从负担到益处：克服成人免疫接种障碍，重点关注呼吸道合胞病毒

1.1 当前形势：呼吸道合胞病毒（RSV）给老年人和患有合并症的成年人带来沉重的疾病负担

呼吸道合胞病毒（RSV）是全球急性呼吸道感染的主要病原体之一，传统上与​​婴幼儿的重症相关[1]。然而，越来越多的证据表明，RSV 对老年人和患有基础疾病的人群，例如慢性肺病（如慢性阻塞性肺疾病[COPD]、哮喘）、心血管疾病（如充血性心力衰竭、冠状动脉疾病）、代谢性疾病（如糖尿病、严重肥胖）和肾功能损害，也具有显著影响[2-10]。除了年龄和合并症之外，种族、民族和社会经济地位等因素也会影响 RSV 感染后出现重症的风险，这可能反映了医疗保健资源分配不均、居住环境拥挤或条件恶劣、职业暴露以及某些合并症患病率较高等问题[11,12]。由于呼吸道合胞病毒（RSV）感染在成人中临床表现缺乏特异性，且目前尚无普遍认可的临床病例定义[13,14]，常规临床实践中 RSV 检测频率较低[15,16]，某些诊断检测（例如快速抗原检测）的敏感性较低[17,18]，以及依赖单次样本检测[18,19]，因此相当一部分 RSV 感染病例未被发现。尽管 RSV 作为一种影响成人的呼吸道感染可能鲜为人知，但研究表明，其疾病负担与流感相当，且临床病程更为复杂，并发症风险更高，住院时间更长，一些研究还报告了更高的死亡率[20-24]。然而，这些研究通常没有校正流感疫苗接种情况或基线合并症的存在。研究还表明，因 RSV 住院的成人患者的呼吸系统疾病症状与 COVID-19 患者相似或更严重（取决于疫苗接种情况）[25]。 此外，一项针对呼吸衰竭患者的研究表明，与未感染 RSV 的患者相比，感染 RSV 的患者中呼吸机相关性肺炎、支气管痉挛和肺不张的比例明显更高 [26]。

在全球范围内，据估计，呼吸道合胞病毒（RSV）每年在≥65 岁的成年人中导致约 336,000 例住院（不确定范围：186,000–614,000 例）和约 14,000 例院内死亡（不确定范围：5,000–50,000 例）[2]。近期欧洲的研究报告显示，RSV 在≥60 岁的成年人中造成了显著的疾病负担，其住院率从芬兰的 193/100,000 人年（95%置信区间[CI]：141–274）到丹麦的 414/100,000 人年（95% CI：322–514）不等，以上数据均已校正了 RSV 漏报的情况[27]。RSV 也被认为是慢性阻塞性肺疾病（COPD）和哮喘急性发作的重要诱因[7]，并且与心脏事件的发生相关[28–30]。丹麦一项近期针对 45 岁及以上成年人的匹配队列研究发现，与年龄、性别和既往合并症相匹配的未感染呼吸道合胞病毒（RSV）的成年人相比，感染 RSV 的成年人在 1 年内发生心血管事件的风险显著升高[30]。一项针对住院 RSV 感染患者的荟萃分析汇总结果显示，19.2%（95% CI：15.1–24.2）的患者发生过任何心脏事件，15.7%（14.8–16.5）的患者发生过心力衰竭，5.4%（3.1–9.5）的患者发生过急性冠脉综合征[29]。这些发现表明，RSV 感染带来的风险不仅限于呼吸系统疾病。

除了上述临床结果和并发症外，呼吸道合胞病毒（RSV）感染还会对生活质量产生显著影响，并给患者和医疗保健系统带来沉重的长期负担。研究表明，50 岁及以上感染 RSV 的成年人会出现身体和社会功能下降，这种下降可持续数月[31-33]，并可能导致严重的经济负担[34]。RSV 感染还会加重原有的合并症，导致病情反复发作、肺功能加速下降，并进一步降低生活质量[35,36]。

人口统计预测显示，到 2030 年，全球六分之一的人口将达到或超过 60 岁[37]。全球人口老龄化将使更多人群面临呼吸道合胞病毒（RSV）感染后出现严重后果的风险，并在缺乏疫苗接种等预防措施的情况下，加剧 RSV 的疾病负担。此外，气候变化，包括温度、降雨模式和湿度的变化，可能会改变 RSV 的季节性、传播模式和疫情动态[38,39]，而国际旅行的增加也可能导致传染病的出现和传播[40-42]。因此，制定有效的预防策略来保护弱势成年人比以往任何时候都更加重要。RSV 疫苗接种为降低 RSV 相关发病率、维护老年人和合并其他疾病成年人的健康和独立生活能力提供了一种很有前景的方法，不仅延长寿命，更能提升生活质量。

1.2. 已批准的呼吸道合胞病毒疫苗及其在公共卫生政策中的应用

2023 年，美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准了全球首个呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗——佐剂型 RSVpreF3（ Arexvy ，葛兰素史克），用于 60 岁及以上成人[43,44]。此后，另外两种 RSV 疫苗（二价 RSVpreF [ Abrysvo ，辉瑞]和 mRNA-1345 [ mRESVIA ，Moderna]）也在欧洲、美国和其他地区获准使用，随后这三种疫苗的适应症范围扩大，涵盖了更广泛的年龄和风险人群[45-50]。其中一种疫苗 RSVpreF 还获准用于孕妇，以保护其婴儿从出生到 6 个月大时免受严重 RSV 感染[46,49]。然而，孕期主动免疫以帮助保护婴儿免受严重 RSV 感染不在本次综述的讨论范围之内。

这三种疫苗均基于 RSV 融合蛋白（F 蛋白），该蛋白稳定于融合前构象，与融合后构象（此前疫苗研发失败的目标）相比，融合前构象能诱导更强的中和反应[51]。基于融合前 F 蛋白的疫苗所诱导的强效中和反应，部分解释了 RSV 疫苗在老年人中提供的保护优于自然感染的原因。老年人反复自然感染可能优先增强中和能力较弱的融合后抗体，从而限制保护作用，并可能加重 RSV 疾病[52]。

各国国家免疫技术咨询小组（NITAG）已开始将呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗的批准和证据转化为公共卫生政策，越来越多的国家发布了成人 RSV 疫苗接种的国家建议和/或报销政策（图 1 ）[53-72]。此外，包括全球哮喘防治倡议（GINA）、全球慢性阻塞性肺疾病防治倡议（GOLD）和美国临床肿瘤学会（ASCO）在内的多个医学协会建议患有哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和癌症的老年患者接种 RSV 疫苗，以预防严重感染[73-75]。

各国推荐接种呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗的人群各不相同。一些国家选择设定年龄界限，而不考虑是否存在其他风险因素（例如英国，该国对所有≥75 岁的成年人实施常规接种[55]）；另一些国家则仅对患有基础疾病的老年人接种疫苗（例如挪威[58]或智利[71]）；还有一些国家则对有无基础疾病的人群采用不同的年龄界限（例如美国[57]）（图 1 ）。此外，各国家免疫咨询小组（NITAG）对“增加罹患严重 RSV 疾病风险”的条件定义差异很大[53,57,58,60,61,67,76]（表 1 ），导致指导意见不一致，并可能造成医护人员和患者的困惑。这会阻碍疫苗接种率，并削弱免疫规划的效果。统一的、基于证据的风险分层标准将有助于更清晰的临床决策和更公平地获得保护。

1.3. 已获批准的呼吸道合胞病毒疫苗显示出疗效和有效性，且安全性可接受。

这三种呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗的最初获批是基于其在大型国际性 3 期随机对照试验中对 RSV 相关下呼吸道疾病（RSV-LRTD）的疗效以及在≥60 岁成人中可接受的安全性[77-79]。接种疫苗后的不良事件大多为轻度或中度，通常在几天内消退[77-80]。尽管由于试验设计、终点定义和患者人群的差异，疫苗之间的直接比较并不现实，但所有三种疫苗在单剂接种后均显示出针对各试验评估的各种结局指标的高效性（表 2-4 ）[77-79,81-85]。这些疗效趋势在具有≥1 种预先设定的合并症或高危因素的受试者中也得到了体现（定义见表 2-4 ）[77-79,81-85]。在对接受佐剂 RSVPreF3 疫苗治疗的≥60 岁成年人在经历三个完整呼吸道合胞病毒（RSV）流行季后的特定合并症亚组人群进行的 3 期疗效试验中，观察到该疫苗对患有哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、糖尿病和/或肥胖症的受试者具有较高的 RSV 下呼吸道感染（RSV-LRTD）疗效，并且该疫苗显示出降低 RSV 相关急性呼吸道感染并发症（包括 COPD 和哮喘患者的呼吸道急性加重）的潜力[86,87]。此外，同一试验的结果表明，佐剂 RSVPreF3 疫苗可减轻 RSV 突破性感染的症状严重程度，并可能减轻 RSV 对身体机能和生活质量的影响[88,89]。

佐剂 RSVPreF3 和 RSVpreF 疫苗实施一到两个流行季后，近期开展的真实世界研究证实了其疗效，结果显示 RSV 相关住院率和急诊就诊率持续降低[90-98]。例如，一项针对美国疫苗引入后第一个流行季接受 RSV 检测的≥60 岁成年人的阴性对照研究分析显示，该疫苗对 RSV 相关住院的有效率为 80%（95% CI：71-85），对 RSV 相关急诊就诊的有效率为 77%（70-83）[90]。此外，丹麦一项针对≥60 岁慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的队列研究表明，接种佐剂 RSVPreF3 疫苗与 RSV 相关 COPD 急性加重和心血管事件的减少相关[99]。丹麦一项务实、开放标签、个体随机临床试验显示，与未接种疫苗的≥60 岁人群相比，接种 RSVpreF 疫苗的人群因心肺疾病住院的发生率降低[100]。在美国开展的 CLEAR-VE RSV 回顾性队列研究中，对≥60 岁且有发生 RSV 相关主要不良心血管事件以及严重慢性阻塞性肺病和哮喘急性发作风险的成年人接种佐剂 RSVPreF3 疫苗后，观察到这些事件的发生率降低[101]。在美国开展的另一项回顾性队列研究中，RSV 疫苗在疫苗接种季节对≥65 岁成年人预防 RSV 相关血栓栓塞事件的有效率为 79%（95% CI：74–83）[102]。

1.4. 为什么呼吸道合胞病毒疫苗接种率低？

尽管随机对照试验的数据令人鼓舞（包括证实患者报告结局改善的数据[88,89]）且有支持性的真实世界证据，但老年人群（即使是高危人群）的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗接种率仍不理想[103]。2023 年 6 月，美国疾病控制与预防中心（CDC）建议，在共同临床决策的基础上，为 60 岁及以上成年人接种一剂 RSV 疫苗[104]。一年后，CDC 更新了建议，将接种范围扩大到所有 75 岁及以上成年人以及 60-74 岁 RSV 重症高危人群[105]。近期一项荟萃分析报告称，基于十项研究的数据，针对美国 2023-2024 年呼吸道合胞病毒（RSV）流行季，60 岁及以上成年人的 RSV 疫苗接种率估计仅为 18.0%。该分析指出，75 岁及以上成年人、合并其他疾病或免疫功能低下者以及非西班牙裔白人老年人的接种率较高[103]。一项美国回顾性数据库分析显示，2023 年 8 月至 2025 年 2 月期间，仅有 16.4%的 60 岁及以上成年人接种了 RSV 疫苗，75-79 岁成年人的接种率为 23.3%，而至少存在一项潜在风险因素的成年人的接种率为 17.7%[106]。其他与较高接种率相关的因素包括：在研究期间接种过其他疫苗、家庭收入和教育程度较高以及非西班牙裔白人[106]。美国疾病控制与预防中心报告称，到 2025 年 3 月，美国 75 岁及以上成年人的累计覆盖率在 1.5% 到 47.9% 之间（取决于各州）[107]。 在丹麦，佐剂型 RSVPreF3 疫苗于 2024 年 8 月获得有条件医保报销，适用于 60 岁及以上患有慢性阻塞性肺疾病（COPD）的成年人；2024 年 8 月至 2025 年 4 月期间，该人群中仅有 5.9%接种了该疫苗[99]。所有这些数值均低于多项呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗成本效益分析中假设的疫苗接种率，这些分析通常以流感疫苗接种率作为 RSV 疫苗覆盖率的替代指标[108-111]。疫苗接种率低的部分原因可能是该疫苗上市时间较短。持续监测接种率趋势将有助于判断接种率是否会随时间推移而提高。例如，在英国，一项由政府资助的常规呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗接种计划于 2024 年 9 月 1 日启动，面向 75 岁及以上人群，并针对 75 至 79 岁人群开展了补种活动[55]。自该计划启动以来，累计疫苗接种率稳步上升，截至 2025 年 10 月 31 日，符合条件的 75 岁及以上成年人的接种率已达到 61.7%[112]。英国的 RSV 疫苗接种推广工作由国家医疗服务体系（NHS）负责，包括发布患者警示、在全科诊所进行宣传，以及在某些地区提供药房接种服务[113]。这些措施可能有助于提高接种率。相比之下，在日本，作为全球疫苗信任度最低的国家之一[114]，RSV 疫苗接种并未纳入国家免疫规划，也未获得政府补贴。一项横断面调查显示，日本 60 岁及以上成年人的 RSV 疫苗接种率仅为 4.2%。年龄较大、患有糖尿病、中风、慢性阻塞性肺病、COVID-19 和流感疫苗，以及对 RSV 疾病和疫苗的了解，都与 RSV 疫苗接种率的提高显著相关 [115]。

这些研究结果表明，已知限制其他成人疫苗接种率的若干因素可能也导致了呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗接种率低，包括医护人员和老年人对疫苗和/或疾病的认知不足、重视程度低、缺乏报销和其他获取障碍以及时间限制[106,116]。2022 年春季在美国开展的一项针对 60 岁及以上成年人和慢性病患者的横断面网络调查显示，人们对 RSV 的认知存在明显不足。该调查发现，不到一半的受访者听说过 RSV，并强调了与 RSV 相关的重要知识缺口，包括其病毒特性、季节性、症状和流行情况[117]。2023 年 11 月在美国开展的一项针对医护人员的调查显示，虽然 63%的受访者表示非常了解 60 岁及以上成年人中的 RSV，但 61%的受访者认为 RSV 主要是一种影响婴幼儿的呼吸道感染[118]。德国和意大利的医护人员进行的一项调查发现，他们对 RSV 疾病的了解和对患有慢性疾病的老年人的负担普遍良好，但 70% 的医护人员希望获得更多关于 RSV 的信息（相比之下，只有 3% 到 20% 的人希望获得更多关于流感的信息），这凸显了加强医学教育的必要性 [119]。

此外，人们对疫苗的信任度正在下降，有证据表明社交媒体平台会助长错误信息的传播，并加剧不信任感[120,121]。人们对疫苗效果的预期往往受到儿童疫苗显著成功的影响，这些疫苗能够产生针对目标病原体的近乎完全的免疫力。相比之下，呼吸道病毒疫苗的主要目的是预防重症疾病而非感染，因为完全的黏膜免疫很少能够实现。如果忽略这一细微差别，突破性感染可能会被误解为疫苗失效，从而加剧人们的犹豫。

新冠疫情凸显了公众对现代疫苗认知的复杂动态。尽管多项研究估计新冠疫苗挽救了数百万人的生命[122,123]，但疫情也加速了公共卫生领域的广泛政治化，助长了虚假信息的传播，并削弱了公众对疫苗的信任[124]。2022 年 6 月至 2023 年 5 月期间，约 70%关于 mRNA 疫苗的推文表达了负面情绪[125]。2023 年 9 月至 2024 年 7 月期间，欧盟/欧洲经济区 28 个国家 60 岁及以上成年人的新冠疫苗接种率中位数仅为 14.0%[126]，这可能反映出信任度下降和风险认知降低的双重影响，尽管风险依然存在。在这个数字化时代，传统的公共卫生宣传方式可能不足以应对当前形势。监测网络舆情和搜索行为能够深入了解公众态度，并有助于制定更有效的沟通策略[127]。

预防疾病、延长寿命和维持健康稳定是有效成人医疗保健的关键支柱。因此，为了重获信任并提高成人对呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗和其他疫苗的接种率，公共卫生传播可能需要在强调疫苗功效的同时，融入更多与个人息息相关的信息。强调疫苗在预防重症和并发症方面的功效，以及其在维持健康、支持功能状态和独立性、提高生活质量和日常福祉方面发挥的关键作用的公共卫生信息，可能更容易引起成人的共鸣，使人们对疫苗的实际效果更加了解，并最终提高疫苗接种率。

在下一节中，我们将从更广泛的角度看待成人免疫接种，并认为重新构建叙事、改善沟通、强调传染病预防以外的益处、推广生命历程免疫接种方法以及建立信任对于提高成人疫苗接种率至关重要。

2.1. 重塑叙事：成人免疫接种为何重要

疫苗接种是预防疾病最有效的公共卫生干预措施之一。儿童疫苗接种通常组织完善，并得到广泛认可的国家免疫规划的支持，因此全球接种率很高[128]。然而，随着年龄增长，某些儿童疫苗的免疫力可能会减弱，需要针对特定​​病原体进行加强免疫或再次接种[129-131]。与年龄相关的免疫衰老也会使老年人更容易感染传染病，并降低某些疫苗的有效性[132]。老年人和患有某些慢性合并症的人群罹患疫苗可预防疾病（包括流感、带状疱疹、呼吸道合胞病毒感染和肺炎球菌疾病）后出现严重后果的风险更高[11,133,134]。鉴于这种高风险，必须为这些人群接种疫苗，以确保持续的保护并改善健康状况。

除了直接预防疾病外，成人免疫接种在维护个体终身健康、支持独立生活以及与联合国“健康老龄化十年”目标相一致方面发挥着至关重要的作用[135,136]。通过预防感染相关并发症，疫苗接种可以减少住院治疗、减轻照护者负担并最大限度地减少生产力损失[135,137,138]。临床数据表明，接种呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗可以减轻症状严重程度，可能有助于维持身体机能，并改善≥60 岁成年人的日常生活和生活质量[88,89]。此外，真实世界证据表明，RSV 疫苗可能有助于预防≥60 岁高危人群发生 RSV 相关心血管事件以及哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重[99-102]。与需要持续服药的长期药物不同[139,140]，疫苗是一种省时省力且经济有效的干预措施，可以带来持久的益处[135,138]。然而，尽管有这些优势，包括呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗在内的成人疫苗接种率在全球范围内仍不理想[103,141]。扩大老年人和合并症患者的疫苗接种覆盖率应成为公共卫生领域的首要任务。公共资金投入和有效实施成人免疫规划应被视为有益的长期投资，而非短期成本。成功不仅取决于疫苗的可及性和基础设施，还取决于基于可靠科学数据的有效沟通和清晰信息传递。与流感疫苗和肺炎球菌疫苗不同，RSV 疫苗是新近推出的，这意味着人们对 RSV 疫苗的认知、风险感知以及将其纳入常规医疗流程的过程仍在不断发展完善。 这为我们提供了一个机会，重新定义成人疫苗接种的认知、宣传和融入公共卫生政策的方式。

2.2. 疫苗数据：其效力取决于我们的沟通能力

互联网上充斥着大量疫苗信息——从严谨的科学研究到个人观点——造成信息过载，这可能会加剧人们对疫苗的疲劳和犹豫[142,143]。随着人工智能工具融入日常生活，人们可能会依赖聊天机器人来总结和解读这些信息，这引发了人们的担忧：指导不当的人工智能可能会强化错误的观念[142]。在一个充斥着虚假信息和日益增长的不信任的世界里，我们该如何拨开迷雾？

在疫苗接种方面，医护人员始终被认为是患者最信任的疫苗信息来源[116,144,145]；他们的指导不仅提供信息，还能增强患者的信心，因此他们是提升公众对疫苗信心的关键力量。然而，许多医护人员自身可能缺乏疫苗知识，甚至由于对安全性、副作用、未知长期风险、快速审批、知识有限以及对政府、卫生部门和制药行业信任度低等问题的担忧，而对疫苗持犹豫或抵触态度[146,147]。随着提高公众健康素养、促进疫苗公平性和整体可及性的努力，有针对性的教育和培训对于建立公众和医护人员的疫苗信心至关重要[146,148]。将这些原则应用于呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗接种，或许有助于将强有力的临床证据转化为常规实践。

世界公共卫生协会联合会国际免疫政策工作组提出了五项关键支柱，以预防和克服医务人员的疫苗犹豫[148]：

1. 理解并赋能：促进公开对话，以了解和解决疫苗犹豫的根本原因，从而赋能个人做出明智的决定。

2. 有效沟通：清晰、积极地分享疫苗接种的循证益处，以反驳错误信息，并透明地解决疑虑（例如副作用风险）。

3. 提高疫苗接种的可及性：优先考虑使医护人员和患者能够轻松便捷地接种疫苗，同时倡导加强基础设施建设以支持成人免疫接种。

4. 持续教育和培训：将疫苗接种培训纳入专业培训项目，使医护人员不仅成为疫苗接种者，更成为知情的倡导者。

5. 让社区领袖成为盟友：与值得信赖的当地人士合作，开展符合文化背景的宣传活动，提高疫苗接种率。

与此同时，将行为科学融入疾病意识和教育策略变得越来越重要，它提供了循证方法，以提高疫苗接受度，解决认知偏差，并支持医护人员和患者基于事实做出决策。

2.3. 疫苗接种：增强老年人免疫力并降低抗菌素耐药性（AMR）

除了疫苗犹豫之外，短暂就诊期间的时间限制可能迫使临床医生优先处理急性疾病，而忽视疫苗的长期预防益处[138]。然而，数十年的数据凸显了预防的力量。证据表明，通过避免感染引发的炎症反应，疫苗接种可以间接降低全身炎症——这是许多慢性疾病的关键驱动因素——并可能降低糖尿病[149]、慢性阻塞性肺病[149]、哮喘[150]和心脏病[149]等疾病并发症的风险。这一点对于呼吸道合胞病毒（RSV）尤其重要，RSV 正日益被认为是老年人呼吸系统和心脏并发症的诱因[7,28-30]。

新出现的数据还表明，某些疫苗可能具有超出其主要适应症的神经保护作用。例如，多项观察性研究和非干预性分析探讨了疫苗接种与痴呆风险之间的潜在关联[151-153]。然而，这些研究的局限性提示我们应谨慎解读结果，并需要进一步研究来证实其发现。如果得到证实，这些数据可能表明，成人疫苗接种除了预防目标病原体的感染和疾病外，还可能带来其他益处。这种可能性或许能引起公众的共鸣，增强公众对疫苗的信心和接种率。

疫苗也日益被认为是全球应对抗菌药物耐药性（AMR）的关键组成部分，AMR 对健康构成重大且日益严重的威胁[154,155]。2019 年，细菌性 AMR 导致 495 万人死亡[155]，如果不采取干预措施，预计到 2050 年，每 3 秒钟将有一人死于 AMR，超过癌症和糖尿病死亡人数的总和[154]。疫苗通过预防原发性细菌感染和病毒性疾病后的继发性细菌并发症，可以减少抗生素的使用，并有助于减缓耐药菌株的出现[156,157]。一项 2023 年的全球建模研究估计，如果将针对七种病原体的疫苗接种建议扩大到更多高危年龄组，疫苗每年可以额外预防 120 万例与 AMR 相关的死亡[155]。呼吸道合胞病毒（RSV）与相当数量的初级保健抗生素处方相关。一项基于英格兰全科诊所记录和各种呼吸道病原体微生物学检测的生态学研究估计，全科诊所所有抗生素处方中有 2.1%归因于呼吸道合胞病毒（RSV）。这相当于每年所有年龄段平均开出 64 万张处方，其中 25.7 万张（40%）开给了 65 岁及以上的成年人[158]。因此，通过接种疫苗预防 RSV 下呼吸道疾病（RSV-LRTD）可能有助于减少 RSV 相关的抗生素消耗。一项在研的孕妇 RSV 疫苗确实证实了这一点，该疫苗减少了婴儿出生后前 3 个月的抗菌药物处方[159]。一项 3 期临床试验的事后分析也表明，与安慰剂组相比，接受佐剂 RSVPreF3 疫苗的 60 岁及以上人群的抗生素使用量呈下降趋势[87]。 然而，这些发现需要在大规模的真实世界证据研究中得到证实，RSV 疫苗接种与 AMR 降低之间的直接因果关系尚未得到证明。

这些数据共同表明，成人免疫接种不仅关乎感染控制，更是一种积极主动的策略，旨在增强生理韧性，预防慢性疾病因感染而恶化，并减轻全球抗菌药物耐药性（AMR）的负担[138,149,157]。为了转变人们对疫苗接种的固有观念，必须将疫苗重新定义为长期健康稳定的重要组成部分。所有医护人员，无论其专业或工作环境如何，都必须始终将预防放在首位，尤其是在治疗老年人时，因为老年人可能需要在分散的医疗服务路径中与多位医护人员接触。将疫苗接种融入到医疗服务的每一个环节，对于增强患者在整个生命历程中对疫苗的信心和接种率至关重要[138,149]。

2.4. 生命全程免疫策略的愿景

当儿童死于疫苗可预防疾病时，这无疑是一件值得关注的新闻事件。然而，据估计，每年仅呼吸道合胞病毒（RSV）感染就导致高收入国家（北美、欧洲、澳大利亚、新西兰、日本）60 岁及以上成年人在医院内死亡超过 33,000 例[3]。尽管如此，与完善的儿童免疫接种计划相比，成人免疫接种计划仍然有限且未得到应有的重视[160,161]。这就引出了一个根本性的问题：感染不会在儿童期结束后就停止，那么为什么常规疫苗接种实际上就此结束呢？

借鉴儿科疫苗接种的基础设施和经验，为实施全生命周期免疫策略奠定了基础。同时，必须认识到，成人疫苗接种需要量身定制的方法，因为成人缺乏促进儿童疫苗接种的普遍接触点（例如学校），而且决策过程也与儿童不同。将成人免疫接种纳入常规医疗保健，扩大疫苗接种点，例如在工作场所、药房、旅行医学诊所或医院，以及将疫苗接种纳入糖尿病、慢性阻塞性肺病和心血管疾病等疾病的治疗路径，可以提高成人疫苗接种覆盖率[162-166]。在英国，通过一项由公共资金资助的国家计划，并采用主动邀请系统，实施了呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗接种，结果显示，在接种计划实施的第一年，75 岁及以上成年人的接种覆盖率就超过了 60%[112]。这表明，结构化的接种模式可以实现较高的接种率。

尽管新冠肺炎疫情是一场特殊事件，但它表明大规模成人免疫接种并非纸上谈兵——全球已成功实施，接种疫苗超过130亿剂，避免了数百万人死亡，其中大部分是老年人[122,123]。这一成功凸显了我们有能力将成人免疫接种纳入全球医疗保健体系，这需要医护人员、政策制定者和公共卫生倡导者共同努力，加强基础设施建设，改善疫苗接种途径，并将疫苗接种纳入标准临床路径。为了构建真正包容的生命全程免疫策略，还必须认识到，标准方案可能无法为所有成年人提供充分的保护，尤其是免疫功能低下的人群。

2.5. 当协议不足以满足需求时

免疫功能低下者是生命全程免疫规划中的重点人群。尽管他们遵循推荐的疫苗接种程序，但由于免疫反应减弱，许多人仍然无法获得充分保护，尤其是接受免疫抑制治疗或器官移植的患者[167-172]。标准方案通常无法考虑到该人群免疫功能的显著差异，导致临床医生无法制定兼顾疫苗安全性、接种时机和有效性的个性化策略。减毒活疫苗通常禁用于免疫功能低下者[169,173]，但无论年龄大小，都可能需要接种其他疫苗[173-176]。部分患者还需要额外接种才能获得足够的保护[171,177]，并且可能需要进行免疫后监测以评估免疫反应并指导加强免疫策略[178]。

新冠疫情凸显了这些挑战：一项研究发现，与免疫功能正常的对照组相比，器官移植受者在接种新冠疫苗后血清转化的可能性降低了16倍[171]。接种第二剂疫苗后，仅有三分之一的患者实现了血清转化，这表明即使接种多剂疫苗，疫苗在该人群中的有效性也显著降低。

为了实现生命全程免疫策略的目标并确保公平保护，成人疫苗接种计划必须纳入免疫功能低下人群的特殊需求。这包括通过早期接种进行上游预防，通过为密切接触者接种疫苗来保护免疫功能低下人群的“茧式”策略，以及进一步研究以完善指南并开发创新方法，从而反映易感成人免疫反应的异质性[179,180]。鉴于呼吸道合胞病毒（RSV）在免疫功能低下人群中的高发率，以及该人群接种 RSV 疫苗后重症病例的显著减少和严重危害的可能性较低，美国传染病学会近期强烈建议免疫功能低下的成人和青少年接种符合年龄的 RSV 疫苗[181]。

2.6 信任：成功的秘诀

归根结底，要实现贯穿生命全程的免疫策略，需要的不仅仅是基础设施和临床方案，更需要公众的信任。信任是疫苗接种率、依从性和抵御错误信息的基础。它赋予个人做出知情选择的能力，并使医疗保健系统能够有效地提供预防性护理[182]。

为了充分发挥成人免疫接种在应对传染病负担、免疫力衰退和抗菌素耐药性方面的潜力，信任不仅必须作为沟通目标，更必须作为一项战略要务，融入政策、教育和项目设计的各个层面。只有建立在持续的信任之上，免疫接种才能真正发挥其作为个人和社会健康基石的作用。