Vaccine-Elicited Antibody Responses to Influenza A(H3N2) Subclade K
甲型流感 H3N2 K 亚分支（J.2.4.1）是 H3N2 的一个遗传分支，其血凝素蛋白相较于 A/H3N2 / 克罗地亚 / 10136RV/2023（H3N2 CR/23）疫苗株存在11 处突变，其中8 处突变位于血凝素蛋白头部表面（附图 A，补充资料 1 附图 1）。截至 2026 年 2 月，甲型流感病毒约占美国当前流行流感毒株的96.3%，其中 H3N2 占流感分离株的88.4%，而 K 亚分支占 H3N2 分离株的91.5%。H3N2 K 亚分支的快速传播已成为重要公共卫生问题。本研究报道了流感疫苗接种前后，机体针对 H3N2 K 亚分支及其他流感毒株的抗体应答情况。
研究方法
本研究纳入46 名于 2025 年秋季在马萨诸塞州波士顿接种三价灭活流感疫苗的健康成年人，采集接种前（基线）与接种后 3 周（峰值）的血清样本。检测针对以下毒株的中和抗体滴度：
- 疫苗株：A/H1N1 / 威斯康星 / 67/2022（H1N1 WI/22）、H3N2 CR/23
- 既往 H3N2 毒株：A/H3N2 / 巴尔的摩 / JH-335/2022（H3N2 BA/22）
- 2 株 H3N2 K 亚分支毒株：A/H3N2-K / 巴尔的摩 / JH-1365/2025（H3N2-K BA/25）、A/H3N2-K / 纽约 / PX23710/2025（H3N2-K NY/25）
两株 H3N2 K 亚分支毒株的血凝素氨基酸序列完全一致，内部蛋白（核蛋白、非结构蛋白 1、聚合酶碱性蛋白 1、聚合酶酸性蛋白）存在 5 处氨基酸差异。所有检验均为双侧检验，检验水准 α=0.05，采用 Prism 10 软件进行统计分析。
研究结果
中和抗体滴度
- 基线滴度：H1N1 WI/22 为 200、H3N2 BA/22 为 231、H3N2 CR/23 为 119、H3N2-K BA/25 为 50、H3N2-K NY/25 为 60
- 峰值滴度：分别升至 582、661、356、85、119
- 增幅：既往 H1N1 与 H3N2 毒株2.86~2.99 倍显著升高；K 亚分支毒株仅1.70~1.98 倍升高
- 水平对比：K 亚分支毒株的基线与峰值抗体滴度，均显著低于既往 H1N1 与 H3N2 毒株（P<0.001）
血凝抑制抗体滴度
- 基线滴度：H1N1 WI/22 为 46、H3N2 BA/22 为 54、H3N2 CR/23 为 57、H3N2-K BA/25 为 33、H3N2-K NY/25 为 29
- 峰值滴度：分别升至 115、129、147、66、52
- 增幅：既往毒株2.39~2.58 倍升高；K 亚分支毒株1.78~2.00 倍升高
- 结合抗体应答：酶联免疫吸附试验与电化学发光试验结果显示，疫苗接种后结合抗体水平同样上升。
讨论
本数据表明，机体对 2 株 H3N2 K 亚分支变异株的基线抗体滴度低于其他 H1N1、H3N2 毒株，且疫苗接种后的抗体应答强度也显著更弱。通常血凝抑制抗体滴度≥1:40 具有保护作用，可降低 50% 临床重症感染风险。结果提示，H3N2 K 亚分支毒株可部分逃逸既往 H3N2 感染免疫与当前灭活疫苗的保护。尽管如此，疫苗接种后仍能适度提升抗体滴度，对 K 亚分支仍有一定保护作用。
但接种前后针对 K 亚分支的抗体滴度均低于近期其他流感毒株，这对该新型流感株的持续传播及未来疫苗株的选择具有重要意义。本研究局限性为样本量较小，且仅检测抗体滴度，未观察临床结局终点。
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