每次看起来都不一样的疾病

我听过人们对多发性硬化症的各种描述——“雪花病”（没有两个病例完全相同）、“隐形病”、“慢慢偷走一切的疾病”。这些说法都对，但没有一种能完全概括与这种疾病共存的真实感受。三月是多发性硬化症宣传月，因此我们觉得是时候在我们持续进行的自身免疫性疾病系列文章中加入多发性硬化症的内容了（我们之前已经探讨过类风湿性关节炎和红斑狼疮 ）。多发性硬化症影响着全球近 300 万人，并且仍然是公共卫生领域最容易被误解的疾病之一。正因如此，我们邀请了同事塞莱娜·布翁乔诺（Selena Buongiorno）来帮助我们讲述这个故事。她是一位医师助理、一位多发性硬化症研究员，同时也是一位患者——这样的组合实属罕见。我们很荣幸能将她的视角与科学研究相结合。让我们一起来探讨……

当我（塞琳娜）第一次听到“多发性硬化症”（MS）这个词时，我觉得我的人生就此结束了。我的脑海里浮现出各种最糟糕的情景，以及未来所有未知的事物。作为一名医师助理，我从医学角度了解多发性硬化症，但没有什么能让你做好准备，去面对它与自己名字联系在一起的现实。了解一种疾病和与之共存是截然不同的两件事。

起初，我以为坚强意味着勇往直前，拒绝改变任何事情。但随着时间的推移，我意识到真正的坚强并非如此。它意味着倾听身体的声音，重新定义成功，并在艰难的日子里善待自己。

我的诊断不仅改变了我的个人生活，也重塑了我的职业道路。我感到自己肩负着深入探索、学习更多知识并成为解决方案一部分的使命。我开始投身于神经科学和多发性硬化症的研究，并攻读了生活方式医学的认证，专注于营养、运动、压力管理和社区活动如何促进大脑和免疫系统的健康。这些并非治愈方法，但它们是帮助人们健康生活的有力工具。

什么是多发性硬化症？

多发性硬化症是一种慢性、主要由免疫介导的中枢神经系统疾病，会影响大脑、脊髓和视神经。 全球约有 290 万人患有此病 ，其中包括美国约 100 万人。

多发性硬化症（MS）会导致髓鞘受损。髓鞘是包裹神经纤维的保护层，有助于电信号在神经系统中快速高效地传递。你可以把髓鞘想象成电线的绝缘层。当这层绝缘层受损时，大脑和身体不同部位之间的信息传递就会减慢或中断。这就是为什么多发性硬化症会表现出如此广泛的神经系统症状，包括疲劳、视力改变、麻木、刺痛、运动障碍和认知功能改变。

多发性硬化症的主要特点之一是其症状因人而异。有些人会经历症状反复发作后又逐渐缓解的阶段，而另一些人则可能注意到症状随着时间的推移而逐渐变化。临床上，根据症状的演变方式，多发性硬化症可分为三种主要类型：

1. 复发缓解型多发性硬化症（RRMS）： 最常见的类型。复发症状明确，可完全或部分恢复。

2. 原发性进展型多发性硬化症（PPMS）： 从发病开始，残疾程度逐渐稳定增加，没有明显的复发。

3. 继发性进展型多发性硬化症 (SPMS)： 由复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 过渡而来，最初表现为复发，随后逐渐发展为神经功能衰退。

了解这些模式有助于医生和其他临床人员制定个性化的监测和治疗方案。但重要的是要记住，每个人的多发性硬化症经历都是独一无二的。

杰西的总结：多发性硬化症是一种自身免疫性疾病，患者的免疫系统会错误地攻击神经系统自身的保护性神经连接，从而扰乱大脑和身体之间的信号传递。多发性硬化症有不同的类型，症状表现也千差万别，每个人的经历都不尽相同。

当免疫系统将髓鞘误认为威胁时

免疫系统是一个训练有素的监控系统，时刻警惕着各种威胁。在多发性硬化症中，该系统会将髓鞘错误地识别为有害物质。免疫细胞非但没有保护神经系统，反而对其发起炎症反应，导致脱髓鞘和神经信号传导紊乱。

是什么导致了这种异常放电？ 与许多免疫介导疾病一样， 多发性硬化症并非由单一原因引起 。它是由遗传易感性、环境暴露和免疫系统变化等多种因素共同作用导致的 ：

遗传因素： 有多发性硬化症家族史会增加患病风险，但仅凭遗传因素并不能决定一个人是否会患上这种疾病。参与免疫调节的基因（尤其是人类白细胞抗原 (HLA) 系统）的变异与多发性硬化症的易感性相关。这些变异可能会增加免疫反应异常的可能性。遗传因素决定了易感性，但还需要其他因素才能触发该疾病。

环境因素： 多种环境因素与多发性硬化症 (MS) 的风险相关，尤其是在具有遗传易感性的人群中，例如：日照不足和维生素 D 缺乏、吸烟以及 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 感染。事实上，EBV 是目前已知最强的 MS 风险因素之一。研究发现，几乎所有 MS 病例都发生在曾感染过 EBV 的人群中，这表明 EBV 可能引发导致髓鞘攻击的免疫变化。肠道菌群的更广泛变化也可能影响与 MS 相关的免疫反应。（需要注意的是：一些健康公司销售的肠道菌群检测声称可以诊断 MS 等自身免疫性疾病，但实际上并不能 。）

激素和健康因素： 多发性硬化症在女性中比男性更常见 ，这表明激素对免疫功能有影响。肥胖和代谢健康等因素也可能影响炎症和免疫调节，从而影响疾病风险和进展。

杰西总结：这并非单一因素导致的。而是基因、环境和免疫系统紊乱共同作用的结果，我们至今仍未完全理解为什么女性受到的影响远大于男性。

MS 的外观和感觉

多发性硬化症通常是一种隐形疾病。从外表上看，我（赛琳娜）可能看起来没什么变化，但我的内心世界已经发生了转变。曾经感觉像是终点的事情，反而成了一个转折点，让我更清楚地认识到什么才是最重要的。

我依然是一名临床医生、妻子、母亲、朋友，也是一个拥有远大目标的人。多发性硬化症是我人生故事的一部分，但并非全部。在很多方面，它促使我将痛苦转化为动力。我投身于倡导工作，并创办了 MSwired Podcast，旨在支持新确诊的患者，从临床医生和患者的双重视角帮助他们应对多发性硬化症。

韧性并非假装一切都很轻松，而是勇敢地面对现实，必要时做出调整，并怀着希望继续前行。这次诊断并没有夺走我的生命，而是赋予了我一种全新的生活方式，让我比以往任何时候都更有目标、更有勇气、更有意义。

多发性硬化症之所以令人困惑，部分原因在于免疫系统可能在症状出现前多年就已悄然攻击髓鞘。在某些患者中， 症状出现前数年即可检测到特征性的自身抗体或髓鞘损伤的分子标志 。 症状出现时，往往是逐渐发生的，且发展模式难以预测——神经系统症状会经历一段急性发作期，随后是缓解期，症状稳定或部分改善。症状出现的位置完全取决于脱髓鞘发生的部位，因此，每个人的多发性硬化症病程都不尽相同。该病可发生于任何年龄，但最常在 20 至 40 岁之间确诊。

最常见的症状

多发性硬化症的症状取决于脱髓鞘发生的部位，但通常包括：

• 视力问题 ，例如视力模糊或视神经炎（视神经发炎，可引起疼痛和视力丧失）

• 四肢或面部麻木或刺痛

• 手臂或腿部无力

• 平衡或协调能力方面存在困难

• 疲劳 ，通常是严重的，且与劳累无关

• 肌肉痉挛或僵硬

• 认知变化 ，例如记忆力或处理速度出现问题

除了最常见的症状之外

由于多发性硬化症会广泛干扰神经信号传导，因此它还会引起其他症状：

• 情绪变化 ，例如抑郁或焦虑，可能由脑部炎症和慢性疾病负担引起。

• 由于神经信号传导中断导致的膀胱或肠道功能障碍

• 热敏感性（乌特霍夫现象），症状会随着体温升高而暂时加重。

• 如果进行性神经损伤发生，则随着时间的推移会出现行动障碍。

• 复发后持续存在的神经功能缺损 ，尤其是在神经纤维本身受损的情况下，而这一过程可能在症状出现前数年就开始了。

由于多发性硬化症涉及复杂的免疫机制，且影响每个人的中枢神经系统区域不同，因此症状的模式和严重程度差异很大。有些患者复发频率低，病情长期稳定，而另一些患者即使接受治疗，症状仍可能持续进展。

拼凑出诊断结果

诊断多发性硬化症需要综合多项临床、影像学和实验室检查结果。过去，诊断主要依赖于症状和体格检查，但影像学和生物标志物的进步使得在更早期阶段就能更准确地识别多发性硬化症成为可能。

磁共振成像（MRI）在检测中枢神经系统（CNS）病变中发挥着核心作用。脑脊液（CSF）分析，特别是脑脊液特异性寡克隆区带的鉴定，能够提供脑脊髓间隙炎症的证据，并有助于将多发性硬化症（MS）与其他可能与之症状相似的疾病区分开来。最新更新的 2024 版麦克唐纳诊断标准扩展了诊断工具，使临床医生能够更早地确诊 MS 并尽早开始疾病修饰疗法。

由于多发性硬化症会影响多个系统，且在不同个体中的表现各不相同，因此诊断和持续治疗通常需要一个多学科的医疗团队 ：

• 神经科医生负责协调评估和治疗，安排诊断测试并解读影像学检查结果。

• 全科医生负责处理一般健康问题，并识别可能影响症状的其他健康状况。

• 护士和执业护士经常担任护理导航员，指导患者进行检查、协调转诊，并提供有关症状和治疗的教育。

• 其他专科医生可能包括神经眼科医生 （治疗视觉障碍）、 泌尿科医生 （治疗膀胱功能障碍）和康复治疗师 （治疗行动能力改变）。

诊断测试

多发性硬化症的诊断依赖于几种关键检测方法的联合应用。任何单一检测都无法确诊。

磁共振成像（MRI） 可以识别中枢神经系统特征区域的脱髓鞘病变 ，包括脑室周围、皮质、幕下和脊髓区域。视神经现在也可以作为额外的诊断部位。新型 MRI 技术有助于区分多发性硬化症（MS）病变与其他疾病引起的病变，从而降低误诊的可能性。

脑脊液分析旨在检测脑脊液特有的寡克隆区带 ，这些区带是免疫活性的有力证据。大多数多发性硬化症患者都存在这些区带。脑脊液分析可以显著缩短部分患者的诊断时间。

其他生物标志物 （可在血液或脑脊液中测量的生物信号）。 当其他诊断标准难以满足时，游离κ轻链（抗体片段）可能提供一种替代诊断途径。

2024年麦当劳标准

以往，临床医生诊断多发性硬化症需要证明两点：一是病变或症状出现在中枢神经系统的多个位置（空间播散），二是病变或症状出现在多个时间点（时间播散）。2024 年麦克唐纳标准更新修订了如何确定这两点。主要变化包括：

• 取消确认传播前的强制等待时间，使许多患者能够及时获得诊断，而不会长时间延误。

• 将视神经作为第五个解剖区域纳入诊断。

• 在某些情况下，放射学孤立综合征（RIS）的识别足以作为诊断依据。RIS 是指 MRI 检查发现类似多发性硬化症的病变，但患者没有任何症状。这意味着，MRI 检查结果典型的患者可能在症状出现之前就得到诊断并开始治疗。

这些修订反映了国际社会为更早、更准确地诊断多发性硬化症并减少误诊而做出的努力。

多发性硬化症如何治疗？

目前尚无治愈多发性硬化症的方法。大多数治疗方案侧重于控制炎症、减少复发和延缓疾病进展。 现在已有超过 20 种获得 FDA 批准的疗法，治疗方案因人而异。

疾病修饰疗法（DMTS） 旨在减少复发、延缓残疾进展并预防新病灶的形成。它们通常对复发缓解型多发性硬化症（RRMS）比对晚期进展型多发性硬化症更有效。

• B 细胞靶向疗法： 针对 CD20（B 细胞上的标志物）的抗体可以清除 B 细胞，而 B 细胞是疾病的关键驱动因素。例如奥瑞珠单抗（Ocrevus）、奥法妥木单抗（Kesimpta）和乌布妥昔单抗（Briumvi）。

• 鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 受体调节剂： 西尼莫德 (Mayzent) 是一种口服药物，其作用机制是将免疫细胞困在淋巴结中，阻止它们进入中枢神经系统并造成损害。

• 选择性免疫细胞抑制剂： 克拉屈滨（Mavenclad）以片剂形式间歇给药，用于治疗复发型和某些进展型多发性硬化症，以减少 B 细胞和 T 细胞的增殖。

症状管理

这些治疗方法通过控制特定症状来改善生活质量，但并不能针对根本疾病：

• 肌肉松弛剂， 例如巴氯芬和替扎尼定。

• 达法吡啶可改善脱髓鞘神经元中的神经信号，从而帮助行走

• 针对疲劳、疼痛、膀胱或肠道问题以及抑郁症的其他疗法

杰西总结：目前没有单一的检测方法可以确诊多发性硬化症。诊断需要综合考虑核磁共振成像结果、脑脊液分析以及长期的临床病史。好消息是：2024 年更新的诊断标准使得早期诊断成为可能，而早期治疗确实能够改善长期预后。

未来展望

各公司正在开发新的给药方式，使患者无需前往输液中心（例如，皮下给药）。许多新疗法目前正在进行临床试验或已于近期获得批准，其中包括：

• BTK 抑制剂 （布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂）的作用机制是阻断 B 细胞和小胶质细胞驱动炎症所需的蛋白质。与一些老疗法不同，BTK 抑制剂可以穿过血脑屏障，这意味着它们不仅能抑制免疫系统其他部位的炎症，还能直接作用于大脑内部的炎症。目前，部分 BTK 抑制剂正在接受 FDA 的审查，预计不久将获得批准。

• Foralumab（鼻内抗 CD3 抗体） 是一种治疗性抗体，以鼻喷剂形式给药，可激活一种免疫细胞（调节性 T 细胞），从而减轻脑部炎症。目前仍在进行临床试验。

• 神经保护剂和髓鞘再生剂通过减少炎症和促进修复途径来保护神经细胞免受进一步损伤。髓鞘再生剂更进一步，能够修复已经受损的髓鞘。这些药物代表着治疗重点的重要转变。它们不仅能延缓疾病进展，还有可能逆转疾病的部分影响。目前，这两类药物均未获批准，但有多种正在进行临床试验。

• 干细胞疗法有多种形式，目前还有许多方法正在研发中。最成熟的方法是重置受损的免疫系统（类似于重启电脑）。一些国家的专科中心已经可以开展这项疗法，但尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）的广泛批准用于治疗多发性硬化症。其他疗法旨在减轻炎症和修复髓鞘损伤，目前仍在临床试验阶段。

• CAR-T 细胞疗法是一种新兴疗法，它通过改造患者自身的免疫系统，使其能够靶向攻击髓鞘的特定免疫细胞。目前该疗法仍处于早期临床试验阶段。

最后想说的话

多发性硬化症（MS）是一种需要科学知识和亲身经历才能真正理解的疾病。任何临床解释都无法完全展现塞琳娜的描述，任何个人故事也无法单独阐明 2024 年诊断标准更新的重要性。我们需要两者兼顾。如果您或您所爱的人正在经历新的诊断或寻求答案，以下资源将是一个不错的起点。如果这篇文章让您有所启发，请分享——这正是我们存在的意义。如果您正在与多发性硬化症作斗争，请记住，您并不孤单。知识就是力量。早期发现至关重要。拥有一个值得信赖的团队也同样重要。

保持好奇心。

微软支持资源

支持资源：

https://www.nationalmssociety.org/resources/get-support/find-support-groups-and-programs

https://multiplesclerosisnewstoday.com/support-groups-and-resources/

https://msfocus.org/Get-Help/Support-Groups.aspx

通用微软资源：

https://msfocus.org/Get-Educated/Educational-materials.aspx?lang=en-us

https://www.nationalmssociety.org/

https://mymsaa.org/