呼吸道合胞病毒（RSV）

重要性

呼吸道合胞病毒（RSV）是儿童和老年人疾病的主要病因之一，其症状从普通感冒到毛细支气管炎和肺炎不等。据估计，全球每年约有 16 万至 20 万人死于 RSV 感染。RSV 给医疗基础设施带来沉重负担，仅在美国，每年就造成约 6 亿美元的经济损失。尽管大多数儿童在出生后的头两年内就会接触到 RSV，但终生反复感染 RSV 的情况很常见，甚至在同一季节，有时甚至是同一毒株。即使反复接触，也无法产生完全且持久的免疫力，而且虽然几乎每个人都有抗 RSV 抗体，但这些抗体的中和能力通常较弱。导致严重 RSV 疾病的风险因素包括早产、高龄、先天性肺部或心脏疾病、T 细胞免疫缺陷、出生顺序（相对于其他兄弟姐妹）以及出生季节。然而，这些因素并不能保证疾病的严重性，而缺乏这些因素也不能保证疾病的轻微性，这表明存在潜在的遗传易感性。

目前尚无针对呼吸道合胞病毒（RSV）的特效疗法，但单克隆抗体帕利珠单抗（Palivizumab）可靶向 F 蛋白，用于预防感染。然而，这种疗法非常昂贵，仅适用于极高危婴儿。对于大多数其他住院病例，治疗主要以支持性治疗为主，包括呼吸支持和补液。

病毒

呼吸道合胞病毒（RSV）是一种负链单链 RNA 副黏病毒，由 10 个基因组成，编码 11 种蛋白质。RSV 有两个抗原亚群（A 和 B），二者在 G 蛋白基因的高变区存在差异。RSV 主要通过 F 和 G 糖蛋白附着于肺上皮细胞而感染。病毒表面的 F 和 G 蛋白使病毒能够通过 TLR4 和/或核仁蛋白与靶细胞结合。受感染的细胞可以通过细胞膜上展示的 F 蛋白融合，形成特征性的合胞体。表面蛋白（F 和 G）被认为是疫苗的最佳靶点，尤其适用于诱导抗体产生。

RSV 基因组和形态

哪些人需要接种疫苗？

疫苗接种需要针对不同的高危人群。0-6 个月大的婴儿最容易出现严重的呼吸道合胞病毒（RSV）感染症状，因此最需要保护。然而，由于婴儿的免疫系统尚未发育成熟，为这个年龄段的婴儿接种疫苗极具挑战性。

6 个月以上的婴幼儿对疫苗的反应更好，但他们仍然是疾病负担的重要组成部分，尤其是在发展中国家。此外，由于他们是新生儿的感染源，针对这一群体的疫苗可能有助于减轻呼吸道合胞病毒（RSV）的感染负担。

也可以针对孕妇进行免疫接种，使抗体能够通过胎盘被动传递给婴儿，并在分娩后通过母乳传递给婴儿。这将有助于保护婴儿在出生后的最初几个月免受感染。
疫苗的最后一个目标群体是老年人，他们的免疫系统老化，需要加强免疫力以保护他们免受感染引起的严重并发症。

坎坷的过去。FI-RSV 疫苗

20 世纪 60 年代，一项临床试验评估了一种甲醛灭活（FI）全病毒呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗对婴幼儿的影响。甲醛灭活技术曾成功用于生产多种安全有效的病毒疫苗，例如脊髓灰质炎疫苗。然而，这种 FI-RSV 疫苗却造成了灾难性的后果，它不仅保护效果差，而且还会诱发疫苗增强型疾病，导致儿童在自然接触病毒后死亡。后来的研究表明，这种疾病增强的部分原因是诱导了中和能力较弱的抗体和 Th2 型 CD4 T 细胞反应。然而，其完整机制尚未完全阐明。疫苗增强型疾病的遗留问题意味着疫苗安全性至关重要，监管障碍也十分重大。

当前疫苗研发

呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗的研发已持续超过 50 年。许多疫苗接种方法都经过了测试，这些方法可分为以下四类：1）全病毒灭活疫苗；2）减毒活疫苗；3）基因载体疫苗；4）RSV 抗原的亚单位和颗粒形式疫苗。这些方法之所以未能成功，是由于多种因素的综合作用：完全保护的相关因素尚不明确；产生持久免疫记忆反应的条件尚不清楚；无法通过动物模型完全预测疫苗对人体的有效性；需要针对 RSV 的两种血清型都产生保护作用；以及避免疫苗增强疾病和免疫病理反应的可能性至关重要。然而，一些有前景的候选疫苗包括：一种缺失编码小疏水（SH）蛋白基因并伴有其他基因组突变的减毒活疫苗株；以及一种展示免疫优势表位的 F 蛋白融合前修饰形式。预计在不久的将来，会有更多候选疫苗进入人体试验阶段。