Phase 3 Results of Bepirovirsen Treatment for Chronic Hepatitis B Virus InfectionBepirovirsen
背景
使用贝匹罗韦生（一种靶向乙型肝炎病毒 (HBV) 转录本的反义寡核苷酸）进行治疗，有可能达到功能性治愈，其定义为在固定疗程治疗后，HBV DNA 水平持续低于定量下限 (LLOQ) 至少 24 周，并且乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 消失。
方法
在两项重复的双盲试验（B-Well 1 和 B-Well 2）中，我们以 2:1 的比例将患有非肝硬化慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的成年患者随机分配至皮下注射贝匹罗韦生（每周 300 mg）组或安慰剂组，疗程为 24 周。所有患者均接受稳定的核苷或核苷酸类似物 (NA) 治疗，且乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 水平在 100 至 3000 IU/mL 之间。符合条件的患者在第 48 周停止 NA 治疗。主要终点是第 72 周时的功能性治愈。
结果
在B-Well 1试验（650例患者中有127例[20%] vs. 328例患者中无一例达到功能性治愈）和B-Well 2试验（570例患者中有106例[19%] vs. 286例患者中无一例达到功能性治愈）中，第72周时贝匹罗韦森组达到功能性治愈的患者比例均显著高于安慰剂组。在72周的汇总分析中，贝匹罗韦森组和安慰剂组分别有91%和73%的患者报告了不良事件；两组分别有7%和4%的患者报告了严重不良事件。在治疗期间，贝匹罗韦森组和安慰剂组分别有16%和3%的患者报告了3级或以上不良事件；丙氨酸氨基转移酶水平升高是贝匹罗韦森组最常见的3级不良事件（6%的患者）。
结论
在两项针对慢性乙型肝炎病毒感染患者的3期临床试验中，接受贝匹罗韦森治疗的患者在停用核苷（酸）类似物（NA）治疗后达到功能性治愈的比例显著高于接受安慰剂的患者。（由葛兰素史克公司资助；ClinicalTrials.gov 注册号分别为NCT05630807和NCT05630820。）
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