创新。
2. 公共卫生工具：像 U=U（检测不到=无法传播）和 PrEP（暴露前预防）这样的策略可以显著减少传播并保护社区。

这场战役背后的免疫学原理——艾滋病毒攻击并削弱免疫系统

HIV 是一种逆转录病毒，它以 CD4+辅助性 T 细胞为靶点，这些细胞是免疫系统的“将军”，负责协调免疫系统的防御。该病毒与 CD4 受体和辅助受体（通常是 CCR5）结合，从而进入细胞并控制细胞，最终导致细胞死亡。

一旦进入体内，艾滋病毒就开始巧妙地控制病毒：

• 结合和进入：病毒附着在 CD4+ T 辅助细胞外表面的标记物 CD4 和 CCR5 上，并与细胞膜融合进入细胞。
• 逆转录：HIV 病毒利用一种名为逆转录酶的酶，将其 RNA 基因组转化为 DNA，即人类基因组的核酸。这种酶是 HIV 病毒携带而来，以确保其能够控制细胞。由于人类细胞本身并不含有或利用这种酶，逆转录这一步骤是许多抗 HIV 药物的主要靶点。逆转录是 HIV 感染细胞特有的过程。
• 整合：病毒 DNA 随后通过另一种酶（由 HIV 病毒自身提供）整合或编织到细胞自身的基因组中。这种病毒基因组与我们自身 DNA 的整合使感染成为永久性的。
• 复制与释放：被劫持的细胞变成病毒工厂，源源不断地生产出数十亿个新病毒，最终在这个过程中死亡。

HIV 通过破坏 CD4+ T 辅助细胞，使免疫系统的指挥中心瘫痪。

发展为获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）

随着 CD4 细胞的破坏，免疫系统逐渐崩溃。当 CD4 计数低于 200 个/mm³时，即可诊断为艾滋病，此时人体极易感染各种机会性病原体，例如卡氏肺囊虫肺炎（PCP）、结核病、巨细胞病毒感染以及念珠菌病等真菌感染。这些疾病会利用免疫系统的虚弱，若不及时治疗，可能危及生命。

预防和治疗革命

抗逆转录病毒疗法（ART）通过阻断 HIV 病毒复制周期中的关键步骤发挥作用，阻止病毒复制并帮助免疫系统存活。不同类别的药物靶向特定的病毒酶：逆转录酶抑制剂阻止病毒将其 RNA 转化为 DNA，整合酶抑制剂阻止病毒 DNA 插入宿主基因组，蛋白酶抑制剂则阻断新病毒颗粒的组装。通过在这些关键点抑制病毒复制，ART 可将血液中的病毒量降低至无法检测的水平，从而使 CD4 T 细胞得以恢复并重建免疫功能。

终结艾滋病需要的不仅仅是科学——它还需要普及、公平和持续的资金支持。推动进展的关键在于科学创​​新、有效治疗以及预防传播和改善医疗服务可及性的公共卫生策略的综合运用。

“了解自身状况”的力量

检测是获得护理的起点。快速检测甚至家用检测盒使了解自身艾滋病毒感染状况变得前所未有的便捷。这一点至关重要，因为联合国艾滋病规划署（UNAIDS）提出的 2025 年“95-95-95”目标：

• 95%的艾滋病毒感染者知道自己的感染状况。
• 95%的确诊患者正在接受治疗。
• 接受治疗的患者中，95%能实现病毒抑制。

全球进展并不均衡。一些国家已经达到这些目标，而另一些国家则落后，检测覆盖率低于 75%。

无法检测 = 无法传输 (U=U)

科学研究已明确表明：通过抗逆转录病毒疗法（ART）维持病毒载量检测不到的艾滋病毒感染者不会通过性行为传播病毒。这一原则已得到 HPTN 052 和 PARTNER 等大型研究的验证，并被全球广泛认可。“检测不到=不具传染性”（U=U）是艾滋病预防的基石，它有助于消除歧视，使艾滋病毒感染者能够过上充实、健康的生活。

综合预防工具

• PrEP（暴露前预防）：一种每日服用的药片或长效注射剂，用于预防 HIV 阴性人群感染。按医嘱服用 PrEP 可将性行为导致的 HIV 感染风险降低约 99%，并将注射吸毒导致的 HIV 感染风险降低至少 74%。
• 暴露后预防（PEP）：在可能接触 HIV 后 72 小时内服用的紧急药物。
• 综合预防：最有效的方法是将暴露前预防 (PrEP)、U=U、安全套和减少危害策略结合起来。

一个没有艾滋病的未来——科学让一切成为可能，资金让一切成为现实

科学只有在项目实施过程中才能发挥作用。像美国总统艾滋病紧急救援计划（PEPFAR）和全球基金这样的项目为检测、治疗和预防提供了基础设施。仅 PEPFAR 一项就已挽救了约 2600 万人的生命，并使数百万婴儿得以在出生时未感染艾滋病毒。持续的投入至关重要。与应对日益严重的疫情相比，用于预防和治疗的成本要低得多，而且最重要的是，它能挽救生命。

科学和公共卫生已经将艾滋病从一种致命疾病转变为一种可控疾病。但要彻底消除艾滋病对公共卫生的威胁，还需要采取行动：

• 接受测试
• 知道你=你
• 倡导资金支持并消除歧视

值此世界艾滋病日之际，让我们颂扬科学进步，并致力于创造一个艾滋病成为历史的未来，继续投资科学，扩大获得救命治疗的机会，并消除歧视，使世界各地的每个人都能免受艾滋病的威胁。

当年观看《费城故事》的那个少年，或许无法想象这样一个世界：艾滋病毒感染者能够拥有接近正常人的预期寿命，每天服用一片药就能预防感染，“检测不到”就等于“不会传染”。但如今，我们身处其中，这便是科学——尤其是免疫学——能够改写最黑暗历史的活生生的证明。

本文由 Unbiased Science 合作完成，Unbiased Science 是一个由多学科科学家组成的组织，致力于让公众能够获取健康和科学信息，并尽可能地满足人们的需求。