继续医学教育/继续教育信息及披露

本活动包含对未经美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的治疗产品的讨论、已批准产品的标签外使用，以及以摘要形式呈现的数据。这些数据在同行评审期刊发表之前应视为初步数据。读者在治疗患者或采用本活动或任何其他教育活动中描述的任何疗法之前，应核实所有信息和数据。在使用本文讨论的任何治疗产品之前，应咨询合格的医疗保健专业人员。

介绍

埃博拉病毒病（EVD）是一种高度传染性且致命的感染性疾病，死亡率高达 90%。 [1,2] 人类埃博拉病毒病可由 4 种不同的正埃博拉病毒（以前称为埃博拉病毒）引起，包括扎伊尔埃博拉病毒（ Ortheobolavirus zairense ；ZEBOV）、苏丹埃博拉病毒（ O sudanense ；SUDV）、邦迪布焦埃博拉病毒（ O bundibugyoense；BDBV ）和塔伊森林埃博拉病毒（ O taiense ；TAFV）。 [1,2]

2014 年至 2016 年间，西非爆发了迄今为止规模最大的埃博拉病毒病（EVD）疫情，涉及超过 28,000 例泽博病毒（ZEBOV）感染病例，并导致超过 11,000 人死亡。 [2] 这场危机凸显了研发安全有效的 EVD 预防疫苗的迫切需求 [3 ]，并促成了两种目前正在使用的 EVD 疫苗的研发：单剂量 rVSV-ZEBOV 疫苗和两剂量（初免-加强）Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo 疫苗。[2] rVSV-ZEBOV 疫苗于 2019 年获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）的批准。 [4] 这是目前唯一获得 FDA 批准的 EVD 疫苗。 [2] 2020 年，EMA 有条件地批准了 Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo 疫苗上市。 [4] 两种疫苗均适用于 12 个月及以上人群。 [5-7] 此外，两种疫苗均已获得世界卫生组织（世卫组织）的资格预审。 [8] 2021 年，世卫组织免疫战略咨询专家组（SAGE）建议在埃博拉病毒病（EVD）疫情暴发时使用 rVSV-ZEBOV 疫苗，因为该疫苗单剂即可有效预防。 [9]

本文旨在为跨专业医疗团队提供参考，回顾了埃博拉病毒病 (EVD) 的发病机制和现有的埃博拉疫苗，包括疫苗的设计、作用机制和提供的保护作用。文章还重点介绍了疫苗安全性、接种建议，以及在刚果民主共和国 (DRC) 当前疫情期间为遏制 EVD 传播而采取的关键公共卫生措施和疫苗接种策略。

埃博拉病毒病发病机制简述

埃博拉病毒通过内吞作用进入人类宿主细胞，这一过程由病毒跨膜糖蛋白驱动。埃博拉病毒病的发病机制被认为是由于病毒直接感染并损伤多种细胞类型所致，表明其具有广泛的组织嗜性。感染会引发全身炎症反应综合征，其特征是干扰素介导的先天免疫受到抑制以及大量细胞因子释放，从而导致凝血功能障碍和多器官衰竭。 [2]

了解埃博拉病毒病（EVD）如何感染宿主细胞对于疫苗设计至关重要，因为跨膜糖蛋白是埃博拉疫苗研发的主要抗原，下文将对此进行更详细的讨论。然而值得注意的是，不同正埃博拉病毒属物种的糖蛋白结构并非完全一致。因此，目前尚不清楚仅针对泽尔埃博拉病毒（ZEBOV）糖蛋白的疫苗（例如，rVSV-ZEBOV）是否能提供针对其他正埃博拉病毒属物种的交叉保护。 [2]

现有疫苗的设计和作用机制

rVSV-ZEBOV 是一种减毒活疫苗，其重组水疱性口炎病毒经过基因改造，将自身编码糖蛋白的基因替换为编码 ZEBOV 糖蛋白（来自 Kikwit 毒株）的基因。 [2,10,11] 水疱性口炎病毒主要感染牲畜，很少引起人类疾病，常被用作疫苗的载体。 [10] 在 rVSV-ZEBOV 疫苗中，水疱性口炎病毒虽然存活，但经过减毒和基因改造，使其致病的可能性更低。 [2] rVSV-ZEBOV 疫苗被认为能够诱导产生多种靶向 ZEBOV 糖蛋白的抗体，这些抗体可以结合并中和病毒，从而提供免疫保护。 [2,10]

Ad26.ZEBOV 是一种单价腺病毒 26 (Ad26) 载体疫苗，经基因工程改造可编码 ZEBOV 糖蛋白（来自 Mayinga 毒株）。 [2,11] 腺病毒被用作病毒载体，因为它们通常只会引起轻微疾病，基因组特征明确且易于操作，并且可以被改造为复制缺陷型以提高安全性和可预测性。 [13] Ad26.ZEBOV 作为首剂免疫疫苗接种， [2] 建立初始抗原暴露，并为后续加强免疫奠定免疫基础，从而使后续加强免疫能够诱导更强、更稳定、更持久的免疫反应。 [11] 在本例中，加强免疫疫苗为多价改良痘苗病毒安卡拉株 (MVA) 载体的 MVA-BN-Filo 疫苗，在首剂接种后 8 周接种。 [2] MVA-BN 病毒载体特别适用于疫苗，因为它们不能在人体细胞中复制，回复为野生型病毒的风险极低，可以进行基因操作，不太可能整合到宿主基因组中，并且几乎没有脱落或传播的风险。 [14] MVA-BN-Filo 疫苗是多价疫苗，因为它编码的糖蛋白不仅来自 ZEBOV（Mayinga 株），还来自 SUDV、马尔堡病毒以及 TAFV 的核蛋白。 [15]

现有疫苗的实际有效性，包括应答持续时间和对其他毒株的保护作用

在 2018 年至 2020 年刚果民主共和国埃博拉疫情期间进行的一项横断面分析中，rVSV-ZEBOV 疫苗的有效率在接种后 10 天或更长时间达到 84%（95% CI：70%，92%）。 [16] 然而，目前尚不清楚其保护持续时间。 [2] 最近一项研究旨在调查刚果民主共和国不同埃博拉病毒病疫情期间，先前接种过 rVSV-ZEBOV 疫苗的医护人员（N = 113）的抗体持久性（血清阳性）和中和能力。在接种疫苗后的 1 至 2 年内（n = 10），100%的先前接种过疫苗的医护人员对 Kikwit 糖蛋白的结合抗体呈血清阳性。接种疫苗 3 年后（n = 56），这一比例下降至 77%。然而，抗体的中和能力很低，在所有时间点仅有 5% 的接种疫苗者出现。该研究还评估了针对 Mayinga 和 Kissidougou 毒株的抗体血清阳性率。接种疫苗后 1 至 2 年，Mayinga 毒株的血清阳性率为 50%，Kissidougou 毒株的血清阳性率为 20%，3 年后分别降至 39% 和 45%。这表明针对 rVSV-ZEBOV 的抗体反应具有毒株特异性。 [17]

目前，虽然 Ad26.ZEBOV 和 MVA-BN-Filo 疫苗已在多项临床试验中进行了评估并取得了积极结果，但尚未公布有关这两种疫苗有效性的真实世界数据。 [2,11,18]

现有疫苗的临床安全性

根据世界卫生组织的数据，rVSV-ZEBOV 和 Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo 疫苗均显示出良好的安全性。rVSV-ZEBOV 已接种于数千人，不良反应通常为轻度至中度，包括注射部位疼痛、疲劳、头痛、肌痛和关节痛，一般可在数日内消退。仅有极少数严重不良事件（包括罕见的过敏反应）与疫苗接种相关。Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo 疫苗的数据来自数千名接种者，同样显示主要为短暂的轻度至中度反应，未发现严重神经炎症事件发生率增加。婴儿、孕妇和免疫功能低下人群的安全性数据仍然有限。 [14]

美国疾病控制与预防中心（CDC）免疫实践咨询委员会（ACIP）的疫苗接种建议

美国疾病控制与预防中心建议，对于美国 18 岁及以上、有较高职业暴露于埃博拉病毒病风险的成年人，应接种 rVSV-ZEBOV 疫苗。这包括在特殊病原体治疗中心参与确诊或疑似埃博拉病毒病患者转运和护理的医护人员，以及在美国实验室响应网络（LRN）设施中处理可能含有复制型埃博拉病毒样本的实验室工作人员和辅助人员。 [19]

为缓解2025年刚果民主共和国埃博拉疫情的蔓延，将采取公共卫生措施和疫苗接种运动

刚果民主共和国目前正经历埃博拉病毒病（ 扎伊尔埃博拉病毒 ）疫情，促使卫生部、世界卫生组织及其合作伙伴协调努力，以控制病毒传播并提供医疗服务。 [20] rVSV-ZEBOV 疫苗接种工作正在进行中，截至 2025 年 10 月 12 日，已有 26,557 人接种。共部署了 20 个疫苗接种小组，针对病毒“热点”地区，采用环状接种策略（即为确诊病例的密切接触者及其密切接触者接种疫苗）开展 rVSV-ZEBOV 疫苗接种工作。 [3,20] 此外，对疑似病例的主动监测力度已加强；埃博拉病毒病病例的潜在密切接触者将被识别并接受为期 21 天的监测。迄今为止，已有 1413 人完成监测，但仍有 572 人正在接受随访。 [20]

跨专业医疗团队的关键要点

  • 医疗团队应注意，rVSV-ZEBOV 是唯一获得 FDA 批准的埃博拉疫苗，美国疾病控制与预防中心建议美国 18 岁及以上有职业暴露于埃博拉病毒病 (EVD) 高风险的成年人接种该疫苗，包括在特殊病原体治疗中心参与运送和护理确诊或疑似埃博拉病毒病患者的医护人员，以及在处理含有复制能力的 ZEBOV 标本的实验室工作人员。
  • 医疗团队应该了解，虽然目前可用的两种埃博拉疫苗都表现出良好的安全性，大多为轻度至中度不良反应，且可在数日内消退，但对 rVSV-ZEBOV 的抗体反应似乎具有毒株特异性，针对 Kikwit 糖蛋白的结合抗体血清阳性率从接种疫苗后 1 至 2 年的 100% 下降到 3 年的 77%，而且目前尚不清楚仅针对 ZEBOV 糖蛋白的疫苗是否能提供针对其他正埃博拉病毒物种的交叉保护。