一针流感药物的效果可能优于疫苗，并保护整个季节

流感疫苗可能很快就会得到一些激烈的竞争或帮助。一项新的临床试验表明，单针长效流感药物可以保护人们整个季节，而且它可能比疫苗更有效。

在一项在流感季节开始前招募了 5000 名健康成年人并跟踪他们直到流感季节结束的研究中，与安慰剂注射相比，该药物的最高剂量提供了 76.1% 的疾病保护，其开发商 Cidara Therapeutics 在新闻稿和投资者电话会议上报告昨天。

“这是流感预防方面最令人兴奋的最新进展之一，”资深流感疫苗研究员凯瑟琳·诺伊齐尔（Kathleen Neuzil）说，她最近被唐纳德·特朗普总统政府赶走了美国国立卫生研究院福格蒂国际中心（Fogarty International Center at the National Institutes of Health）负责人的工作。该药物的前景与抗 HIV 药物 lenacapavir 的前景相呼应，该药物可保护人们免受感染 6 个月，并于上周获得美国食品和药物管理局的批准，作为所谓的暴露前预防。

这种流感疫苗名为 CD388，含有重新配制的扎那米韦，这是一种流感药物，也称为 Relenza，由 GSK 于 1999 年推向市场，并被批准用于治疗和预防疾病。必须每天吸入的扎那米韦以神经氨酸酶为靶点，神经氨酸酶是病毒产生的一种酶，可从受感染细胞表面释放新产生的病毒粒子。为了创造更持久的版本，Cidara 开发了该药物的一种化学变体，并将其多个副本连接到称为 Fc 片段的抗体片段上，该片段被设计为抵抗被人体分解。

这项研究在美国和英国进行，招募了未接种流感疫苗的成年人。在 2024 年 9 月至 12 月期间，他们接受了三种不同剂量的 CD388 中的一种或皮下注射安慰剂。在接下来的 24 周内，研究人员统计了出现呼吸道症状（如咳嗽和发烧）的参与者人数，并确认了流感病毒检测。

所有三剂疫苗都提供了 Cidara 首席医疗官 Nicole Davarpanah 所描述的“具有高度统计学意义的保护”，尽管最低剂量的疗效仅为 57.7%，中剂量为 61.3%。任何剂量均未发生严重副作用。

季节性流感疫苗通过注射或鼻喷雾剂接种，旨在预防每年冬季传播的至少三种季节性毒株。它们预防疾病的有效性在很大程度上取决于它们与人类中流行的流感毒株的匹配程度，但平均只有 40% 左右，因为流感病毒的突变通常使它们能够躲避免疫反应。

相比之下，CD388 对多种菌株有效，Cidara 研究人员在 3 月 17 日发表的《自然微生物学》杂志上发表的一项小鼠研究显示。该药物攻击神经氨酸酶的一个区域，该区域在不影响病毒适应性的情况下不容易改变。但 Neuzil 警告说，尽管流感病毒对神经氨酸酶抑制剂的耐药性很少见，但它确实会发生，而 Cidara 的新闻稿并没有解决这个问题。“遵循这一点很重要，”她说。

密歇根大学公共卫生学院的流行病学家阿诺德·蒙托 （Arnold Monto） 表示，根据他 25 年前帮助进行的一项研究，他预计 Cidara 会取得积极结果。Monto 和他的同事在 1999 年的 JAMA 上报告说，在流感季节每天吸入扎那米韦可提供 84% 的保护。蒙托说，这些发现无济于事，因为大多数人不想每天服用药物来预防流感。但一次注射可能会吸引一个巨大的市场。“这种策略在很多方面都非常有吸引力，”他说。

蒙托补充说，这在很大程度上将取决于该药物的未来价格，该公司不想讨论这一点。“流感疫苗非常便宜，”他指出。几个研究小组正在努力开发“通用”流感疫苗，这种疫苗几乎对所有毒株都有效，并且比现有疫苗更具冲击力。

免疫学家兼 Cerberus 联合创始人 Hidde Ploegh 说，其他预防流感的药物也在开发中，包括 Cerberus Therapeutics 正在制造的一种药物，它通过“纳米抗体”递送扎那米韦——一种来自骆驼的微小抗体，相对容易大量生产。尽管他称 CD388 是一种“有价值的方法”，新数据“令人信服”，但 Ploegh 认为 Cerberus 将具有优势，因为它的药物是喷到鼻子里的。“如果你考虑易于分发、合规性和接受度，那么我认为任何避免针头的方法都是可取的，”他说。话又说回来，Cerberus 还没有进入人类研究。

Cidara 计划在 2026 年初开始的南半球流感季节启动 CD388 的大规模疗效试验。如果参与者愿意，这些研究还将允许他们接种流感疫苗;两种干预措施相结合可以提供更好的保护。该试验将重点关注免疫系统受损或慢性病使他们特别容易患上严重流感的人。“如果抑制剂可以以合理的价格大规模生产，那么它可能对高危人群的预防非常有帮助，”西奈山伊坎医学院的流感研究 Adolfo García-Sastre 说。“这是一项非常有趣的技术。”