什么是百日咳?

百日咳(也称百日咳杆菌感染)是由百日咳杆菌引起的一种传染性极强的急性呼吸道感染。 [1,2] 该病对婴幼儿尤其严重,婴幼儿是百日咳住院和死亡的主要原因,但任何年龄都可能发生临床症状。 [2,3]

典型的百日咳通常经历三个不同的临床阶段:卡他期、阵发期和恢复期。卡他期以鼻塞(鼻黏膜炎症)、轻微间歇性咳嗽和低热为特征。随后进入阵发期,其特点是痉挛性咳嗽,可能伴有咳嗽后呕吐和特征性的吸气性鸡鸣音。在恢复期,症状逐渐消退;该阶段通常持续7至10天,但也可能持续数月。

百日咳的病程发展具有一定的规律性,但可能导致严重的后遗症,包括永久性残疾甚至死亡。并发症通常分为肺部并发症、神经系统并发症和营养并发症。肺部并发症最为常见,包括间质性肺炎和肺泡性肺炎;在严重病例中,可能发展为呼吸衰竭。死亡病例的病理学检查显示肺部存在广泛的炎症细胞浸润、纤维素性水肿以及大量百日咳杆菌 。 [3] 肺动脉高压也可能发生,尤其会导致婴儿死亡。 [3,4] 在肺炎或其他肺部并发症康复的患者中,长期肺部后遗症并不常见。 [3]

就神经系统并发症而言,剧烈咳嗽及其导致的缺氧可引起急性脑病和/或颅内出血。在百日咳相关脑病患儿中,约三分之一在急性期死亡,另有三分之一存活但遗留不可逆的脑损伤。百日咳相关脑病的潜在机制尚不明确,可能的致病因素包括阵发性咳嗽引起的缺氧、点状颅内出血、低血糖、代谢紊乱或直接毒性作用。

咳嗽阵发和咳嗽后呕吐可能导致喂养困难,进而引发营养并发症。其他并发症包括结膜下出血、鼻出血、面部水肿和舌溃疡。由典型细菌病原体引起的中耳炎也较为常见。 [3]

百日咳杆菌主要通过咳嗽或打喷嚏产生的呼吸道飞沫传播,传染性高峰期出现在卡他期和早期阵发期。抗生素治疗既可用于控制症状,也可用于限制传播。

百日咳在儿童群体中有多严重?

婴儿,尤其是 6 个月以下的婴儿,最容易发生百日咳并发症。根据美国疾病控制与预防中心(CDC)的数据,2000 年至 2017 年间,所有百日咳患者中有 13.2%发展为肺炎,6 个月以下婴儿中这一比例为 18.6%。同期,CDC 记录了 307 例百日咳相关死亡病例,其中 2 个月以下婴儿占 84%。 [5] 婴儿百日咳病死率约为 2%。总体而言,婴儿占所有百日咳相关死亡病例的 96%。 [4]

百日咳有哪些症状?

百日咳的典型临床病程分为三个阶段。然而,患者的临床表现会因年龄和免疫接种情况而异,并非所有患者都会经历典型的阶段性进展。

卡他期: 持续 1 至 2 周,以非特异性上呼吸道症状为特征,包括乏力、干咳、流涕和流泪。此期间通常无发热或仅有轻微发热。 [6] 这也是传染性最强的时期。 [4]

阵发期: 通常持续 1 至 6 周,但最长可达 10 周。患者在一次呼气过程中会反复出现快速咳嗽。 [6] 这些阵发性咳嗽后可能伴有特征性的吸气性“鸡鸣”声,并常伴有咳嗽后呕吐、紫绀和明显疲乏。 [4,6] 呼吸暂停可能发生,尤其是在年轻患者中。 [4,6,7] 反复咳嗽可导致胸腹疼痛以及巩膜出血。在咳嗽间歇期,患者可能无症状。此阶段的实验室检查结果通常显示白细胞增多伴淋巴细胞增多,随着病情进展,可能会出现体重减轻。 [6]

恢复期: 症状逐渐改善,咳嗽的频率和严重程度降低。然而,咳嗽可能持续 2 至 4 周 [6] ,在某些情况下,甚至持续数月。 [7] 患者可能更容易发生后续呼吸道感染,从而引发反复咳嗽。 [6,7]

在婴儿中,非典型表现很常见,可能无发热。 [4] 在疾病早期,受累婴儿可能看起来相对健康,并出现类似病毒性上呼吸道感染的非特异性症状。 [7] 典型的阵发性咳嗽和吸气性“鸡鸣”也可能缺失;然而,呼吸暂停很常见。可出现显著的白细胞增多,白细胞计数可达≥100,000 个/mm³,淋巴细胞增多的程度与不良预后相关。婴儿出现极度淋巴细胞增多应高度怀疑百日咳。 [7]

近年来百日咳的发病率为何上升?这会对社区和个人造成哪些风险?

20 世纪 40 年代末,美国引入白喉、破伤风和全细胞百日咳联合疫苗(DTwP)后,百日咳病例迅速下降(图)。 [7]

图. 1922 年至 2024 年美国报告的百日咳病例数 [7]

C212026_Reported Pertussis Cases in the United Sta

此外,如上图所示,百日咳报告发病率在新冠疫情期间及疫情结束后立即下降,这可能反映了广泛的缓解措施,例如佩戴口罩、保持社交距离和远程教学,这些措施减少了呼吸道病原体的传播。 [7,8] 此后,病例数反弹,在某些年份甚至超过了疫情前的水平,每年报告病例超过10,000例。 [8] 2024年,报告病例超过35,000例。 [7] 虽然此后病例数开始下降,但2025年的数据显示,发病率仍然高于疫情前的水平。 [8] 这种情况在美国以外也同样存在:疫情后,全球百日咳发病率上升,多个大洲都报告了疫情暴发。 [7,9] 在欧洲,2022年至2023年,病例数从每百万人4.7例增加到每百万人104.4例。 [9]

百日咳在全球范围内的卷土重来反映了多种因素的共同作用。 [9] 20 世纪 90 年代,由于担心疫苗不良反应,标准的全细胞百日咳疫苗被无细胞百日咳疫苗所取代。 [3] 虽然无细胞疫苗的反应原性要低得多,但它们诱导的免疫反应更有限且更不持久。 [3,7] 此外,无细胞疫苗不能预防百日咳杆菌的定植 [10] 或传播,这使得接种疫苗的人可能成为无症状的传染源(即,接种疫苗可以预防百日咳,但并非总能预防感染和传播)。 [7,10] COVID-19 大流行通过扰乱常规儿童免疫接种服务并造成免疫缺口,加剧了这些脆弱性。 [9] 社会交往的恢复,加上未接种疫苗人群的增加和免疫力的减弱,导致百日咳传播显著增加。 [7,9]

百日咳患病率的上升对个人和群体都构成了重大风险,其中婴儿承受着最严重的疾病负担, [2,3] 而青少年和成年人则日益成为传播源。 [10]

目前对婴幼儿、儿童和成人的疫苗接种建议是什么?

自美国卫生与公众服务部于2026年1月发布更新的儿童免疫接种计划以来,百日咳疫苗接种建议一直没有改变。 [11,12]

2 个月至 6 岁儿童: 接种 5 剂白喉、破伤风和无细胞百日咳(DTaP)疫苗,分别在 2、4 和 6 个月龄(基础免疫)、15 至 18 个月龄(加强免疫)和 4 至 6 岁(加强免疫)时接种。

11 至 12 岁青少年: 单剂破伤风、白喉和无细胞百日咳(TDaP)疫苗。 [13]

年龄≥19 岁的成年人 [14]

  • 已完成基础免疫程序并在 10 岁及以上接种过至少 1 剂百白破疫苗(TDaP):此后每 10 年接种一次破伤风和白喉(Td)疫苗或百白破疫苗(TDaP)。
  • 已完成基础免疫但未在 10 岁及以上接种 TDaP 疫苗:接种 1 剂 TDaP 疫苗,之后每 10 年接种一次 Td 或 TDaP 疫苗。
  • 未接种破伤风、白喉或百日咳疫苗或未完成基础免疫接种:
    • 按以下方式完成 3 剂基础免疫程序:1 剂 TDaP(首选作为第一剂),≥4 周后接种 1 剂 Td 或 TDaP,第二剂接种后 6 至 12 个月接种 1 剂 Td 或 TDaP。
    • 完成基础免疫接种后,此后每 10 年接种一次 Td 或 TDaP 疫苗。

跨专业医疗团队的关键要点

  • 医疗团队应认识到,百日咳的临床表现会因年龄和免疫接种状况而异,婴儿通常表现出非典型特征,例如没有典型的吸气“鸡鸣”声、出现呼吸暂停和明显的白细胞增多;鉴于 6 个月以下的婴儿占百日咳相关住院和死亡病例的大多数,这些发现应引起临床高度怀疑。
  • 医疗团队应该意识到,百日咳的近期卷土重来反映了多种因素的汇聚,包括无细胞疫苗与全细胞疫苗相比免疫持续时间较短、无细胞疫苗无法预防定植和传播、与大流行相关的常规儿童免疫接种中断以及人群免疫力减弱,所有这些都扩大了易感人群的范围,增加了传播风险。