霍乱-澳大利亚免疫手册

什么

霍乱通常是由于摄入受污染的食物或水引起的。霍乱的特征是突然出现腹泻，并可能导致严重脱水。只有两种霍乱弧菌血清群会产生引起疾病的肠毒素：O1 和 O139。

Who

建议2岁及以上儿童和以下成年旅行者接种霍乱疫苗：

• 患腹泻病的风险较高
• 前往极有可能接触霍乱的地区

如何

霍乱疫苗目前仅在澳大利亚有售，为口服疫苗，针对 O1 血清群。

建议 2-6 岁儿童接种 3 剂灭活口服霍乱疫苗，每剂间隔 1-6 周，或接种 1 剂减毒活口服霍乱疫苗。

建议成人和 6 岁以上儿童接种 2 剂霍乱疫苗，每剂间隔 1-6 周，或接种 1 剂口服减毒活霍乱疫苗。

为什么

霍乱给发展中国家造成了沉重的疾病负担。前往霍乱流行地区的儿童和成人可能会将霍乱带回澳大利亚。

澳大利亚可提供霍乱疫苗

美国药品管理局网站提供每种疫苗的产品信息。

另请参阅疫苗信息和产品信息差异 ，了解更多详情。

剂量和途径

霍乱疫苗是口服疫苗。

接种霍乱疫苗前后 1 小时内避免进食和饮水，因为疫苗对酸不稳定。

口服灭活霍乱疫苗

口服灭活霍乱疫苗以包装形式提供，内含一瓶液体疫苗剂量瓶和一袋缓冲液。2-6岁儿童与6岁以上成人及儿童的疫苗剂量和配制方法有所不同。

2-6岁儿童

建议2至6岁的儿童接种3剂灭活霍乱疫苗。每剂需要75毫升灭活霍乱疫苗。

每次给药间隔为1-6周。如果上一次给药距今超过6周，则需重新开始初始疗程。

为2至6岁儿童接种疫苗：

• 将缓冲液颗粒溶解于 150 mL 水中
• 倒掉一半溶液（注意：这部分溶液不能留作后用）
• 将疫苗瓶中的所有内容物与剩余的 75 毫升溶液混合。
• 给孩子

复溶后的疫苗应在2小时内使用。

如果仍存在霍乱风险，建议在完成基础免疫接种6个月后接种一剂加强针。如果基础免疫接种和加强针接种之间的间隔超过6个月，则需重新接种基础免疫接种。

成人及6岁以上儿童

建议成人和6岁以上儿童接种2剂灭活霍乱疫苗。每剂需要150毫升霍乱疫苗。

两次给药间隔为1-6周。如果第二次给药间隔超过6周，则需重新开始初始疗程。

为成人和6岁以上儿童接种疫苗：

• 将缓冲液颗粒溶解于 150 mL 水中
• 将疫苗瓶中的所有内容物与缓冲液混合。
• 接种该人

复溶后的疫苗应在2小时内使用。

口服减毒活霍乱疫苗

口服减毒活霍乱疫苗以包装形式提供，内含一袋疫苗粉剂和一袋缓冲液。成人和儿童的剂量相同。2-5岁儿童与6岁及以上成人和儿童的疫苗配制方法不同。

2-5岁儿童

建议2-5岁儿童在旅行前至少10天接种1剂减毒活霍乱疫苗，剂量为50毫升。

为2-5岁儿童接种疫苗：

• 将缓冲颗粒溶解于 100 毫升冷的或室温（≤25℃）瓶装非碳酸或碳酸饮用水中（使用非瓶装水，如自来水，可能会使疫苗失效）。
• 倒掉一半溶液
• 将疫苗袋内的所有内容物倒入剩余的 50 毫升溶液中，搅拌至少 30 秒。如有需要，可加入不超过 4 克（1 茶匙）蔗糖（白砂糖）或不超过 1 克（1/4 茶匙）甜菊糖苷，并搅拌均匀。
• 给孩子

复溶后的疫苗应在15分钟内使用。

成人及6岁及以上儿童

建议成人和6岁及以上儿童在旅行前至少10天接种1剂减毒活霍乱疫苗，每次需要100毫升疫苗。

为成人和6岁及以上儿童接种疫苗：

• 将缓冲颗粒溶解于 100 毫升冷的或室温（≤25℃）瓶装非碳酸或碳酸饮用水中（使用非瓶装水，如自来水，可能会使疫苗失效）。
• 将疫苗袋内的所有疫苗粉末倒入缓冲溶液中，搅拌至少 30 秒。如有需要，可加入不超过 4 克（1 茶匙）蔗糖（白砂糖）或不超过 1 克（1/4 茶匙）甜菊糖苷，并搅拌均匀。
• 接种该人

复溶后的疫苗应在15分钟内使用。

重复给药

饮用剂量不足半剂的减毒活霍乱疫苗可能会导致保护效果降低。

如果接种的减毒活疫苗剂量不足一半，可在 72 小时内再次接种全剂量的减毒活疫苗。

如果接种了一半或一半以上的减毒活疫苗，该疫苗仍然有效——无需重复接种。

重复接种减毒活霍乱疫苗所能提供的保护程度尚不清楚。

与其他疫苗联合接种

口服灭活霍乱疫苗

旅行者可以在接种其他注射型旅行疫苗之前、同时或之后接种灭活口服霍乱疫苗。

接种灭活口服霍乱疫苗和口服减毒活伤寒疫苗的人群，两种疫苗的接种间隔至少应为 8 小时。霍乱疫苗中的缓冲剂可能会影响口服伤寒疫苗胶囊在胃肠道中的移动。参见 【禁忌症和注意事项】 。

口服减毒活霍乱疫苗

目前尚未开展口服减毒活霍乱疫苗与其他疫苗联合接种的相互作用研究。既往研究表明，口服减毒活霍乱疫苗的旧配方与口服伤寒活疫苗、口服脊髓灰质炎疫苗和黄热病疫苗联合接种，对两种疫苗的免疫反应均无影响。 ^1-4 旅行者可同时接种口服减毒活霍乱疫苗和任何其他注射型旅行疫苗。

如果患者同时接种口服减毒活伤寒疫苗，则两种疫苗至少间隔 2 小时接种。参见 【禁忌症和注意事项】 。

禁忌症

以下人群禁用霍乱疫苗：

• 既往接种任何霍乱疫苗后发生过敏反应
• 接种霍乱疫苗任何成分后发生过敏反应

口服减毒活疫苗

这些人群不应接种口服减毒活霍乱疫苗，而应改用口服灭活霍乱疫苗：

• 免疫功能低下的人群，包括艾滋病毒感染者，或正在接受免疫抑制药物或治疗的人群
• 正在服用抗生​​素的人
• 孕妇

防范措施

使用抗生素和抗疟疾药物

某些抗生素和抗疟疾药物会使口服减毒活霍乱疫苗失活。

接种霍乱疫苗的时间应安排在服用口服或注射抗生素至少14天之后。如果在接种霍乱疫苗前10天内服用口服或注射抗生素，可能会降低疫苗的有效性。如果接种者在过去14天内服用过抗生素，或在接种霍乱疫苗前10天内需要服用抗生素，则应考虑使用灭活霍乱疫苗。

儿童和成人应在开始服用氯喹进行抗疟疾预防至少 10 天前接种口服减毒活霍乱疫苗。既往一项减毒活霍乱疫苗的研究发现，与氯喹合用可能会影响免疫反应。另一项研究发现，与甲氟喹合用可能会影响免疫反应，但其他研究并未发现这种影响。 ^1,3 阿托伐醌/丙胍对既往减毒活霍乱疫苗无影响。 ⁵

急性肠胃炎

如果患有急性胃肠道疾病，并伴有持续腹泻或呕吐，则不应接种霍乱疫苗。

等他们康复后再说。

免疫功能低下的人群

免疫功能低下的人群，包括艾滋病毒感染者，可以接种灭活霍乱疫苗。然而，关于灭活疫苗对艾滋病毒感染者的有效性数据有限。 ⁶

免疫功能低下的人不应接种减毒活霍乱疫苗（参见禁忌症 ）。

参见表格。 免疫功能低下人群接种疫苗时， 医疗状况和免疫抑制疗法的类型以及相关的免疫功能低下程度 。

与免疫功能低下者同住的人

与免疫功能低下者同住的人可以接种灭活霍乱疫苗。

在考虑是否给与免疫功能低下者同住的家庭成员接种减毒活霍乱疫苗时，应谨慎。减毒活霍乱疫苗可能在接种者的粪便中排出至少 7 天。 ⁷ 疫苗株有可能传播给未接种疫苗的密切接触者（例如，家庭成员），包括免疫功能低下者。

参见免疫功能低下者的密切接触者 。

怀孕或哺乳期妇女

孕妇或哺乳期妇女可以接种灭活霍乱疫苗。灭活霍乱疫苗的安全性和有效性证据有限，但现有证据表明其益处大于极小的风险。 ^8,9

孕妇或哺乳期妇女不应接种减毒活霍乱疫苗。参见禁忌症 。

参见表格。不建议在孕期常规接种的疫苗：灭活细菌疫苗； 以及表格。孕期禁忌接种的疫苗：减毒活疫苗。 更多详情请参阅“计划怀孕、怀孕或哺乳期妇女的疫苗接种”部分 。

口服减毒活伤寒疫苗

接种灭活口服霍乱疫苗和口服减毒活伤寒疫苗的人，两次接种疫苗之间至少应间隔 8 小时。

接种口服减毒活霍乱疫苗和口服减毒活伤寒疫苗的人，两次接种疫苗之间至少应间隔 2 小时。

霍乱疫苗中的缓冲剂可能会影响口服伤寒疫苗胶囊在胃肠道中的移动方式。

患有代谢性疾病的人

减毒活霍乱疫苗含有乳糖和蔗糖。患有代谢性疾病的人，例如罕见的遗传性半乳糖不耐受症、先天性乳糖酶缺乏症、葡萄糖-半乳糖吸收不良症、果糖不耐受症或蔗糖-异麦芽糖酶不足症，应接种口服灭活霍乱疫苗。

口服灭活疫苗

上市后监测报告显示，轻度腹痛、不适和腹泻的发生率为 0.1%～1%。 ¹⁰ 疫苗组和安慰剂组临床试验参与者中报告的不良事件发生率相似。 ^8,11,12

口服减毒活疫苗

减毒活疫苗组和安慰剂组临床试验参与者中报告的不良事件发生率相似。 ^7,13-17 一项大型临床试验发现，疫苗组参与者腹泻的报告率（3.9%）高于安慰剂组参与者（1.2%）。 ¹⁴

在两项最大规模的临床试验中，疫苗接种者不良事件发生率分别为： ^13,14

• 疲劳程度：31.3% – 34.4%
• 头痛发生率：24.7% – 28.9%
• 腹痛发生率18.7% – 21.5%。
• 15.1% – 18.3% 出现恶心或呕吐
• 16.5% – 18.3% 的人食欲不振
• 1.1% – 3.9% 腹泻
• 0.6% – 2.2% 发烧

发病机制和传播

霍乱是由霍乱弧菌引起的，这是一种能运动的、弯曲的革兰氏阴性菌。传播途径主要是人们摄入被粪便污染的食物或水。从受污染水域捕捞的海鲜也曾引发疫情。 ¹⁸

霍乱弧菌有超过 150 个血清群，它们之间的区别在于 O 抗原的不同。只有两种血清群会产生引起霍乱的肠毒素：O1 和 O139。

在环境中的持续存在

霍乱弧菌可以在水中存活，这取决于温度、pH 值、盐度和营养物质的供应情况。

它能在不利条件下以休眠状态存活 ^。18

霍乱的症状

霍乱是一种急性细菌感染 ，其特征是突然出现腹泻，具体表现为：

• 无痛
• 丰富的
• 水状的

病例轻重不一，也可能出现亚临床感染 ^。18

霍乱病情严重时，是人类最致命的疾病之一。 ⁶ 霍乱可在症状出现后 6-12 小时内致死。若不及时进行适当的医疗救治，病死率可达 2% 至 10%。 ¹⁹

霍乱毒素不会引起肠道炎症，而是导致大量电解质分泌到肠腔内，从而造成轻度至重度脱水，有时还会导致代谢性酸中毒。

澳大利亚的霍乱

澳大利亚每年大约发生2-6例霍乱病例。

自 1991 年国家传染病监测系统启动以来，几乎所有报告的霍乱病例均在澳大利亚境外感染。例外情况包括 1996 年的 1 例实验室确诊霍乱病例和 2006 年的 3 例与食用进口生银鱼有关的病例。 ^20,21 这 3 例食源性霍乱患者近期均无前往已知霍乱流行地区的旅行史。 ²¹

1977 年，一例本地感染病例导致在昆士兰沿海部分河流中发现了霍乱弧菌 。 ²² 因此，卫生工作者应注意，接触河口水域后可能会出现散发性霍乱病例。然而，这种情况十分罕见。

其他国家的霍乱疫情

霍乱是发展中国家的一项重大健康负担。它在以下地区流行 ： ⁸

• 海地
• 南亚和东南亚
• 撒哈拉以南非洲

霍乱疫情在食物和水源可能受到污染的情况下很常见，例如自然灾害和内乱之后。 ²³ 即使在霍乱流行国家，对于能够获得安全水源和卫生食品制备方法的旅行者来说，感染霍乱的总体风险仍然很低。

据估计，来自西方国家的旅行者感染霍乱的风险为每 10 万名旅行者中有 0.2 例。重症风险则低得多。 ²⁴ 然而，旅行者中的霍乱病例可能存在漏诊和漏报的情况。 ^23-25

疫苗效力

口服灭活霍乱疫苗

口服灭活霍乱疫苗的有效性试验主要在孟加拉国和秘鲁进行。这些试验使用的疫苗含有灭活的全细胞霍乱弧菌 O1 群和重组霍乱毒素 B 亚单位（rCTB）。 ^11,26-31

孟加拉国一项大型随机对照试验发现，年龄似乎会影响疫苗效力 。2-5 岁儿童的疫苗效力较低，且下降速度更快。 ²⁹ 在该年龄组中，接种疫苗后最初 4-6 个月的效力为 100%，但之后迅速下降。1 年后总体效力为 38%，2 年后与此相近。

相比之下，对于 30-5 岁人群，1 年后疗效估计值为 78%，2 年后为 63%。27-29 当将所有年龄组的霍乱病例汇总起来时，1 年后保护效力为 62% ^， 2 年后为 57%。

长达 5 年的随访结果显示，超过 2 年后未观察到显著的保护作用 ^。28,29

在为期 3 年的随访期内，接种 2 剂灭活疫苗者和接种 3 剂灭活疫苗者（包括所有年龄段）的保护效力无显著差异。 ^27,28

秘鲁一项针对 16 至 45 岁新兵的随机对照试验发现，接种两剂疫苗后，对有症状霍乱的有效率为 86%。 ³¹

另一项针对秘鲁 2 至 65 岁人群的家庭研究表明，在完成两剂灭活疫苗基础免疫程序 10 个月后接种加强针，总体有效率为 61%。 ¹¹

口服减毒活霍乱疫苗

减毒活霍乱疫苗的有效性试验主要在美国进行。这些试验采用了一种新型的 CVD 103-HgR 减毒活疫苗，受试者为 18 至 45 岁的成年人，疫苗针对的是 O1 El Tor Inaba 霍乱株。接种疫苗后 10 天，疫苗对重症霍乱腹泻的有效率最高（93.3%），接种后 3 个月时略有下降。接种后 3 个月，疫苗对重症霍乱腹泻的有效率为 85.7%，对中度或更严重霍乱腹泻的有效率为 79.5%，对轻度或更严重霍乱腹泻的有效率为 50.8%。 ¹³

目前尚未在霍乱流行国家完成该配方活疫苗的有效性试验。该疫苗缺乏长期有效性数据。一项针对接种疫苗两年后免疫反应的研究发现，12 至 17 岁接种者中有 64.5%血清呈阳性，因此可能对霍乱具有保护作用。

疫苗有效性

口服灭活霍乱疫苗

在莫桑比克开展的大规模口服霍乱疫苗接种计划期间，进行了一项病例对照研究。研究对象为 2 岁及以上且居住在霍乱流行区的人群。灭活口服霍乱疫苗在接种第一剂后 1-6 个月的保护率为 78%，在接种第二剂后 0.5-4.5 个月的保护率为 84%。 ³²

口服减毒活霍乱疫苗

减毒活霍乱疫苗对生活在霍乱疫区的人群或因既往接触过霍乱弧菌或接种过霍乱疫苗而可能具有预存免疫力的人群的有效性尚未确定。 ^33,34

抗 O139 血清群疫苗

澳大利亚市售的霍乱疫苗不能预防霍乱弧菌 O139 血清群的感染 。

按照国家疫苗储存指南进行运输：力争达到 ^5.35 。冷藏储存于 +2°C 至 +8°C。切勿冷冻。避光保存。

接种者自行购买疫苗后，需自行承担疫苗的责任。请仔细解释：

• 如何将疫苗从药房运送到家中
• 如何在家里的冰箱里储存疫苗

在澳大利亚所有州和领地，霍乱都是必须上报的传染病。霍乱患者必须接受隔离。

各州和领地公共卫生部门可以就霍乱的公共卫生管理提供建议，包括病例和接触者的管理。

1. Kollaritsch H、Que JU、Kunz C 等。单独或与抗疟疾药物、口服脊髓灰质炎疫苗或黄热病疫苗联合使用时口服霍乱和伤寒活疫苗的安全性和免疫原性 。传染病杂志 1997;175:871-5。
2. Cryz SJ, Jr., Que JU, Levine MM, Wiedermann G, Kollaritsch H. 活口服二价伤寒（伤寒沙门氏菌 Ty21a）-霍乱（霍乱弧菌 CVD 103-HgR）疫苗在健康成人中的安全性和免疫原性 。感染与免疫 1995;63:1336-9。
3. Foster RH，Noble S.二价霍乱和伤寒疫苗。药物 1999；58：91-6；讨论 7-8。
4. Kollaritsch H、Cryz SJ Jr、Lang AB 等。初次免疫和再次免疫后，霍乱弧菌 CVD103-HgR 和伤寒沙门氏菌 ty21a 联合口服活疫苗的局部和全身免疫反应。疫苗 2000;18:3031-9。
5. Faucher JF、Binder R、Missinou MA 等。阿托伐醌/丙胍在儿童疟疾预防中的疗效及其对口服伤寒和霍乱活疫苗免疫原性的影响。临床传染病 2002;35:1147-54。
6. Ivers LC、Charles RC、Hilaire IJ 等。二价口服霍乱疫苗 Shanchol 在感染 HIV 的海地成年人中的免疫原性。传染病杂志 2015;212:779-83。
7. Chen WH、Greenberg RN、Pasetti MF 等。由新的主细胞库和工作细胞库制备的单剂量口服霍乱活疫苗 CVD 103-HgR 株的安全性和免疫原性 。临床和疫苗免疫学：CVI 2014;21:66-73。
8. 世界卫生组织（世卫组织）。霍乱疫苗：世卫组织立场文件——2017 年 8 月。《每周流行病学记录》2017；92：477-98。
9. Hashim R、Khatib AM、Enwere G 等。重组霍乱毒素 B 亚单位灭活全细胞 (rBS-WC) 口服霍乱疫苗在妊娠期的安全性。PLoS 被忽视的热带病 2012;6:e1743。
10. 霍乱。见：Ramsay M 主编。《传染病免疫接种：绿皮书》。伦敦：英国公共卫生署；2013 年。https://www.gov.uk/government/publications/cholera-the-green-book-chapter-14
11. Taylor DN、Cárdenas V、Sanchez JL 等。秘鲁口服全细胞加重组 B 亚单位霍乱疫苗保护效力的两年研究。传染病杂志 2000;181:1667-73。
12. Peltola H、Siitonen A、Kyrönseppä H 等。口服 B 亚单位/全细胞霍乱疫苗预防旅行者腹泻。《柳叶刀》1991;338:1285-9。
13. Chen WH、Cohen MB、Kirkpatrick BD 等。单剂量口服霍乱活疫苗 CVD 103-HgR 可保护人类免受霍乱弧菌 O1 El Tor 的实验感染 。临床传染病 2016;62:1329-35。
14. McCarty JM、Lock MD、Hunt KM、Simon JK、Gurwith M. 单剂量口服霍乱活疫苗 CVD 103-HgR 株在 18-45 岁健康成年人中的安全性和免疫原性 。疫苗 2018;36:833-40。
15. McCarty JM、Lock MD、Bennett S 等。随机对照临床试验中口服霍乱活疫苗 CVD 103-HgR 的年龄相关免疫原性和反应原性 。疫苗 2019;37:1389-97。
16. McCarty JM、Gierman EC、Bedell L、Lock MD、Bennett S. 6-17 岁儿童和青少年口服霍乱活疫苗 CVD 103-HgR 的安全性和免疫原性 。美国热带医学与卫生杂志 2020;102:48-57。
17. McCarty JM、Cassie D、Bedell L、Lock MD、Bennett S. 2-5 岁美国儿童口服霍乱活疫苗 CVD 103-HgR 的安全性和免疫原性 。美国热带医学与卫生杂志 2020;104:861-5。
18. Clemens JD、Desai SN、Qadri F、Nair GB、Holmgren J. 霍乱疫苗。见：Plotkin SA、Orenstein WA、Offit PA、Edwards KM 编。《Plotkin 疫苗》。第 7 版。费城，宾夕法尼亚州：Elsevier；2018。
19. Waldor MK，Ryan ET。霍乱弧菌。见：Bennett JE ，Dolin R，Blaser MJ 编。曼德尔、道格拉斯和贝内特传染病原理与实践。第 8 版。费城，宾夕法尼亚州：Elsevier Saunders；2015。
20. NNDSS 年度报告工作组。《2014 年澳大利亚法定传染病状况：国家法定传染病监测系统年度报告》。传染病情报 2016;40:E48-145。
21. Forssman B、Mannes T、Musto J 等。悉尼霍乱弧菌 O1 El Tor 聚集性疫情与进口银鱼有关。澳大利亚医学杂志 2007;187:345-7。
22. Rao A, Stockwell BA. 1977 年昆士兰霍乱事件。1. 首例病例。世界卫生组织公报 1980;58:663-4。
23. Zuckerman JN、Rombo L、Fisch A.霍乱的真实负担和风险：对预防和控制的启示。柳叶刀传染病杂志 2007;7:521-30。
24. Jelinek T, Kollaritsch H. 使用 Dukoral® 疫苗预防旅行者腹泻 (ETEC) 和霍乱。疫苗专家评论 2008;7:561-7。
25. Weinke T、Liebold I、Burchard GD 等。预防由产肠毒素大肠杆菌引起的旅行者腹泻和霍乱的免疫接种：是否有意义，对哪些人有意义？旅行医学和传染病 2008;6:362-7。
26. Clemens JD、Sack DA、Harris JR 等。孟加拉国口服霍乱疫苗的现场试验。《柳叶刀》1986；2：124-7。
27. Clemens JD、Harris JR、Sack DA 等。孟加拉国口服霍乱疫苗的现场试验：一年随访结果。传染病杂志 1988;158:60-9。
28. Clemens JD、Sack DA、Harris JR 等。孟加拉国口服霍乱疫苗的现场试验：三年随访结果。《柳叶刀》1990;335:270-3。
29. van Loon FP、Clemens JD、Chakraborty J 等。孟加拉国口服灭活霍乱疫苗的现场试验：5 年随访结果。疫苗 1996；14：162-6。
30. Clemens JD、Stanton BF、Chakraborty J 等。B 亚单位全细胞和仅全细胞口服霍乱疫苗： 反应原性和免疫原性研究。传染病杂志 1987;155:79-85。
31. Sanchez JL、Vasquez B、Begue RE 等。口服全细胞/重组 B 亚单位霍乱疫苗对秘鲁新兵的保护效力 。《柳叶刀》1994;344:1273-6。
32. Lucas ME、Deen JL、von Seidlein L 等人。莫桑比克贝拉大规模口服霍乱疫苗接种的有效性。新英格兰医学杂志 2005 年；352：757-67。
33. 欧洲药品管理局 (EMA)。Vaxchora – 产品信息。2022 年。（2023 年 8 月 31 日访问）。https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/vaxchora
34. 美国食品药品监督管理局 (FDA)。VAXCHORA – 产品信息。2022 年。（2023 年 8 月 31 日访问）。https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/vaccines/vaxchora
35. 国家疫苗储存指南：力争达到 5 分（第 2 版）。堪培拉：澳大利亚政府卫生与老龄部；2013 年。https://beta.health.gov.au/resources/publications/national-vaccine-storage-guidelines-strive-for-5-2nd-edition