基因线索助力免疫系统对抗癌症

• 作者：萨凡纳休斯、马克·格雷戈里、希瑟·吉布森博士

Gibson 实验室最近的一项研究表明，遗传因素如何影响小鼠对癌症免疫疗法的反应。

• July 8, 2026

癌症是一种复杂的疾病。已知的癌症类型超过 200 种，每种类型都有其独特的分子和遗传特征，这使得每个人的癌症都具有一定的特殊性。即使是同一种癌症，也可能存在许多亚型，这进一步增加了诊断和治疗的复杂性。此外，每位患者的基因构成都各不相同，因此他们对肿瘤和治疗的反应也会有所不同。

位于密歇根州底特律市卡曼诺斯癌症研究所的吉布森实验室正在研究这些基因差异，以更好地了解为什么有些患者的肿瘤对癌症治疗有反应，而另一些患者的肿瘤则没有反应。

我们如何利用免疫系统来治疗癌症？

免疫系统由许多特化细胞组成，其职责是保护身体免受疾病侵害，包括癌症。虽然免疫系统功能强大，但癌症有时也能突破其防御。癌症突破防御的一种方式是劫持感染后用于关闭免疫系统的信号。癌症可以“踩下刹车”，使免疫系统无法清除癌细胞。

某些被称为“免疫疗法”的癌症治疗方法可以重新激活免疫系统来对抗癌症。其中一种名为“免疫检查点抑制剂”的免疫疗法可以阻断癌细胞关闭免疫细胞的能力，从而有效地解除免疫系统的“刹车”，使其能够对抗癌症。

免疫疗法已显著提高了多种癌症患者的生存率；然而，并非所有癌症都能产生同等疗效，即使是同一种癌症，两位患者对同一种疗法的反应也可能不同。这意味着我们需要开展更多研究来改进这些疗法，从而使更多患者受益。

为什么肿瘤可能对免疫疗法没有反应？

肿瘤对免疫疗法无反应的原因有很多。我们实验室研究的一个因素是影响免疫系统功能的基因差异。由于我们每个人的基因都不同，因此我们的免疫系统也各不相同。

我们实验室的一些激动人心的发现开始帮助我们了解这些基因差异如何影响患者肿瘤对癌症免疫疗法的反应。为此，我们用相同的免疫检查点抑制剂治疗了基因不同的、但肿瘤基因相同的实验小鼠。这意味着这些小鼠之间唯一的区别在于它们的基因背景。正如在人类中观察到的那样，我们观察到这些小鼠的肿瘤对免疫疗法的反应存在差异，这表明小鼠之间的基因差异对治疗反应有直接影响。

当我们分析研究中小鼠的基因差异时，我们发现了一些与肿瘤治疗反应密切相关的基因。我们发现一组编码催乳素的相似基因似乎在治疗反应中发挥作用。催乳素是一种参与体内数百种生理过程的激素。

为了更好地理解这一点，我们随后用免疫检查点抑制剂和一种名为甲氧氯普胺的 FDA 批准药物治疗患有肿瘤的小鼠。甲氧氯普胺可以提高体内催乳素水平。我们发现，当同时服用甲氧氯普胺时，小鼠对免疫检查点抑制剂的治疗反应有所改善。即使是那些对单独使用免疫检查点抑制剂反应较差的小鼠，这一结论也成立。

这对人们意味着什么？

这项研究是在实验室小鼠身上进行的，因此我们正在研究这一发现是否能使黑色素瘤（一种皮肤癌）患者受益。目前，只有约 50%的晚期黑色素瘤对免疫检查点抑制剂有良好的反应，而对于那些对免疫疗法无反应的肿瘤，我们需要更好的治疗方案来弥补这一差距。了解像甲氧氯普胺这样的药物为何能增强对免疫检查点抑制剂的反应，或许是缩小黑色素瘤治疗反应差距乃至改善其他疾病疗效的途径之一。

图片来源：Yaleh Masood

来源

1.《自然通讯》：肿瘤免疫微环境的种系修饰因子与癌症风险和免疫疗法反应的驱动因素有关

2. 一项关于 F1 代小鼠多样性杂交模型的研究揭示了宿主内在的免疫检查点抑制剂反应遗传调控因子，《肿瘤免疫学》
3. 药物靶向多巴胺 D2 受体影响黑色素瘤免疫检查点阻断疗法的疗效，《癌症免疫治疗杂志》
4. 纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗晚期黑色素瘤的五年生存率，《新英格兰医学杂志》，

基因线索助力免疫系统对抗癌症——免疫学详解 — Genetic Clues To Help The Immune System Fight Cancer – Immunology Explained