使用 RSVpreF 和 Nirsevimab 进行 RSV 双重免疫

我们使用了法国国家健康数据系统的数据，这是一个覆盖全国的医疗管理数据库，包含超过 99%法国人口的匿名化健康信息。 ⁵ EPI-PHARE 研究小组拥有永久的、符合监管规定的访问权限，可出于公共卫生研究目的使用该数据库（法国第 2016-1871 号法令；法国法律第 R.1461-13 条和第 R.1461-14 条；法国数据保护局 CNIL-2016-316 号决定）。因此，使用这些数据无需获得知情同意或伦理委员会的批准。该项目已在 EPI-PHARE 科学委员会注册，注册号为 T-2026-01-647。本队列分析按照加强流行病学观察性研究报告（ STROBE ）指南进行。

本研究人群包括 2024 年 9 月 1 日至 12 月 31 日期间在法国大陆出生的所有婴儿，这些婴儿均接受了母亲的疫苗接种和被动免疫。根据欧洲上市许可，如果母亲在妊娠 24 至 36 周之间接种疫苗，且分娩发生在接种疫苗后至少 14 天，则认为母亲的疫苗接种是最佳的。妊娠 36 周后接种疫苗或分娩发生在接种疫苗后不足 14 天则认为母亲的疫苗接种是不最佳的。研究结局为呼吸道合胞病毒（RSV）相关下呼吸道感染（LRTI）住院和死亡，评估时间从出生至 2025 年 2 月 28 日（2024-2025 年 RSV 流行季结束）。RSV 相关 LRTI 住院病例的识别依据是国际疾病分类第十版（ICD-10 ）的 J12.1、J20.5 和 J21.0 编码。本研究描述了研究人群，并分析了总体结局以及根据母亲是否接受了最佳疫苗接种情况进行的结局分析。研究还报告了被认为患呼吸道合胞病毒（RSV）细支气管炎高危婴儿（包括早产儿、先天性心脏病患儿或染色体异常患儿）的结局。在每个关注人群中，报告了 RSV 相关下呼吸道感染住院病例数和百分比，并提供了百分比的 95%置信区间。

在 2024-2025 年呼吸道合胞病毒（RSV）流行季，297295 名接种疫苗的儿童中有 3597 名（1.2%）接受了双重免疫接种。其中，中位（四分位间距）胎龄为 38.4（37.4-40.4）周，中位（四分位间距）出生体重为 3110（2720-3470）克，1725 名（48%）为女孩（ 见表 ）。2602 名婴儿（72%）的母亲接种了最佳疫苗。其中，268 名（10.3%）被认为 RSV 细支气管炎住院风险较高，248 名（92.5%）为早产儿。在母亲接种最佳疫苗的婴儿组中，截至 11 月底，2601 名婴儿（100%）已接受尼塞维单抗治疗。在未达到最佳疫苗接种率的组中，891 名婴儿（99%）已在同一时间接种了疫苗（ 见表 ）。总体而言，31 名参与者（0.86%；95% CI，0.56-1.16）因呼吸道合胞病毒（RSV）相关下呼吸道感染（LRTI）住院。在母亲接种了最佳疫苗的婴儿中，23 名（0.88%；95% CI，0.52-1.24）因 RSV 相关 LRTI 住院；而在未达到最佳疫苗接种率的组中，有 8 名（0.80%；95% CI，0.25-1.36）婴儿因 RSV 相关 LRTI 住院。在母亲接种了最佳疫苗的婴儿中，2 名（0.75%；95% CI，0.00-1.78）高危婴儿和 21 名（0.90%；95% CI，0.52-1.28）低危婴儿因 RSV 相关 LRTI 住院。 2024 年 9 月 1 日至 2025 年 2 月 28 日期间，研究人群中发生 1 例死亡。

在所有人群中，RSV 相关下呼吸道感染（LRTI）的住院率为 0.9%，而在接受最佳母体疫苗接种的高危婴儿组中，该住院率为 0.8%。两组婴儿几乎都在 11 月底前接受了被动免疫，而法国当年的 RSV 流行高峰出现在 12 月中旬。在之前的研究 ² 中，我们发现被动免疫比母体接种疫苗更有效。在被动免疫组中，足月儿 RSV 相关 LRTI 的住院率为 1.0%，早产儿为 1.1%。这些数据与本研究中观察到的百分比相似。尽管本研究使用了相同的人群、相同的法国全国数据库、相同的流行季节和相同的时间范围，但由于缺乏对各种 RSV 预防性免疫方法的直接比较，因此本研究属于探索性研究。然而，它为指导婴儿 RSV 预防性免疫策略的研究提供了宝贵的数据。

该研究的主要局限性在于事件数量有限，尤其是在高危婴儿中。这导致置信区间较宽，使得该研究统计效力不足以检测到虽小但具有临床意义的获益，也阻碍了原本可以进行的多元分析。需要进一步研究以更好地阐明双重免疫的附加价值，尤其是在早产儿中，因为早产儿的免疫接种效果可能较低。 ⁷