要点
摘要
重要性: 在 2025-2026 年北半球流感季,抗原漂移的甲型流感病毒 (H3N2) J.2.4.1 (亚分支 K) 病毒占主导地位。
目的: 描述流感活动和负担,表征 K 亚分支,评估对流感抗病毒药物和流感疫苗接种后抗体的敏感性,并估计疫苗有效性。
设计、设置和参与者 本监测研究使用了多个数据来源,包括:(1) 2025 年 10 月 1 日至 2026 年 3 月 14 日期间,约 300 个临床实验室和 100 个公共卫生实验室收集的流感阳性呼吸道标本的全国监测数据,其中一部分标本进行了进一步的特征分析;(2) 2025-2026 年接种流感疫苗者的血清学数据;(3) 来自流感住院监测网络(即美国人口的 10%)的流感入院数据以及相关的美国疾病负担估计值;以及 (4) 来自虚拟 SARS-CoV-2、流感和其他呼吸道病毒网络的检测阴性病例对照疫苗有效性估计值。
暴露因素: 流感感染、住院治疗和疫苗接种。
主要结果和衡量 指标 结果包括流感病毒类型、亚型和分支;抗病毒药物敏感性;免疫原性;与流感相关的门诊和急诊就诊、住院和死亡率;估计的流感病例、住院和死亡人数;以及估计的疫苗有效性。
截至 2026 年 3 月 14 日,公共卫生实验室检测的 55318 份流感阳性呼吸道标本中,大多数(50291 份[90.9%])为甲型流感病毒,其中 40779 份(81.1%)已进行亚型鉴定,35801 份(87.8%)为甲型 H3N2 流感病毒。在 1754 株已鉴定的甲型 H3N2 流感病毒中,大多数(1626 份[92.7%])为 K 亚型。与疫苗病毒相比,接种流感疫苗后针对 K 亚型的中和抗体几何平均滴度降低了 1.62 倍(95% CI,1.29-2.02)。所有 1729 株检测的甲型 H3N2 流感病毒均对多种抗病毒药物敏感。在记录的 27881 例流感住院病例中,15426 例(54.7%)为女性患者,15051 例(54.0%)为 65 岁及以上患者。估计的流感相关累计住院率为每 10 万人 80.0 例,这与 2025-2026 流感季美国预计的 2800 万至 4900 万例流感病例、36 万至 74 万例住院病例以及 2.2 万至 7.4 万例死亡病例相符。经调整的疫苗中期有效性估计值,针对流感相关的急诊科或紧急护理就诊和住院治疗,分别为 35%(95% CI,33%-38%)和 27%(95% CI,21%-34%)。
结论和意义 这项监测研究发现,虽然抗原漂移病毒占主导地位并造成了相当大的发病率和死亡率,但流感疫苗与接种者患流感的风险降低有关,并且推荐的抗病毒药物仍然有效。
介绍
流感病毒表面蛋白会积累氨基酸变化以逃避人群免疫。2025 年 8 月初,美国疾病控制与预防中心(CDC)在系统性监测活动中发现,与 2025-2026 年北半球流感疫苗病毒组分相比,甲型 H3N2 流感病毒的血凝素(HA)表面蛋白存在 10 处突变。这些突变包括 K2N、T135K(CHO−)、S144N(CHO+)、N145S、N158D、I160K、Q173R、K189R、T328A 和 S378N 残基的变化。 1,2 虽然流感病毒不断变异,但这些突变的位置(在受体和抗体结合位点附近)、糖基化模式的变化以及突变的数量引发了人们的担忧,即这些病毒可能逃避疫苗诱导的抗体。通过 HA 抑制 (HI) 进行的抗原表征 3 也表明,这些甲型流感 (H3N2) 病毒与疫苗参考病毒相比存在抗原漂移的证据,这促使美国疾病控制与预防中心将这些病毒提升为试剂生产、候选疫苗病毒开发,并向全球流感监测和应对系统的合作伙伴发出警报。
自 2025 年 9 月以来,全球流感监测和应对系统报告称,甲型 H3N2 流感病毒(现因其取代其他流感病毒而被命名为 K 亚分支病毒)的迅速出现和传播,导致澳大利亚爆发了旷日持久的流感疫情 4 ,日本出现了提前且严重的流感季 5 ,并在北半球占据主导地位 6–8 。本研究提供了 2025 年 9 月至 2026 年 3 月期间美国的病毒学、免疫学和流行病学数据,包括疾病负担和疫苗有效性(VE)数据。这些信息有助于公众和卫生从业人员更好地评估流感风险,并为制定有针对性的医疗对策提供依据。
讨论
这项监测研究发现,2025 年 9 月 28 日至 2026 年 3 月 14 日期间收集的美国流感监测数据初步符合将 2025-2026 流感季成人病情严重程度为中等、儿童病情严重程度为高的标准。 23 最常检测到的病毒是 K 亚分支病毒。在急诊/急诊科环境中,针对任何流感的疫苗有效率(VE)估计值在儿童和成人中为 34%至 37%。这些估计值在美国以往的疫苗有效率估计值范围内,但低于 VISION 在 2025 年 1 月对 2024-2025 流感季的估计值,以及英国和中国东部苏州报告的 2025-2026 流感季初期的疫苗有效率。 7,18,24 主要的 A(H3N2)病毒与 A(H3N2)疫苗成分存在抗原漂移,疫苗诱导的免疫力降低,这可能是疫苗有效率较低的原因。 21
与往年流感季类似,2025-2026年美国流感季于2025年12月初开始,当时门诊呼吸道就诊率超过了基线水平(即3.1%)。 25 实验室确诊流感住院率在2025年12月下旬达到高峰,其中18岁以下儿童和18至29岁成年人的每周住院率峰值高于2010-2011年流感季以来的任何流感季。除2024-2025年流感季外,所有年龄段流感相关住院率在高峰周(每10万人13.2例)均高于2010-2011年流感季以来所有其他流感季的峰值。 26 截至2026年3月14日,全国流感活动仍然较高,但大部分地区的流感活动正在下降。
甲型 H3N2 流感病毒 K 亚型是在 2025 年 2 月疫苗病毒筛选之后出现的。 27,28 到 2026 年 3 月中旬,美国疾病控制与预防中心(CDC)进行基因鉴定的甲型 H3N2 流感病毒中,93%为 K 亚型。与目前的甲型 H3N2 流感疫苗病毒相比,K 亚型血凝素在受体结合域和抗体结合位点及其附近具有不同的糖基化模式和氨基酸差异。 6 这些变化是抗原漂移的证据。数据表明,疫苗诱导的对漂移病毒的免疫力有所降低;然而,在接种疫苗后反应良好的健康儿童和成人中,疫苗仍能诱导产生针对 K 亚型的保护性中和抗体(≥40)。K 亚型 HA 第 135 位氨基酸残基的 N-连接糖基化改变(苏氨酸突变为赖氨酸)存在于 2024-2025 年美国流行季流行的 A(H3N2)病毒中 29 ,这可能使一些成人具有预存免疫力。美国疾病控制与预防中心(CDC)未发表的前瞻性人群血清学调查表明,由于存在针对 A(H3N2) K 亚型与既往 A(H3N2)病毒共有表位的抗体,某些年龄组可能存在预存免疫力。
2025 年 12 月至 2026 年 3 月期间,美国许多人因流感就医。在 FluSurv-NET 数据库中,近 90%的流感相关住院病例(已获得亚型信息)是由甲型 H3N2 病毒引起的。这一时期的累计流感相关住院率是自 2010-2011 流感季以来的第三高。 26 与其他流感季一样,在 2025-2026 流感季,65 岁及以上老年人的累计流感住院率最高,其次是 5 岁以下儿童。 26 2025-2026 流感季开始约 5 个月后,如此高的发病率意味着美国已经经历了数百万例流感病例、数十万例住院病例和数千例死亡病例。
尽管亚分支 K 的抗原特性与其他亚分支存在差异,但 2025-2026 年北半球流感疫苗确实降低了罹患重症的风险。例如,来自美国 VISION 网络的数据显示,季节性流感疫苗接种使因流感相关疾病而需要急诊和急诊护理的风险降低了约三分之一。流感疫苗接种还使成人住院风险降低了约四分之一。除儿童外,美国疾控中心(CDC)的疫苗有效率(VE)调查结果与加拿大和英国报告的 VE 估计值相似。 7 2025 年 9 月至 11 月,K 亚分支在英国的流行月份占主导地位,接种 A/Croatia/10136RV/2023 (H3N2)样病毒或 A/District of Columbia/27/2023 (H3N2)样病毒疫苗可将因流感相关急诊就诊的风险降低 34.8%至 74.8%,具体数值取决于年龄组。本季迄今为止,我们对美国 2025-2026 年度 VISION VE 的初步估计与以往以抗原漂移的 A(H3N2)病毒为主的流行季相似。 29 ,30
北半球的流感活动可能持续到 2026 年 4 月。 31 当流行的流感病毒与季节性流感疫苗所涵盖的病毒株发生变异时,接种疫苗仍能有效预防重症流感、住院和死亡;预防疫苗所涵盖的其他流行流感病毒;并有助于降低流感在社区的传播。 32 虽然携带 H275Y 突变的奥司他韦耐药性 A(H1N1)pdm09 病毒的出现和传播是一个持续存在的公共卫生问题,并受到密切监测,但抗流感药物对治疗 33 流行病毒仍然有效,建议所有疑似或确诊流感且住院、病情严重或复杂的患者,以及流感并发症高风险人群使用抗病毒药物。 33,34 这些信息可能对即将迎来 2026 年流感季的南半球国家有所帮助。
局限性
对 2025-2026 流感季美国数据的分析存在一些局限性。流感阳性监测样本已按照《流感病毒学监测合理规模路线图》 9 和提交指南 35 提交至美国疾病控制与预防中心(CDC),用于病毒学鉴定,以满足国家在基因监测、疫苗病毒选择和抗病毒耐药性检测方面的目标。病毒的抗原性鉴定是基于其表面蛋白的基因变化进行的,因此所检测的病毒亚群可能与实际流行的病毒亚群不成比例。参与我们疫苗免疫原性研究的受试者可能无法代表所有流感疫苗接种者。FluSurv-NET 覆盖美国 10%人口的流感住院病例可能无法代表全国情况。我们使用了上一流感季的就医数据来估算流感负担的乘数;就医情况的年度变化可能会影响估算结果。VISION 研究并未系统地进行亚型分型;因此,我们无法根据该网络提供按甲型流感病毒亚型划分的疫苗有效率估计值。截至 2026 年 3 月的数据为初步数据,随着数据的积累,发病率、严重程度、疾病负担和疫苗有效率估计值将会发生变化。
结论
总之,这项监测研究的结果表明,由于抗原漂移的甲型 H3N2 流感病毒,美国正经历中度至高度严重的流感季。这些病毒与老年人群中预期的高住院率以及儿童中更高的住院率相关。在流感持续传播期间,流感疫苗接种和治疗建议仍然有效。对于疑似或确诊流感且住院的患者、病情严重或复杂的患者,以及流感并发症高风险人群,应立即使用抗流感病毒药物进行治疗。
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