隐球菌脑膜炎：非洲被忽视的艾滋病毒杀手

     

持续的头痛几乎要了埃卢贝的命。它夺走了帕特里夏的视力。两人均患有隐球菌脑膜炎，这是一种主要影响艾滋病毒感染者的真菌感染，每年在撒哈拉以南非洲夺去约 13.5 万人的生命。

有效的治疗方法存在，但在疾病夺走大多数生命的地区，治疗往往负担不起、难以获得或无法施用。

2014年，在马拉维的利隆圭，埃卢贝和帕特里夏彼此不认识。埃卢贝是一位妻子和两个孩子的母亲，经营着一家车库店并照料一个小农场。两位女性都要求因艾滋病相关污名而保留她们的姓氏。在城市的另一端，帕特里夏，一位育有一子的母亲，经营着一家美发沙龙，并为一块地存钱。差不多在同一时间，两人都开始出现同样的症状：头痛挥之不去。

“我头痛了很久，”埃卢贝告诉 SciDev.Net，尽管服用了止痛药，头痛却加重了。

“我还感到脖子很痛，尤其是头上戴着东西的时候。我失去了食欲，经常呕吐。持续了很长时间。”

帕特里夏也有类似的经历。

“我记得头痛大约从2014年7月开始，接下来的几个月里头仍然隐隐作痛，”她回忆道。

在这两起案件中，女性最终都失去了意识。

HIV 阳性

帕特里夏在姐姐的浴室倒下，几个小时后醒来时身处利隆圭的卡穆祖中央医院。三天后，埃卢贝在同一家医院的床上睁开了眼睛，却完全不记得自己是怎么来到这里的。

两位女性收到的消息相同：她们 HIV 检测呈阳性，并患有隐球菌性脑膜炎。对于陪同她的帕特里夏姐姐来说，第二个诊断完全陌生。“我们知道艾滋病，”她说，“但这个人，我们从未听说过。”

“隐球菌脑膜炎是一种真菌感染，”卡穆祖中央医院的内科医生兼研究员塞西莉亚·坎亚马解释道。

“这种真菌在环境中无处不在。它通过呼吸系统进入人体，并保持休眠状态。但一旦免疫抑制，无论是通过 HIV 还是其他原因，它就可能传播并引发问题。当它扩散到中枢神经系统时，就会导致脑膜炎。”

她说，症状始于头痛，逐渐加剧。患者还可能出现发烧和颈部疼痛或僵硬。

“之后，他们可能会出现癫痫发作、失去意识，或出现视力或视力问题等神经系统并发症，”她补充道。

为了缓解疼痛，埃卢布和帕特里夏都接受了腰椎穿刺，即将针头插入下背部以抽取脑脊液。该手术释放了真菌感染在颅内积累的压力，而这种压力正是导致剧烈头痛的原因。

但缓解压力并不等同于康复。疾病留下的损害可能是永久性的。对帕特里夏来说，那是她的愿景。

“我告诉医生们，为什么我现在看不见了？当我问为什么会这样时，他们说脑膜炎可能会使其他器官失效。如果你幸运的话，你会恢复视力。但如果不是，你也会变成那样。”

那已经是十多年前的事了。她的视力还没恢复。

一天四次

两人均接受了世界卫生组织当时推荐的方案：静脉滴注服用当时唯一可用的两性霉素 B 脱氧胆酸盐一周，随后口服氟哧啶一天四次，持续 14 天，然后服用至少八周的氟康唑。世卫组织于 2022 年更新了指导 ，现在建议单次高剂量脂质体两性霉素 B，配合 14 天氟嘧啶和氟康唑。

Kamuzu 中央医院的研究护士 Emily Kumwenda 描述了让患者口服氟哧啶持续使用的困难。她说，每天四剂对任何人来说都很难，尤其是对于虚弱和恶心的患者。

“大多数患者抱怨的难题是恶心和呕吐，”她说。“当他们呕吐时，害怕服用下一剂。你必须安慰他们，告诉他们服药期间会好转，恶心和呕吐迟早会停止。

“但大多数人抱怨是因为他们一天要吃那么多次。早上六点，中午十二点，晚上六点，午夜。”

对于昏迷患者来说，挑战更大。“我们插入鼻胃管用于喂养和药物，”Kanyama 说。“但当你把药片压碎以这样施用时，我们无法确定药物的生物利用度（进入体内的药物比例）与其原始形式相同。”

这种惯例可能很快会改变。忽视疾病药物倡议（DNDi）正在 Kamuzu 领导一项简化方案的二期临床试验 ，将氟嘧啶从每日四剂减少到两剂。其他合作伙伴包括坦桑尼亚国家医学研究所、北卡罗来纳大学利隆圭项目、卢森堡卫生研究院、南非临床研究机构 FARMOVS 以及伦敦大学圣乔治大学。

5FC HIV-Crypto 试验采用由全球医疗公司 Viatris 生产的缓释颗粒配方，在吞服或通过鼻胃管给药前与水混合。该试验已招募了一半参与者，预计 2027 年将有结果。

长期影响

虽然埃卢贝已经康复，头痛也消失了，但帕特里夏的生活却被疾病重塑了。她关闭了沙龙，买不起积攒的土地，转而靠卖木炭为生。

由于视力丧失，她无法独自去市场，取医院的艾滋病药物和氟康唑时需要有人陪同。

“在我得隐球菌脑膜炎之前，我什么都能自己做。钱不是问题，“她回忆道。

“但现在情况很难，如果没人给我什么，我就一无所有。”

被忽视的疾病

对于许多隐球菌性脑膜炎患者，结局更为严重。该疾病仍然被诊断不足、治疗不足，且被研究资助者和全球健康捐助者忽视。

有效的治疗方法存在，但这些治疗往往过于昂贵、难以获得或难以在资源有限的环境中施用，而这些环境正是疾病最严重的发作。

“如果不治疗，死亡率是 100%的，”Kanyama 说。“没有治疗，这种疾病几乎没有生存的机会。”

早期发现患者可以存活。Kanyama 明确指出需要改变的地方：“我还希望看到更多基层的诊断检测，这样我们才能更早发现疾病，因为晚发病率高。

“社区意识同样重要。如果人们知道症状，他们会立刻赶往医院。他们将接受治疗。他们不会死。”