Getting Serious about Tickborne Diseases —Shifting Research Priorities
《新英格兰医学杂志》 观点文章
自 1982 年发现莱姆病的病原体 —— 伯氏疏螺旋体以来,莱姆病的发病率持续上升。近年来,美国每年确诊病例约达 50 万例,每年造成近 10 亿美元的医疗费用负担。其他蜱传疾病病例亦呈上升趋势,包括无形体病、巴贝西虫病以及波瓦桑病毒感染(见附图)。尽管针对莱姆病防控已开展 40 年研究,目前仍无显著降低人群发病的有效预防手段。这一流行病未能得到有效控制,部分原因在于研究方向的偏差:研究过度聚焦临床疾病与病原体微生物学,却忽视了莱姆病的根本成因 —— 环境中未受管控的携带病原体的蜱媒。
美国国立卫生研究院(NIH)与制药企业已投入数亿美元研发人用莱姆病疫苗。其中一款疫苗 LYMERix 因涉嫌不良反应的集体诉讼及后续负面媒体报道导致销量低迷,于 2002 年退市。未来相关产品仍可能面临类似挑战。即便人用莱姆病疫苗有效,也无法预防其他蜱传疾病,而后者中多种疾病发病率同样上升且可致死。除莱姆病疫苗外,NIH 还资助无形体病、巴贝西虫病与波瓦桑病毒感染的疫苗研究。然而,美国联邦政府用于蜱类相关研究的资金仅占蜱传疾病研究总经费的 3%,其中专门针对蜱类防控的研究资金占比更是微乎其微。
控制此类疾病最有效的途径,是管控蜱类的种群数量与地理扩散。在美国,莱姆病、无形体病、巴贝西虫病与波瓦桑病毒感染仅由两种蜱类传播:中西部北部与东北部地区的肩突硬蜱(鹿蜱 / 黑腿蜱),以及美国西部各州的太平洋硬蜱(西部黑腿蜱),其中前者导致超过 98% 的人间病例。这两种蜱的成虫均以鹿为吸血与交配宿主,依赖鹿完成繁殖;无鹿环境无法维持其种群存续。针对小鼠等伯氏疏螺旋体储存宿主开展的蜱类防控研究,仅能部分降低莱姆病发病率,原因是花栗鼠、鼩鼱、鸟类等多种野生动物均可作为病原体储存宿主。
多项研究表明,通过清除局部区域鹿群(如围栏隔离)或对鹿实施杀虫剂处理,可降低莱姆病与无形体病的发病风险。
旨在阻止蜱类叮咬人类的疫苗研究项目,可调整方向,开展鹿用疫苗研发。鹿用疫苗无需阻断病原体传播,仅需抑制饱血雌蜱的产卵过程 —— 雌蜱在鹿体上吸血时长约 7 天。研发鹿用疫苗可省去人用疫苗所需的数年临床试验与美国食品药品监督管理局(FDA)审批的数百万美元成本。野生动物疫苗仅需获得美国农业部(USDA)的联邦审批,研发完成后数月内即可获批,部分地区可能还需获得州与地方层面的许可。
用于预防牛结核病、慢性消耗病与严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 型(SARS-CoV-2)感染的鹿用口服诱饵疫苗正处于研发阶段;口服野生动物诱饵已成功应用于狐狸与浣熊的狂犬病防控。鹿用疫苗可通过空中投放含免疫原活病毒或细菌载体的苜蓿颗粒或玉米诱饵实现接种,并通过后续采样检测鹿群抗体阳性率。洛替拉纳、沙罗拉纳等异噁唑啉类体外驱虫药等口服药物可有效杀灭叮咬家犬与家猫的蜱类,同样可通过诱饵投放应用于鹿群,但相关研究尚未开展。这些领域的技术进展为蜱传疾病防控提供了潜力,却缺乏足够资金支持相关产品研发。
鹿群免疫接种亦可作为防控美洲花蜱扩散的策略。美洲花蜱是人类单核细胞埃里希体病的传播媒介,也是 α‑半乳糖综合征的致病原因,上述两种疾病的确诊率均持续上升。该蜱种各生活史阶段均以鹿为吸血宿主,相较于硬蜱属种类,以鹿为目标的种群控制对其可能更为有效。降低或清除此类媒介蜱种群,可迅速降低美国多数重要蜱传疾病的发病率。
美国各地市县层级的蚊虫防控项目可参与此项工作。全美逾 1000 个此类项目负责蚊媒疾病防控:响应蚊媒疾病人间病例报告,开展蚊虫种群病原体监测,并实施针对性蚊虫控制以预防疾病。这些项目可推行蜱媒防控策略以应对蜱传疾病,已有多个项目启动蜱类防控行动。此类团队配备具备媒介监测与现场防控经验的专业昆虫学家,可为高风险地区开展以鹿为目标的口服抗蜱疫苗或药物投放等蜱传疾病防控工作提供必要支撑。相关策略的技术与基础设施均已具备。
纵观历史,虫媒疾病的防控主要依靠媒介控制。笔者认为,莱姆病及其他蜱传疾病的研究重点应重新转向蜱类防控,并以鹿为核心防控目标。唯有实现蜱类有效管控,才有望建成无蜱传疾病威胁的环境。
作者披露声明详见NEJM.org。
- 耶鲁大学公共卫生学院 微生物疾病流行病学系,康涅狄格州纽黑文
本文于 2026 年 5 月 13 日发表于NEJM.org
附图:美国部分蜱传疾病报告病例数
A 莱姆病
(纵轴:病例数;横轴:1990‑2020 年)
B 无形体病与巴贝西虫病
(纵轴:病例数;横轴:1990‑2020 年;分别标注无形体病、巴贝西虫病)
C 波瓦桑病毒感染
(纵轴:病例数;横轴:1990‑2020 年)
数据来源:美国疾病控制与预防中心
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