Epstein-Barr virus may be linked to all cases of lupus
根据一项新发表的研究，普遍存在的爱泼斯坦-巴尔病毒可能与慢性自身免疫性疾病系统性红斑狼疮（通常简称“狼疮”）有关。尽管我们目前还没有治愈爱泼斯坦-巴尔病毒的方法，但已经有预防该病毒的疫苗处于早期临床试验</b0阶段。
本文将回顾关于 Epstein-Barr 病毒与系统性红斑狼疮的已知信息，并探讨将这种感染与狼疮联系起来的新的同行评审研究。
什么是 Epstein-Barr 病毒？
爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV），正式名称为人类γ疱疹病毒4型，是疱疹科中九种已知的人类疱疹病毒类型之一，也是人类中最常见的病毒之一。对于那些对这类事物感兴趣的人来说，该病毒是一种双链DNA病毒。
正如我上面提到的，病毒感染通过唾液的口腔传播发生，但也可能通过生殖器分泌物传播。大多数感染爱泼斯坦-巴尔病毒的人会获得对该病毒的适应性免疫</b0。
出于未知原因，爱泼斯坦-巴尔病毒在人年龄越大时感染，造成的影响就越严重。如果你像大多数人一样，在婴儿期或幼年首次感染这种病毒，初次感染即便不是无症状，也很可能症状轻微。但这种病毒并不会消失。
因此，它可能看起来是一种不起眼、可以被忽视的病毒。但除此之外，它的某些特性使其更为危险。
EBV会感染免疫系统的B细胞和上皮细胞。一旦病毒最初的裂解性感染被免疫系统控制，爱泼斯坦-巴尔病毒就会以潜伏状态在个体的B细胞中终身持续存在。它潜伏在那里时，大多是良性的。大多是这样。
2022年3月3日发表在《大西洋月刊》上的一篇文章描述了爱泼斯坦-巴尔病毒是如何造成损害的：
特别是，EB病毒会感染一种名为B细胞的淋巴细胞，每一种B细胞生来就能够识别不同的潜在病原体。如果某个B细胞始终没有找到与其匹配的病原体，它就会死亡，这是人体对无用免疫细胞进行无情清除的一部分。然而，如果它找到了匹配的病原体，B细胞就会分裂并转化为记忆B细胞，这些细胞将在人的余生中持续抵御感染。
EBV的高明之处在于它会劫持这一正常过程。它会操纵受感染的B细胞，让它们误以为自己已被激活，从而转化为能长期存在的记忆B细胞，病毒便可以在这些细胞中潜伏数十年。（该家族所有的疱疹病毒都具备这种罕见的潜伏能力，不过它们会藏匿在不同类型的细胞中。例如，水痘病毒会寄生在神经细胞中，有时会发作引发带状疱疹。）EBV偶尔会从藏身之处现身，进行刚好足够维持生存的复制。如果复制太少，它可能在被免疫系统消灭前无法找到新的宿主；如果复制太多，则可能会伤害当前宿主。病毒与免疫系统处于持续的平衡状态，彼此相互制约。
EBV还与多种癌症有关。目前，尚无获批的爱泼斯坦-巴尔病毒疫苗，不过有几种候选疫苗正在进行临床试验。
现在，这就是我们发现 Epstein-Barr 病毒并非表面看起来那么无害的地方。它确实会潜伏在体内，直到引发某些自身免疫性疾病。我来列举一些研究，这些研究表明该病毒与许多严重的疾病存在关联：
- 一篇2022年的文章指出，EB病毒感染与多发性硬化症（MS）患病风险增加32倍有关，多发性硬化症可能是一种破坏神经髓鞘的自身免疫性疾病。2022年发表在《自然》杂志上的一项研究表明，该病毒与多发性硬化症之间的相关性可能存在因果关系。文章称，一些多发性硬化症患者体内存在抗体，这些抗体既会与EB病毒蛋白结合，也会与大脑中的一种蛋白结合，而这种大脑蛋白会被免疫系统错误地当作攻击目标。
- 此外，该病毒可能与其他自身免疫性疾病相关，如皮肌炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征和横贯性脊髓炎（我在这儿写过相关内容）。
- EB病毒可能与1型糖尿病有关联，1型糖尿病也是一种自身免疫性疾病。
Epstein-Barr病毒还与癌症有关：
- 每年约有200,000例癌症病例与EBV感染相关。
- EBV与恶性淋巴细胞增生性疾病相关，如伯基特淋巴瘤、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症和霍奇金淋巴瘤。
- EB病毒还与鼻咽癌和胃癌有关。总体而言，它在全球1.5%的癌症中发挥作用。
基于我们对这种病毒的了解——它会终生存在于B细胞中，或者攻击上皮细胞——这一点是说得通的。自身免疫性疾病可能与这些受EB病毒“控制”的B细胞有关。当然，鼻咽癌和胃癌通常发生在上皮细胞中，而这正是该病毒攻击的另一个部位。
什么是系统性红斑狼疮？
系统性红斑狼疮是一种慢性自身免疫性疾病，患者的免疫系统会错误地攻击健康的细胞和组织。这些攻击可能引发炎症，影响皮肤、关节、肾脏、心脏、肺部及其他器官。狼疮的病情难以预测，症状时好时坏，虽然目前无法治愈，但通过治疗可以控制病情并减少并发症。
狼疮在女性（尤其是15-44岁的女性）中比在男性中更为常见。非洲裔美国人、西班牙裔、亚裔和美洲原住民群体中的患病率更高。
狼疮可能导致严重的健康问题，包括：
- 妊娠并发症（流产、早产）
- 肾脏损伤（狼疮性肾炎）
- 心血管疾病和心脏病发作
- 血液疾病（贫血、凝血问题）
- 神经系统问题（癫痫、中风、记忆问题）
约数十万美国人（据一些估计，接近一百万）以及全球约500万人患有狼疮。
Epstein-Barr病毒与狼疮研究
2025年11月12日发表在《科学转化医学》上的一篇论文中，斯坦福大学（加利福尼亚州斯坦福）免疫学与风湿病学部的Shady Younis博士及其同事揭示了 Epstein-Barr 病毒引发系统性红斑狼疮的机制基础。研究人员发现，EB病毒会感染并重新编程B细胞，导致它们产生自身抗体，并引发自我放大的自身免疫级联反应。
研究人员发现，该机制涉及几个特定步骤：
- 靶向自身反应性B细胞：EB病毒优先感染已经具有“自身反应性”的B细胞，这意味着这些细胞已准备好产生针对人体自身组织的抗体。在健康人体内，这些细胞数量稀少且处于不活跃状态。在狼疮患者中，感染EB病毒的B细胞比例是健康人的25倍（约为1/400，而健康人约为1/10000）。
- 作为转录因子的EBNA2： 该病毒虽然大多处于休眠状态（潜伏状态），但会在受感染的B细胞中持续产生EBNA2蛋白（ Epstein-Barr病毒核抗原2）。
- 基因重编程：EBNA2直接结合到之前处于非活性状态的人类基因的调控区域。这会“激活”一系列与炎症和自身免疫相关的基因，包括转录因子ZEB2和TBX21。
- 自身免疫反应的激活：由此产生的变化会使B细胞过度活跃且具有高度炎症性。这些“驱动”细胞开始充当专业的抗原呈递细胞，刺激其他免疫细胞（T细胞）加入对人体自身核成分的攻击。
这一过程会将少量受感染细胞转化为“恶魔般的霸主”，从而引发全身性自身免疫反应，最终导致狼疮症状的出现。研究结果表明，存在遗传易感性（自身反应性B细胞）与这些特定细胞受到EBV感染这一特定组合，对于该疾病的发生至关重要。
摘要
这项研究表明，EB病毒可以激活B细胞，而B细胞是负责产生抗体的免疫细胞。这种激活可能会导致免疫反应失调，使身体开始攻击自身组织，这是狼疮的一个典型特征。
这项研究对狼疮的治疗或预防为何重要？
- 靶向治疗：目前这种抑制整个免疫系统的广泛方法（例如使用皮质类固醇）可能会被更精确的疗法所取代，这些疗法专门针对有问题的EBV感染B细胞或它们激活的炎症通路。
- B细胞耗竭：这项研究为B细胞耗竭疗法（如利妥昔单抗）提供了充分的理论依据，此类疗法已在部分狼疮患者中显示出诱导长期缓解的潜力。研究人员推测，这是因为这些疗法能清除感染EB病毒的“驱动”B细胞。
- 抗病毒药物：未来的治疗可能包括专门设计的新型抗病毒药物，这些药物旨在阻断EB病毒的重编程过程或防止其在B细胞内重新激活。抗病毒药物甚至可用于在EB病毒造成损害前将其从体内清除。
- 预防性疫苗： 这项研究的最终目标是开发一种有效的EBV疫苗。在生命早期（早到个体尚未接触EBV时）接种的疫苗可以预防初始EBV感染，从理论上讲，还能防止易感人群患上狼疮。
读到一些关于爱泼斯坦的不同内容，感觉不错。
参考文献
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