新的疫苗策略可能意味着无休止的加强针的终结
加州大学河滨分校的科学家展示了一种新的、基于RNA的疫苗策略，该策略对任何病毒株都有效，甚至可以被婴儿或免疫功能低下的人安全使用。
每年，研究人员都会试图预测在即将到来的流感季节最有可能流行的四种流感毒株。每年，人们都会排队购买更新的疫苗，希望研究人员能够正确地配制疫苗。
COVID疫苗也是如此，这些疫苗已经过重新配制，以针对在美国流行的最流行毒株的亚变体。
这种新策略将消除创建所有这些不同镜头的需要，因为它针对的是病毒基因组的一部分，这是所有病毒株所共有的。该疫苗，它是如何工作的，以及它在小鼠中的功效的证明在发表在《美国国家科学院院刊》上的一篇论文中进行了描述。
“关于这种疫苗策略，我想强调的是，它是广泛的，”UCR病毒学家和论文作者荣海说。“它广泛适用于任何数量的病毒，对病毒的任何变种都广泛有效，并且对广泛的人群是安全的。这可能是我们一直在寻找的通用疫苗。
传统上，疫苗含有死病毒或改良病毒的活病毒。人体的免疫系统识别病毒中的蛋白质并产生免疫反应。这种反应会产生攻击病毒并阻止其传播的T细胞。它还会产生“记忆”B细胞，训练您的免疫系统以保护您免受未来的攻击。
新疫苗还使用一种活的、改良的病毒。然而，它并不依赖于具有这种传统免疫反应或免疫活性蛋白的接种疫苗的身体——这就是免疫系统发育不全的婴儿或患有免疫系统负担过重的疾病的人可以使用它的原因。相反，这依赖于小的、沉默的RNA分子。
“宿主——一个人、一只老鼠、任何被感染的人——都会产生小的干扰RNA，作为对病毒感染的免疫反应。然后这些RNAi敲低病毒，“UCR微生物学杰出教授、主要论文作者Shouwei Ding说。
病毒之所以成功引起疾病，是因为它们产生的蛋白质会阻断宿主的RNAi反应。“如果我们制造出一种突变病毒，它不能产生抑制RNAi的蛋白质，我们就可以削弱病毒。它可以复制到某种程度，但随后会输给宿主RNAi反应，“丁说。“以这种方式减弱的病毒可以用作增强我们的RNAi免疫系统的疫苗。
当研究人员用一种名为Nodamura的小鼠病毒测试这种策略时，他们用缺乏T细胞和B细胞的突变小鼠进行了测试。通过一次疫苗注射，他们发现小鼠至少可以保护小鼠免受致命剂量的未修饰病毒的影响至少90天。请注意，一些研究表明，九只老鼠的日子大致相当于人类的一年。
适合用于六个月以下婴儿的疫苗很少。然而，即使是新生小鼠也会产生小的RNAi分子，这就是为什么疫苗也能保护它们的原因。加州大学河滨分校现已获得该RNAi疫苗技术的美国专利。
2013年，同一研究小组发表了一篇论文，表明流感感染也会诱导我们产生RNAi分子。“这就是为什么我们的下一步是使用相同的概念来生产流感疫苗，这样婴儿就可以得到保护。如果我们成功了，他们将不再需要依赖母亲的抗体，“丁说。
他们的流感疫苗也可能以喷雾剂的形式提供，因为许多人对针头感到厌恶。“呼吸道感染通过鼻子传播，所以喷雾剂可能是一个更容易的输送系统，”Hai说。
此外，研究人员表示，病毒变异以避免这种疫苗接种策略的可能性很小。“病毒可能会在传统疫苗未针对的地区发生变异。然而，我们用数千个小RNA靶向它们的整个基因组。他们无法逃避这一点，“海说。
最终，研究人员认为，他们可以“剪切和粘贴”这种策略，为任何数量的病毒制造出一劳永逸的疫苗。
“有几种众所周知的人类病原体;登革热、SARS、COVID。它们都具有相似的病毒功能，“丁说。“这应该适用于这些病毒，以便于知识转移。
更多信息：Hai， Rong et al， RNAi 抑制缺陷的减毒活病毒疫苗诱导缺乏成熟 B 细胞和 T 细胞的新生和成年小鼠的快速保护， 美国国家科学院院刊 （2024）。DOI： 10.1073/pnas.2321170121.doi.org/10.1073/pnas.2321170121
