以下是我们如何知道疫苗是安全有效的

一位联邦官员关于疫苗评估方式可能发生变化的声明给专家们留下的问题多于答案。

本月早些时候，一个明显的政策变化出现在对《华盛顿邮报》的声明HHS 发言人告诉该报，“所有新疫苗在获得许可之前都将在安慰剂对照试验中接受安全性测试——这与过去的做法截然不同。

该声明让专家感到困惑，他们表示，针对新病原体的疫苗一直以这种方式进行测试。

“每一种新疫苗都是如此，”费城儿童医院的医学博士 Paul Offit 告诉 MedPage Today。“我想不出美国有哪一种疫苗是真正的新疫苗——而不是对现有疫苗的改进，在这种情况下，你必须用没有经过安慰剂控制的现有疫苗来测试它。”

在安慰剂对照试验中评估的新疫苗的一些例子包括呼吸道合胞病毒疫苗（阿布里斯沃、阿雷克斯维、mResvia）、带状疱疹疫苗（Shingrix） 中，该肺炎球菌疫苗（Prevnar13） 和人瘤病毒疫苗（加卫苗）。值得注意的是，全世界都目睹了新型 COVID-19 疫苗与安慰剂进行比较。

然而，HHS 部长小罗伯特·肯尼迪 （Robert F. Kennedy Jr.） 在周三的参议院听证会上加倍强调了他的指控，声称“唯一在针对惰性安慰剂的全面安慰剂试验中经过测试的疫苗是 COVID 疫苗。这个国家的儿童在出生到 18 岁之间接受的其他 76 针，都没有在许可前研究中针对安慰剂进行过安全性测试，这意味着我们™不了解这些产品的风险状况，这就是™我打算补救的。

专家表示，在改进现有疫苗时进行安慰剂对照研究通常是不道德的，因为这会剥夺对照患者对可预防疾病的保护——尽管可以有某些例外。

宾夕法尼亚大学生物伦理学家和儿科肿瘤学家、医学博士、公共卫生硕士史蒂夫·乔菲 （Steve Joffe） 表示，考虑安慰剂对照疫苗试验通常有两个起点。

“如果没有针对这种疾病的疫苗，最好开发它来对抗安慰剂，”他说。“如果有经过验证的疫苗，你必须考虑其他因素：疾病有多严重？患上这种疾病的风险有多大？

“如果情况非常严重，特别是如果市场上已经有东西，你不会想对人们隐瞒，”Joffe 说。然而，他说他“可以想象”一项安慰剂对照试验，研究人员的目标是在短时间内（比如 6、8 或 12 周）后检查免疫反应，然后所有参与者都接种疫苗，因此可以在立即组和延迟组之间进行比较。

Joffe 说，除了大流行和非常严重的疾病之外，“推迟接种疫苗以观察免疫反应的风险似乎很好。

另一方面，他说，使用感染作为终点在短期或长期内都不会奏效。

例如，对于麻疹，“我们知道我们可以通过疫苗来预防麻疹，”他说。“如果我们给孩子们安慰剂，让他们有机会继续感染麻疹，那似乎是非常错误的。”

Joffe 说，麻疹、腮腺炎和风疹 （MMR） 疫苗的安慰剂对照试验是没有必要的。“我看不出有什么理由在你知道各个成分都非常有效的情况下，你不得不用安慰剂来测试这种组合。”

MMR 疫苗有效性背后的数据

目前，市场上有两种 MMR 疫苗：默克的 MMR-II 和葛兰素史克的 Priorix。两家公司还生产包括水痘的四抗原版本。

麻疹、腮腺炎和风疹疫苗在 1950 年代和 60 年代的随机对照试验中进行了单独评估，根据疫苗科学的黄金标准教科书普洛特金疫苗，由医学博士 Stanley Plotkin、医学博士 Paul Offit、医学博士 Walter Orenstein 和医学博士 Kathryn Edwards 合著。

麻疹疫苗的第一个版本——由 John Enders 博士及其同事开发的埃德蒙斯顿 B 疫苗——在 1960 年发表在《新英格兰医学杂志》上的七部分系列中进行评估后，于 1963 年在美国获得许可。该系列包括将接种疫苗的儿童与未接种疫苗的儿童进行比较的研究。（Parts I, II, III, IV, V, VI, and VII.)

这种麻疹疫苗的发烧和皮疹发生率很高，通常与静脉注射免疫球蛋白搭配使用以减轻这些影响。1968 年，它是取代由 Maurice Hilleman 博士开发的一种毒株，称为“Moraten”毒株，用于“更减毒的 Enders”——它是今天仍在 MMR 疫苗中使用的毒株。

对于流行性腮腺炎疫苗，两个随机安慰剂对照试验在 1960 年代后期表明它有效——而且它与今天使用的疫苗相同。它被称为 Jeryl Lynn 毒株，是以 Hilleman 的女儿命名当她患病时，他从她那里采集了样本以分离病毒。它最初于 1967 年在美国获得许可。

到 1970 年，三种风疹疫苗在美国获得许可，其中包括在安慰剂对照试验.然而，最终，该疫苗后来被 RA27/3 疫苗取代，该疫苗包含在今天的 MMR 疫苗中。关于后一种疫苗（由 Plotkin 及其同事开发）的大量数据是报道1969 年在 JAMA Pediatrics 上。

MMR 联合疫苗最初于 1971 年获得批准，其1978 年更新版本这包括普洛特金改良的风疹毒株。

研究人员说，衡量 MMR 疫苗成功的最大标准是，这三种疾病的发病率在引入后都急剧下降。

现有的疫苗安全保障措施

至于安全性，接受本报道采访的专家表示，他们对为监测疫苗安全性而建立的系统非常有信心。这些主要是 FDA 的疫苗不良事件报告系统（VAERS） 和 CDC 的疫苗安全数据链（VSD）。

VAERS 允许任何人报告问题，因此它最适合用于生成假设，CDC 国家免疫计划（现为国家免疫和呼吸疾病中心）前主任 Walter Orenstein 医学博士说。

另一方面，VSD 招募了 11 个提供电子健康记录数据的站点，从而能够比较“接种疫苗者与未接种疫苗者之间给定临床综合征的发生率”，Orenstein 告诉 MedPage Today。“如果接种疫苗者的死亡率在统计学上显着更高，则可能意味着因果关系。”

他举了最初的轮状病毒疫苗 （RotaShield） 的例子，VAERS 首先发现了该疫苗的问题。研究人员随后进行的研究显示肠套叠的发生率较高与未接种疫苗的儿童相比。肠梗阻很罕见，大约每 10,000 名接种疫苗的儿童中就有 1 名发生，但仍然被认为风险太大。

该疫苗不仅被从市场上撤下，而且最终导致需要进行更大规模的研究来评估肠套叠风险产生更安全的轮状病毒疫苗他说，现在已经上市了 （RotaTeq）。

此外，当发现口服脊髓灰质炎疫苗在美国每年导致 8 至 10 例瘫痪时，建议被改变为恢复使用价格更高的灭活脊髓灰质炎疫苗。发生这种情况时，“每预防一例与疫苗相关的麻痹性脊髓灰质炎的成本约为 300,000 美元……但我们非常重视安全性，“Orenstein 说。

奥伦斯坦还引用了艾滋病疫苗——更具体地说，没有艾滋病疫苗——作为当前评估疫苗安全性和有效性的系统有效的证据。

“HIV 病毒是在 40 多年前被发现的，当时的想法是我们将在几年内获得疫苗，”Orenstein 说。“然而，没有一种疫苗被发现足够安全有效而无法获得批准，因此我们今天仍然没有艾滋病疫苗。”

存在国家疫苗伤害赔偿计划承认疫苗可能存在真正的副作用，Orenstein 补充说。该计划是在针对制造商的诉讼大幅增加（通常是无聊的）导致 1980 年代疫苗短缺之后制定的。

“当有人接种疫苗时，他们不仅在帮助自己，也在帮助他们的社区，”奥伦斯坦说。“社会对真正因疫苗受伤的人负有义务”。

鉴于所有这些保障措施，Joffe 表示，他“对我们开发和测试疫苗的系统非常有信心”。

虽然可能还有一些改进的余地，但 Joffe 称 HHS 向《华盛顿邮报》发表的声明“令人担忧”，因为它缺乏细节。

“我不知道愿景是什么，”他说。“也许更清楚，我的担忧会得到缓解。或者，也许他们会更大。