Hepatitis B Vaccination at Birth: Safety, Effectiveness, and Public Health Benefit
《儿科学》——美国儿科学会官方期刊
DOI: 10.1542/peds.2025-075783
文章类型：专题文章
引用格式：乌尔里希·A·K等. 新生儿乙型肝炎疫苗接种：安全性、有效性与公共卫生效益[J]. 儿科学,2026;doi:10.1542/peds.2025-075783.
本版本为经同行评审并录用的预出版文章，非最终正式版本。引用本文可使用数字对象标识符（DOI）及获取日期。本文所载事实、数据与表述可能存在错误，将在正式出版版本中更正。本刊发布文章预出版版本，旨在加快相关信息的传播。美国儿科学会、本刊编辑及作者对本版本中的不实信息与数据不承担责任。
©2026美国儿科学会
作者：安吉拉·K·乌尔里希（哲学博士、公共卫生硕士）、德里克·F·弗莱明（哲学博士）、艾米丽·A·史密斯（哲学博士、公共卫生硕士）、科里·J·安德森（哲学博士、公共卫生硕士）、安吉拉·J·梅尔（公共卫生硕士）、西德妮·G·雷登宁（哲学博士、理学硕士）、克莱尔·J·斯托达特（理学硕士）、莉亚·E·莫特（公共卫生硕士）、罗谢尔·P·沃伦斯基（医学博士、公共卫生硕士）、伊芙·M·拉克里茨（医学博士）
单位：1 明尼苏达大学传染病研究与政策中心（明尼苏达州明尼阿波利斯市）；2 哈佛医学院麻省总医院普通内科与传染病科（马萨诸塞州波士顿市）
通信作者：伊芙·拉克里茨，明尼苏达大学传染病研究与政策中心，明尼苏达州明尼阿波利斯市特拉华东街420号，邮编55455，邮箱：mehr0035@umn.edu。
文章摘要：本研究通过对相关证据开展独立评审，评估了新生儿乙型肝炎疫苗接种的安全性、有效性及其公共卫生影响。
利益冲突披露：所有作者均填写了利益声明表，无作者报告存在与本研究内容相关的个人或经济利益及关联关系。
基金支持：本研究由明尼苏达大学传染病研究与政策中心疫苗诚信项目开展。该项目于2025年4月启动，旨在提供与疫苗政策和项目相关的循证信息，资金来源于阿鲁姆布拉创新基金会的无限制捐赠，未使用制药企业及其他任何公共或私人机构的资金。
资助方角色：阿鲁姆布拉创新基金会未参与本研究的设计与实施。
缩略词：ACIP（免疫实践咨询委员会）、AE（不良事件）、AI（人工智能）、抗-HBs（乙型肝炎表面抗体）、ASD（自闭症谱系障碍）、CDC（美国疾病控制与预防中心）、CIDRAP（传染病研究与政策中心）、ECDC（欧洲疾病预防控制中心）、EEA（欧洲经济区）、EtR（证据到建议）、EU（欧盟）、GRADE（推荐意见的分级、制定与评价）、HBIG（乙型肝炎免疫球蛋白）、HBsAg（乙型肝炎表面抗原）、HBV（乙型肝炎病毒）、HHS（美国卫生与公众服务部）、MMWR（《发病率和死亡率周报》）、SAE（严重不良事件）、VIS（疫苗知情说明书）、WHO（世界卫生组织）。
安吉拉·乌尔里希博士、德里克·弗莱明博士、艾米丽·史密斯博士、科里·安德森博士、安吉拉·梅尔、西德妮·雷登宁博士、克莱尔·斯托达特、莉亚·莫特、罗谢尔·沃伦斯基博士及伊芙·拉克里茨博士共同参与了本研究的构思与设计、文献综述、手稿撰写，并对稿件进行了严格评审与修改。所有作者均认可最终提交的手稿，并同意对研究的所有方面负责。
摘要
1991年起，美国疾控中心建议对孕妇开展乙型肝炎病毒感染筛查，并为所有身体状况稳定的新生儿在出生时常规接种乙型肝炎疫苗，这一举措成为预防围生期和生后乙型肝炎病毒感染、在全国范围内消除乙肝传播的核心策略。2025年12月5日，美国免疫实践咨询委员会投票作出两项决议：（1）对于孕期乙肝筛查阴性的孕妇，父母可与医护人员协商决定子女接种乙肝疫苗的时间或是否接种，若未在出生时接种，则首次接种时间不得早于2月龄；（2）考虑检测新生儿的免疫滴度，为完成疫苗系列接种的决策提供依据。
本研究全面梳理了新生儿首剂接种与延迟首剂接种乙肝疫苗的安全性、免疫原性、效力、有效性，以及血清学检测在临床决策中的潜在作用相关证据，分析了乙肝病毒感染的流行病学研究、临床试验、系统综述、疫苗监测与临床研究中的安全性数据，以及修订后的指南对个体和公共卫生的潜在影响，还梳理了免疫实践咨询委员会相关建议的发展历程及由此产生的乙肝发病率变化趋势。
评审结果显示，新生儿出生时接种乙肝疫苗的安全性和有效性具有充分证据支持，延迟首剂接种并未提升疫苗的安全性或有效性，且无证据支持接种后进行血清学检测。新生儿疫苗接种已使儿童乙肝感染率下降99%；本研究未发现支持更改疫苗接种建议的证据，反而识别出更改建议可能带来的潜在健康后果。
引言
1991年以来，美国疾控中心建议对孕妇开展乙型肝炎表面抗原常规筛查，并为所有身体状况稳定的新生儿在出生时接种乙肝疫苗，这既是预防儿童乙肝病毒感染、发病和死亡的核心策略，也是美国消除乙肝传播国家战略的基石。儿童乙肝感染主要通过孕期、分娩过程中的母婴传播发生，生后传播占比相对较低，主要源于家庭接触者和照护者中的乙肝病毒隐匿携带者。
新生儿急性乙肝感染发展为慢性感染的风险极高，且可能进展为严重疾病甚至死亡：约90%的围生期感染新生儿会发展为慢性乙肝，其中25%会因慢性肝病和肝细胞癌早逝。慢性乙肝目前仍无法根治，这凸显了对感染进行一级预防的重要性。
预防围生期乙肝传播需对孕妇和新生儿及时采取干预措施。乙肝表面抗原阳性孕妇所生新生儿，需在出生后12小时内同时接种乙型肝炎免疫球蛋白和乙肝疫苗；若母亲乙肝表面抗原检测结果未知或缺失，新生儿也应在出生后12小时内接种疫苗。推行新生儿普种乙肝疫苗，是为了保护所有新生儿免受早期生后和围生期传播的威胁，尤其是那些母亲为感染状态但出生时未被识别的新生儿——例如母亲在产前筛查后发生感染，或乙肝表面抗原检测结果在实验室、产前保健机构、医院和儿科医护团队间传递/记录失误的情况。
对于身体状况稳定的新生儿，乙肝疫苗系列接种方案为出生时、1-2月龄、6-18月龄各接种1剂，共3剂。6周龄前仅使用单价疫苗；若出生首剂接种后使用联合疫苗，可能需要接种第4剂。
40年来，免疫实践咨询委员会定期对新生儿乙肝疫苗接种的安全性、有效性及公共卫生影响相关数据进行评审，每次评审均进一步强化了新生儿首剂接种的建议。这一举措不仅旨在降低儿童乙肝感染率，还因儿童期接种能提供长期保护，进而降低美国整体乙肝感染和疾病负担。
2025年9月和12月的免疫实践咨询委员会会议上，新组建的委员会对新生儿乙肝疫苗普种的现行指南提出质疑，称此前对疫苗安全性、效力及其对个体和公共卫生影响的相关数据评估不够充分。2025年12月5日，该委员会将孕期乙肝表面抗原阴性孕妇所生新生儿的乙肝疫苗普种建议，调整为“临床共同决策”模式，并建议父母与医护人员结合新生儿免疫滴度检测结果，决定是否完成疫苗系列接种；对于母亲乙肝表面抗原阳性或检测结果未知的新生儿，接种建议未作调整。
2025年12月16日，美国疾控中心代理主任批准了此次关于新生儿首剂接种的修订建议（投票决议1）；截至本研究提交时，代理主任尚未批准关于免疫滴度检测的投票决议2。
投票决议1：对于乙肝表面抗原阴性母亲所生新生儿，免疫实践咨询委员会建议父母与医护人员协商，以个体化决策方式确定乙肝疫苗（包括出生首剂）的接种时间或是否接种，父母和医护人员应综合考量疫苗获益、疫苗风险及感染风险；若未在出生时接种乙肝疫苗，首次接种时间建议不早于2月龄。
投票决议2：评估儿童是否需要后续接种乙肝疫苗时，父母应咨询医护人员，确定是否需开展接种后乙型肝炎表面抗体血清学检测；根据检测结果判断是否达到≥10 mIU/mL的保护性抗体滴度阈值，相关检测费用应由保险承担。
鉴于免疫实践咨询委员会近期的评审及此次更改长期接种建议的投票结果，本研究对美国新生儿乙肝疫苗普种的安全性、有效性及公共卫生影响相关信息开展了独立评审。
背景：免疫实践咨询委员会
免疫实践咨询委员会依据《公共卫生服务法》于1964年成立，受《联邦咨询委员会法》相关条款约束，是美国疾控中心的外部咨询机构。委员会成员拥有流行病学、疫苗学、免疫学、公共卫生、法学等相关专业领域的专业知识，为疾控中心主任提供关于使用获批疫苗防控疫苗可预防疾病的指导意见。
该委员会召开公开会议评审证据并对建议进行投票，成员还参与工作组，评估疾病流行病学特征与负担、疫苗安全性/效力/有效性、现有证据质量、经济分析、预期公共卫生影响及其他实施相关考量。其提出的建议经疾控中心主任审核通过后，将作为美国疾控中心/卫生与公众服务部的官方建议发布在《发病率和死亡率周报》上。
免疫实践咨询委员会的建议分为两类：（1）标准建议，适用于特定年龄或风险人群的所有个体；（2）临床共同决策建议，由患者与医护人员基于个体情况决定是否接种。
历史上，免疫实践咨询委员会逐步建立了标准化的循证评审流程：2010年推行的GRADE框架为疫苗获益与风险相关证据的质量和可信度评审提供了结构化方法；2018年采用的EtR框架则实现了对公共卫生影响、可接受性、可行性、健康公平性等多个领域的标准化评审。相关框架表格的发布，为医护人员和公众清晰展示了免疫实践咨询委员会的决策流程。
研究方法
本研究对1981年至今与新生儿乙肝疫苗接种建议相关的证据进行了全面梳理和综合分析，内容包括美国乙肝发病率和患病率趋势、新生儿乙肝疫苗接种的安全性、疫苗的免疫原性/效力/有效性、血清学检测在乙肝疫苗临床接种决策中的应用，以及美国推行新生儿乙肝疫苗普种建议的合理性。
本研究并非对新生儿乙肝疫苗相关文献的完整系统综述，而是对疫苗接种建议相关证据的全面评审、分析与整合。纳入标准为：通过PubMed和谷歌学术关键词检索获得的、以美国人群为研究对象的英文同行评审医学研究；同时纳入美国疾控中心的相关监测和数据报告、免疫实践咨询委员会会议引用的已发表研究和报告、全国流行病学数据报告、专业医学协会的已发表综述、系统综述和荟萃分析，以及上述文献中引用的相关参考文献。
新生儿乙肝疫苗接种建议的发展趋势与美国乙肝发病/患病趋势
通过分析和整理美国疾控中心病毒性肝炎监测报告、疾控中心流行病学研究在线广泛数据系统年度数据摘要、全国法定传染病监测系统数据、免疫实践咨询委员会会议报告及展示材料，以及检索获得的研究，描述新生儿乙肝疫苗接种建议的发展趋势和美国乙肝发病率、患病率变化。
新生儿乙肝疫苗接种的安全性
仅纳入美国获批疫苗在美人群中使用的乙肝疫苗安全性相关研究，目前美国获批可用于新生儿的重组乙肝单价疫苗有两种：安在时和重组乙肝疫苗。同时纳入1999年疫苗去除硫柳汞建议出台前后使用的疫苗配方相关研究；在极少数情况下，若2025年免疫实践咨询委员会的评审中重点提及非美人群或美国未使用的疫苗配方相关研究，也将其纳入分析。
评审了美国接种后不良事件的已发表文献，不良事件指接种后发生的任何医学事件，无论其与接种是否存在因果关联，轻者包括接种部位压痛、红肿、皮疹、发热、烦躁等，重者包括过敏反应、败血症、住院、危及生命的疾病、永久性残疾及死亡等严重不良事件。本研究同时纳入短期和长期不良事件相关研究，长期不良事件包括发育障碍/迟缓、支气管肺发育不良、自身免疫性疾病等多种结局，并对比分析了出生时接种与1月龄及以后接种首剂疫苗的安全性数据。
纳入的研究包括：同行评审医学文献中的美国疫苗安全性临床研究、美国疾控中心出版物、全国疫苗安全监测项目相关研究，不限研究设计，涵盖随机和非随机临床试验、队列研究、病例对照研究、病例系列等观察性研究。同时分析了美国疫苗不良事件报告系统、疫苗安全监测系统、疫苗安全数据链、临床免疫接种安全性评估项目等大型全国性安全监测项目的已发表报告——这些项目可系统检测、评估和验证疫苗安全信号，并在条件允许时分析其与接种的因果关系；即便部分研究未对不良事件进行临床判定或未评估其与接种的因果关联，只要涉及上述大型安全监测项目，均纳入分析。
乙肝疫苗的免疫原性、效力与有效性
为评估乙肝疫苗的免疫原性、效力（临床试验中接种人群相较于未接种人群的感染风险降低程度）和有效性（真实世界中接种人群相较于未接种人群的感染风险降低程度），纳入了同行评审已发表研究、美国疾控中心监测和数据报告、免疫实践咨询委员会会议引用的已发表研究，以及相关系统综述和荟萃分析参考文献中检索到的研究。
血清学检测在乙肝疫苗系列接种完成决策中的应用
结合免疫实践咨询委员会2025年12月投票建议，评审了接种后乙型肝炎表面抗体滴度检测在第二剂或第三剂疫苗接种临床决策中的应用证据。需说明的是，美国食品药品监督管理局批准的乙肝单价疫苗仅获批用于新生儿3剂系列接种。
通过关键词检索，筛选出与乙肝接种后滴度及其与短期、长期保护相关性的研究；由于美国针对未完成全系列接种人群滴度的研究较少，检索时也纳入了非美国获批疫苗的相关研究。同时通过关键词检索，评估父母对新生儿额外采血的接受度，以及额外血清学检测相关的临床和实验室操作问题的研究。
新生儿乙肝疫苗普种的合理性
为评估美国推行新生儿乙肝疫苗普种建议的合理性，评审了美国疾控中心的监测和数据报告、免疫实践咨询委员会会议引用的已发表研究；并通过欧洲疾病预防控制中心报告及其中引用的已发表文献，梳理了欧洲各国的新生儿乙肝疫苗接种建议。
本研究的文献检索、研究评审及手稿撰写的所有环节，均未使用人工智能工具或获得其支持。
研究结果
新生儿乙肝疫苗接种建议的发展趋势与乙肝感染发病率
过去四十年，免疫实践咨询委员会定期开展循证评审，评估新生儿乙肝疫苗接种相关问题，并据此不断修订接种建议。20世纪80年代，美国最初的接种建议基于风险筛查和风险导向的接种策略；1991年，基于越来越多的证据显示，大多数乙肝感染孕妇无明确风险因素，且风险导向的指南对乙肝发病率无明显影响，免疫实践咨询委员会修订了接种建议，提出新生儿乙肝疫苗普种，该建议随后被美国疾控中心采纳。
此后的历次评审均进一步强化了新生儿首剂接种的建议，这既源于对疫苗安全性和儿童健康获益的认知不断加深，也因为认识到新生儿接种对降低人群整体乙肝感染和疾病负担的作用。2018年，美国疾控中心发布免疫实践咨询委员会的建议，明确所有体质量≥2000克、身体状况稳定的新生儿应在出生后24小时内接种首剂乙肝疫苗，该建议直至2025年才被修订。
1991年推行新生儿普种建议后，美国儿童乙肝发病率下降约99%。
美国乙肝感染负担
过去四十年，美国报告的急性乙肝发病率大幅下降：20世纪80年代年发病数峰值约100万至125万例，2023年降至约14400例。2023年，美国约有66万人感染乙肝病毒，其中约50%的感染者未知晓自身感染状态，近三分之一的急性乙肝感染者无明确风险因素。
2022年，美国1-4岁儿童中无急性乙肝感染报告病例，5-14岁儿童仅报告2例；历史上感染风险最高的20-29岁人群，急性乙肝发病率也持续下降，这与该年龄段人群新生儿乙肝疫苗首剂接种覆盖率的提升相契合。
乙肝既往或现症感染的患病率存在种族和民族差异：非西班牙裔白人2.1%、非西班牙裔黑人10.8%、西班牙裔3.8%、亚裔21.1%；在乙肝高流行国家出生的人群，感染患病率更高。
围生期和儿童急性乙肝感染
美国约0.5%的孕妇孕期乙肝表面抗原检测呈阳性，其中近半数为美国本土出生。围生期乙肝感染定义为乙肝感染母亲所生、24月龄以下儿童发生的感染；若无法证实与母亲乙肝感染相关，该年龄段的感染则归为急性乙肝感染。
2012年美国疾控中心开始持续发布全国围生期乙肝感染数据后，该类感染病例数呈下降趋势；2018年以来，全国监测系统报告的围生期乙肝感染病例每年不足20例，但由于漏检和漏报，这一数据可能为保守估计。
新生儿乙肝疫苗接种的安全性
对随机和非随机临床试验、队列研究、全国疫苗安全监测项目及GRADE系统分析的安全性数据进行全面评审后发现，乙肝疫苗在各年龄段均安全且耐受性良好。
足月新生儿接种后，仅报告轻至中度短期反应，无严重或危及生命的严重不良事件发生风险升高的情况；在21天至24个月的随访期内，未观察到与接种相关的长期不良事件、严重不良事件或死亡风险升高。极少数与接种时间相近的死亡病例经调查后，均判定与接种无因果关系。
多项对疫苗不良事件报告系统和疫苗安全数据链的数据分析显示，含硫柳汞的乙肝疫苗（1999年后美国已停用）与发育迟缓存在相关性，但这些研究存在重大方法学缺陷，如诊断未验证、暴露分类错误、混杂因素未控制、分母偏倚、研究人群重叠、多重检验等；2004年美国医学研究所的一项评审也指出了类似缺陷，认为这些研究存在漏洞，结论不具备解读价值。
对出生时接种与延迟首剂接种的直接对比发现，新生儿在出生时、新生儿期或1月龄后接种疫苗，其短期、长期不良事件及严重不良事件的发生情况无差异。
乙肝疫苗的免疫原性、效力与有效性
乙肝感染母亲所生新生儿，出生时接种乙肝疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白，可使传播风险降低83%~97%；若仅接种疫苗而未使用乙型肝炎免疫球蛋白或其他干预措施，围生期感染风险也可降低近70%。
乙肝表面抗原阴性母亲所生的健康新生儿，无论在出生时还是1-3月龄接种首剂疫苗，完成全系列接种后的血清保护率（乙型肝炎表面抗体滴度≥10 mIU/mL）相近。
多项研究证实，儿童期完成全系列乙肝疫苗接种可获得长期保护性免疫：一项荟萃分析结果显示，婴儿期完成基础疫苗系列接种者，17岁时90%仍具有血清保护作用；队列研究显示，完成接种后保护性免疫可持续长达35年。且儿童期完成乙肝疫苗系列接种者，其保护的持久性与首剂接种时间无关。
血清学检测在临床决策中的应用
乙肝疫苗系列接种中，每接种1剂，血清保护率均会提升：约25%的健康新生儿接种1剂后发生血清阳转，2剂后为63%，3剂后达95%，这表明完成3剂系列接种可获得最佳保护效果。
首两剂疫苗接种间隔1个月与更长间隔的免疫原性相当；建议第二剂与第三剂间隔更长时间，因能诱导更高的抗体水平。
长期研究显示，尽管乙型肝炎表面抗体滴度会随时间下降，但机体仍能维持保护作用，且完成系列接种后存在持久的免疫记忆，接触病毒后可快速产生回忆反应；因此，健康人群无需在成年后接种加强针。
本研究检索未发现对比乙肝疫苗未完成与完成全系列接种长期保护效果的研究，也无证据表明婴儿接种第一剂或第二剂后检测的乙型肝炎表面抗体滴度，可作为短期或长期保护性免疫的可靠指标。
接种第一剂或第二剂后短期内乙型肝炎表面抗体滴度<10 mIU/mL的情况较为常见，无法区分是延迟应答还是真正的无应答；而接种1-2剂后滴度≥10 mIU/mL仅表明机体当前存在循环抗体，无法预测保护的持久性。
相反，长期队列研究显示，接种后峰值抗体滴度越高，长期保护效果越好，突破性感染和慢性携带率越低，而完成全系列接种是获得高滴度抗体的最佳方式。一项对阿拉斯加原住民队列的30年随访研究显示，完成全系列接种后初始抗体滴度越高，长期血清保护率呈阶梯式上升：初始滴度10~99 mIU/mL者，长期血清保护率为20%；初始滴度≥5000 mIU/mL者，保护率达88%。
从操作层面来看，在后续接种前增加血清学检测，可能会影响儿童健康体检计划、医疗物流并增加成本。本研究未发现评估父母对新生儿额外采血接受度的研究，也无研究分析采血可能导致的疫苗接种计划延迟/中断、血清学检测的临床和实验室操作问题，以及家庭因额外采血面临的交通、误工、无保险/保险不足者的检测费用等问题，而这些因素可能对中低收入家庭造成更大影响。
目前也无证据评估该政策调整是否会加剧不同保险状况、种族、民族、收入人群在乙肝疫苗系列接种完成率上的差异，或进一步扩大因母亲因素和保险问题已存在的儿童健康体检缺口。
美国当前推行新生儿乙肝疫苗普种的合理性
- 孕期乙肝感染的检出问题：2009-2017年，约50%乙肝感染孕妇所生新生儿，未通过常规产前筛查识别出母亲的感染状态。市售临床酶联免疫检测试剂的灵敏度为97%~100%，但对某些乙肝病毒基因型或急性感染早期的检测灵敏度可能下降；且孕妇可能在产前筛查后发生乙肝感染，因此产前筛查阴性并不能保证分娩时母亲无感染。
- 医疗全程中的失误与接种机会缺失：美国医疗体系复杂，以私立为主且呈去中心化特点，母亲的乙肝检测结果在实验室、产前诊所、产科和儿科医院医护团队间的传递往往不及时、不准确。若医院未制定书面的新生儿首剂接种政策和常规医嘱，可能无法及时为乙肝感染母亲所生新生儿采取预防措施，错失预防围生期感染的机会。
- 生后传播风险：乙肝病毒传染性强，其血液和其他体液中的病毒载量高，可在物体表面稳定存活7天以上，还可通过环境接触传播。血清流行病学研究显示，家中有乙肝表面抗原阳性成员的儿童，感染乙肝的风险是普通儿童的4~5倍；非家庭成员也可能成为感染源，在推行新生儿普种建议前，五分之一有乙肝既往感染证据的儿童，其家庭成员中无乙肝表面抗原阳性者，而广泛接种疫苗后，这一风险已大幅降低。
- 新生儿乙肝疫苗接种的健康公平性考量：新生儿期是儿童与医疗系统确定接触的时间，此时启动疫苗接种可实现早期覆盖和免疫保护，这对于健康体检依从性差的婴幼儿，或接触乙肝病毒携带者家属/照护者的婴幼儿尤为重要。
美国无保险儿童出生后3天内的乙肝疫苗接种覆盖率，低于有公共或私人保险的儿童；至24月龄时，疫苗接种覆盖率的差异仍存在：有私人保险的儿童、非西班牙裔白人儿童、高收入家庭儿童的全系列接种完成率，分别高于接受医疗补助的儿童/无保险儿童、非西班牙裔黑人和西班牙裔儿童、低收入家庭儿童。
美欧新生儿乙肝疫苗接种建议对比
欧盟和欧洲经济区各国的儿童乙肝疫苗接种程序差异显著，仅有5个国家建议新生儿普种乙肝疫苗，且这5个国家均达到了世界卫生组织设定的90%新生儿首剂接种覆盖率目标。
大多数未推行新生儿普种的国家，会对孕妇开展乙肝普筛，且其中大部分国家的孕妇筛查率超过90%。欧洲经济区和欧盟多数国家的医疗体系为全民医保、国家医疗体系，或二者兼具，医疗全程的衔接更为顺畅，公共卫生记录也更完善。
尽管在制定美国疫苗指南时可参考全球建议，但美国的疫苗政策是结合本国乙肝流行病学特征、风险人群、医疗连续性、医疗可及性、成本、医疗和保险覆盖率差异等独特问题制定和修订的。
讨论
四十年来，免疫实践咨询委员会定期对新生儿乙肝疫苗接种的安全性、有效性及对个体和公共卫生的获益开展循证评审，不断强化的接种建议使美国儿童乙肝感染率下降99%，为美国消除病毒性肝炎迈出了重要一步。
研究一致表明，乙肝疫苗的安全性与接种时间无关；本研究发现，与出生时接种相比，延迟首剂接种在短期/长期不良事件、疫苗效力、有效性或长期保护方面均无获益。2025年免疫实践咨询委员会的评审未发现乙肝疫苗新的安全信号，也无证据表明延迟首剂接种能提升保护效果。
对于乙肝表面抗原阴性母亲所生新生儿，免疫实践咨询委员会更改了首剂接种时间建议，并将新生儿首剂接种的建议从“标准建议”调整为“临床共同决策”，要求父母和医护人员综合考量“疫苗获益、疫苗风险及感染风险”。但现有大量证据已证实疫苗的安全性和效力，且无新的安全信号；同时，大部分感染者未知晓自身感染状态且无明确风险因素，而父母原本就有权选择接受、延迟或拒绝新生儿乙肝疫苗接种。
新生儿首剂接种能够弥补现实中产前筛查和随访的漏洞，这些漏洞曾导致新生儿面临感染风险，包括生后传播、医疗全程中的失误、疫苗接种机会缺失、儿童早期医疗服务缺口及医疗可及性的公平性问题。但免疫实践咨询委员会的此次评审，未分析延迟接种的潜在风险，也未考虑健康公平性相关因素。
本研究还综合了接种第一剂或第二剂后检测滴度、为后续接种决策提供依据的相关证据。结合美国食品药品监督管理局对新生儿疫苗的获批要求，完成乙肝疫苗全系列接种才能实现最佳的短期和长期保护。本研究未发现证据表明，婴儿接种1-2剂后检测的乙型肝炎表面抗体滴度可预测长期保护性免疫，也无证据表明滴度结果与后续接种的临床决策相关；2025年免疫实践咨询委员会的评审也未提供证据，证明接种后乙型肝炎表面抗体滴度可预测保护的持久性。
未来还需开展更多研究，明确新生儿采血和血清学检测对疫苗覆盖率、医疗物流、成本、可接受性、可行性及健康公平性的潜在影响。
本研究全面梳理了数十年间与疫苗指南相关的各类研究文献，虽采用了标准检索词和宽泛的纳入标准，并对研究方法进行了评审，但未包含系统综述的诸多要素，如系统的检索方法、荟萃分析、证据质量评审等。未来需运用EtR等系统框架开展更多研究，并评估接种建议更改的潜在影响。
美国的乙肝疫苗接种措施，使目前成人和孕妇的乙肝感染患病率处于较低水平；因此，尽管美国医疗体系仍存在诸多漏洞，乙肝表面抗原阴性母亲所生新生儿的感染风险极低，但乙肝病毒仍在人群中传播，存在卷土重来的可能。
新疫苗接种建议的潜在影响可能需要数年才能显现：若疫苗接种覆盖率下降，未接种儿童在青少年和成年期接触乙肝病毒后，个体和人群的易感性将上升，可能导致成人传播增加及孕期感染率上升。未来需开展模型研究，评估新建议对未来疾病发病率和传播风险的潜在影响。
本研究的证据评审结果显示，新生儿乙肝疫苗普种是一项安全、有效的策略，切实保护了个体和公众的健康。此前，美国疾控中心关于获批疫苗使用的建议，均基于严格、标准化的评审框架，综合考量疫苗在保护个体和人群免受可预防疾病和死亡威胁方面的重要风险与获益，并评估疫苗的安全性、可接受性、疾病负担、健康公平性等多方面问题。
结构化、系统化、透明化的证据评审，仍是确保国家疫苗接种建议基于最佳可用数据的关键。
图1. 美国1980-2023年急性乙型肝炎年度报告病例数（左轴，蓝线）；1980-2022年<12月龄婴儿急性乙型肝炎病例数（右轴，绿线）；2012-2023年围产期乙型肝炎病例数（右轴，黄线）；以及相关乙型肝炎疫苗出生剂量政策里程碑。
Hits: 1
- 新生儿乙型肝炎疫苗接种：安全性、有效性与公共卫生效益
- 新生儿乙型肝炎普遍接种疫苗：安全性、有效性及公共卫生影响