目前尚无针对致命汉坦病毒的疫苗：这对未来的疫情爆发意味着什么？

MV Hondius 号游轮上爆发的汉坦病毒疫情 ，使人们关注到这种罕见但致命的感染，以及治疗和预防手段的匮乏。

船上三人病毒检测呈阳性，其中一人死亡。另有五人疑似感染，其中两人死亡。

汉坦病毒通常通过空气传播，存在于啮齿动物的尿液、粪便或唾液颗粒中。但某些毒株偶尔也会在密切接触者之间传播。其中一种名为安第斯病毒的毒株，正是阿根廷当前疫情的罪魁祸首。世界卫生组织总干事谭德塞已确认，部分乘客感染了这种病毒，目前尚无针对该病毒的特效疗法或疫苗。科学家怀疑，部分旅客可能在登船前已在阿根廷感染了该病毒。尽管汉坦病毒感染较为罕见，但某些毒株的致死率高达50%。

三十多年来，美国陆军传染病医学研究所（位于马里兰州弗雷德里克）的病毒学家杰伊·胡珀一直致力于研发针对几种可感染人类的​​汉坦病毒（包括安第斯病毒）的疫苗。

他向 《自然》杂志讲述了这些疫苗为何仍然难以获得的原因。

这次疫情爆发是否表明汉坦病毒感染风险正在增加？

有人提出过这种观点，我也曾说过，气候变化可能会改变啮齿动物的数量，并增加居住在或进入这些啮齿动物出没地区的人口数量。这可能会导致病例数量增加。

任何动物源性病毒——即由动物传播并传染给人类的病毒——都具有不可预测性。看看猴痘病毒的例子就知道了。

你们团队研发汉坦病毒疫苗有多久了？

由于这些病毒由啮齿动物传播，对地面部队构成威胁，军方长期以来一直希望研制出疫苗。我在美国陆军传染病医学研究所工作，该研究所自上世纪80年代左右就开始研究汉坦病毒疫苗。

我于上世纪 90 年代加入团队。当时，出现了可引起汉坦病毒肺综合征（HPS）的新型汉坦病毒：美国四角地区的辛诺布雷病毒和南美洲的安第斯病毒。实验室开始研发针对这些病毒的疫苗。

我们团队的一项关键进展是开发出了与人类 HPS 非常相似的致命疾病的仓鼠模型 ¹ 。这为测试疫苗和疗法提供了一个真实的动物模型。

我们已经完成了安第斯病毒 ² 和另外两种病毒（汉坦病毒和普马拉病毒 ³ ）疫苗的 I 期临床试验。

在人体中，安第斯 DNA 疫苗能诱导产生中和抗体，这对提供保护至关重要，因此该疫苗前景可期。然而，它至少需要接种三剂（初次免疫加两次加强免疫），而不是像其他疫苗那样只需单次注射或简单的初次免疫-加强免疫方案。

我们现在从接种过疫苗的人身上提取中和抗体，并在仓鼠模型中测试其作为疫苗的有效性；结果将在未来的出版物中报告。

由于安第斯病毒的人类病例罕见且分布零散，没有明显的区域可以开展经典的 III 期疗效试验，因此，为了满足疫苗上市许可的要求，需要采取更具创新性的方法。因此，中和抗体作为保护性指标的重要性日益凸显。

汉坦病毒疫苗的另一个主要障碍是后期研发资金不足。

如果这种疫苗获得许可，哪些人会接种？

可能的接收者包括前往病毒流行地区的旅行者；经常在户外活动的人以及其他经常接触啮齿动物栖息地的人；军人；以及在啮齿动物接触频繁且风险较高的田地或环境中工作的工人。

总体而言，商业市场规模较小，从纯粹的商业角度来看，它并不是一个有吸引力的疫苗市场。

你还在忙些什么？

我们正在开发基于抗体的产品作为潜在的治疗方法。

我们通过给能产生全人源抗体的转基因奶牛接种疫苗，研制出了一种名为 SAB-163 的强效抗体产品。它可以保护动物模型免受安第斯病毒和其他三种汉坦病毒的感染。但该产品尚未进入 I 期人体试验阶段。

我们也在探索其他疫苗技术，如果市场需求旺盛，这些技术的发展速度可能会更快。现有的核酸疫苗研发成果可以很好地应用于 mRNA 平台。新冠肺炎疫情已经表明，mRNA 疫苗的研发速度非常快。

目前，我们在研究方面投入巨大，但缺乏强有力的外部推动，因此进展比预期要慢。这令人沮丧——就像多年来一直试图把一块巨石推上山坡一样。