Feature Article: Long-term Side Effects of COVID-19 Vaccine? What We Know.
由于 COVID-19 疫苗是新的，有些人询问它们对服用者的影响。由于临床试验报告和个人经历，短期副作用（即接种疫苗后几天内发生的副作用）显而易见，但人们也想知道这些疫苗可能产生的长期影响。为了回答这个问题，科学家们研究了现有证据，虽然科学规则不允许科学家说长期影响永远不会发生，但有强有力的证据表明这些疫苗不会造成长期伤害。
证据
疫苗史
疫苗史表明，接种疫苗后可能会出现严重影响。但是当它们发生时，这些影响往往会在接种疫苗后的两个月内发生：
- 口服脊髓灰质炎疫苗 — 口服脊髓灰质炎疫苗（美国已不再使用）的接受者中，约有 1/240 万人在接种疫苗后因疫苗病毒恢复为“野生型”脊髓灰质炎病毒而瘫痪。当在疫苗接受者的病毒复制过程中，用于削弱实验室中病毒的基因变化丢失时，就会发生这种情况。接种疫苗后约 7 至 30 天 （1 至 4 周） 发生瘫痪。由于疫苗接种者会通过粪便“排出”病毒，因此有时这些人的接触者在被感染时会瘫痪，并且基因逆转发生在他们身上。这种继发事件可能发生在第一个人接种疫苗后长达 60 天（8 到 9 周）（因为病毒传播给下一个人需要时间）。
- 黄热病疫苗 — 美国不常规推荐接种黄热病疫苗，但前往某些国家/地区旅行时需要接种黄热病疫苗。接种这种疫苗后检测到两种延迟的负面影响：
- 神经系统受累 — 这种效应会导致大脑或脊髓肿胀。它最常发生在 6 个月以下的婴儿接种这种疫苗时，这就是为什么不建议该群体接种疫苗的原因。它也可能发生在 6 个月以上接种疫苗的人群中，尽管频率较低。发生这种情况时，从接种疫苗到症状出现的平均时间为两周，最高可达三周。
- 嗜内脏性疾病 — 该病的特征是多系统器官衰竭。黄热病感染也可引起多系统器官衰竭。这种不良事件发生得非常少，以至于直到 2000 年代初才被描述。在这种情况下，疫苗病毒会复制并扩散到全身；发病发生在接种疫苗后不到一周内，最常见的是接种后约 3 天。
- 流感疫苗 — 流感疫苗相关的2种严重不良事件也具有指导意义：
- 1976 年的猪流感疫苗被确定为吉兰-巴雷综合征 （GBS） 的罕见病因，吉兰-巴雷综合征是一种可能涉及呼吸肌的上行性麻痹。随后的研究发现，流感疫苗是每 100 万剂疫苗中约有 1 人导致 GBS 的原因。相比之感感染也是 GBS 的一个原因，每 100 万例感染中约有 17 人会导致这种疾病，是接种疫苗后的 17 倍。几乎所有接种疫苗后的病例都发生在接种疫苗后的 8 周内。
- 2009 年，在 H1N1 大流行期间，发现欧洲使用的一种流感疫苗会导致约 55,000 名疫苗接种者中有 1 人患上发作性睡病。发作性睡病是一种睡眠障碍，其特征是过度疲劳和全天睡眠时间。尽管在大流行期间使用了各种流感疫苗，但只有一种疫苗导致了这个问题，据信这是由于该疫苗与使用的所有其他疫苗相比出现的多种情况汇合造成的。症状的平均发作发生在接种疫苗后 7 周内。
- MMR 疫苗 — 每 30,000 名麻疹、腮腺炎和风疹 （MMR） 疫苗接种者中约有 1 人会出现血小板暂时减少；一种称为血小板减少症的疾病。血小板是负责血液凝固的细胞。麻疹和流行性腮腺炎感染都可引起血小板减少症。这种情况最常见于接种疫苗后 1 到 3 周之间，但在少数情况下，它发生在接种疫苗后长达 8 周。
这些经验证明了两个重要的发现。首先，当这些事件发生时，发病时间是在接种疫苗后的 8 周内。其次，在所有这些情况下，除了接种 H1N1 疫苗后出现发作性睡病外，疫苗的副作用可能是由感染引起的，这意味着感染病毒也有出现这些结果的风险。在发作性睡病的经历中，确定原因与该疫苗制备中使用的佐剂有关。
无论如何，这段历史让疫苗科学家感到谦卑。他们知道，他们把人们的生命掌握在自己手中。正如莫里斯·希勒曼 （Maurice Hilleman） 博士所说，也许是历史上最多产的疫苗科学家，“在最初的几百万剂疫苗出来之前，我从来没有松一口气”（个人通信，Paul Offit，2004 年）。出于这个原因，科学家和公共卫生官员在每种疫苗上市之前、期间和之后都会仔细分析和持续监测与每种疫苗相关的数据。
COVID-19 疫苗
即使考虑到这段历史，一些人也有理由对 COVID-19 疫苗感到疑惑，因为它们以前从未被批准用于人类。现在已经接种了数百万剂疫苗，我们已经了解到一些罕见但严重的副作用。它们都发生在接种疫苗后不久：
- 血栓形成伴血小板减少综合征 （TTS） — TTS 是一种患者出现血液凝固和血小板计数低的疾病，称为血小板减少症。血凝块可能发生在各种器官的血管或腿部。每 100 万接种基于腺病毒的 COVID-19 疫苗（如 J&J/Janssen 疫苗）的人中，约有 1-2 人患有 TTS。TTS 在接种疫苗后三周内发生。虽然 18 至 64 岁的任何人都可能出现这种副作用，但它最常见于 30 至 49 岁的女性。
- 吉兰-巴雷综合征 （GBS） — GBS 是一种免疫系统攻击周围神经系统的疾病，周围神经系统是指不属于大脑或脊髓，但位于身体其他部位的神经。已发现每 100,000 名接受基于腺病毒的疫苗（例如，J&J/Janssen）的人中约有 1 人患有 GBS。它通常发生在接种疫苗后的前三周内。这种情况最常见于 50 至 64 岁的男性，但有时也可能发生在女性和 65 岁及以上的人群中。
- 心肌炎 — 心肌炎是一种心脏炎症。每 50,000 名 mRNA 疫苗接种者中约有 1 人患有这种疾病，但最有可能发生在 29 岁及以下的成年人中，并且更常见于男性。这种情况通常发生在接种疫苗后 4 天内。在接受第二剂后更有可能，但也可能在任何剂量后发生。
在每种情况下，副作用都发生在接种疫苗后的几天到几周内，但都发生在接种疫苗后两个月之前。同样，COVID-19 感染也会导致心肌炎和 GBS，并与各种凝血问题有关，感染后出现这些问题的风险比接种疫苗后更大。
有些人仍然想知道接种这些疫苗后数月或数年会发生什么，但我们也可以根据我们对这些疫苗加工方式的了解而放心：
mRNA 疫苗
- 虽然 COVID-19 mRNA 疫苗是新的，但这种类型的疫苗之前已经在人体中进行了研究。针对 HIV、狂犬病、寨卡病毒和流感的 mRNA 疫苗已在 1 期和 2 期试验中进行了人体测试。该技术还被用于临床试验，作为治疗某些癌症的一种方式。尽管这些产品尚未获得用于人体的许可，但原因与安全性无关。事实上，这些努力使我们能够积累有关 mRNA 技术及其安全性的重要初步信息，这在考虑将其用于 COVID-19 疫苗时非常有用。
- mRNA 每天都在我们身体所有细胞中制造并用于蛋白质生产。因此，细胞具有适当的机制来确保产生的蛋白质数量不会超过所需数量。发生这种情况的一种方式是 mRNA 有一个“poly（A） 尾巴”。在细胞质中，这条尾巴确保 mRNA 衰变。当 mRNA 用于在细胞中制造蛋白质时，poly（A） 尾的长度会减少，直到它太短以至于 mRNA 无法继续用作蛋白质蓝图。一旦发生这种情况，mRNA 就会分解并以细胞碎片的形式被去除。这个过程限制了 mRNA 在细胞质中停留的时间，因此也限制了蛋白质的产生量。
因此，poly（A） 尾部确保细胞及时分解疫苗 mRNA。同样，这种理解使科学家能够设计疫苗递送的 mRNA，以确保它在细胞中的停留时间不会超过产生免疫力所需的时间。
基于腺病毒的疫苗
- 虽然 COVID-19 腺病毒疫苗是新的，但这种类型的疫苗之前已经在人体中进行了研究，另一种基于腺病毒的疫苗已获准在欧洲用于 1 岁及以上的人群，从 2020 年夏天开始。那种疫苗是两剂埃博拉疫苗中的一剂，它使用的腺病毒与强生疫苗相同。
- 基于腺病毒的疫苗将 DNA 输送到细胞核，用于制造 mRNA，作为制造蛋白质的蓝图。DNA 比 mRNA 更稳定且持续时间更长，接种疫苗后一到两个月免疫反应增强证明了这一点。然而，对阿斯利康 COVID-19 疫苗的研究表明，如果人们在接种第一剂后 6 周接种第二剂，他们的免疫反应比在第一剂后 12 周接种第二剂时要低。因为第二剂会产生记忆反应，所以最好在原发性免疫反应完全发育后给药。因此，12 周而不是 6 周后反应的改善表明疫苗在接种后 6 到 12 周之间完成处理。
- 这个时间与小鼠的研究一致，该研究表明，接种后三周不再产生蛋白质，但免疫系统的特殊细胞，称为抗原呈递细胞，含有来自抗原的蛋白质片段，可以在接种后约 4 到 6 周内在淋巴结中找到。
由于从其他疫苗中获得的知识，FDA 要求生产 COVID-19 疫苗的公司跟踪试验参与者至少八周，然后才能提交数据以供批准。同样，即使疫苗已获准使用，疫苗试验的参与者仍会继续受到跟踪。
错误信息
虽然对疫苗长期影响的担忧是合理的，但重要的是要意识到，有组织的反疫苗行业已将这个问题作为散播对 COVID-19 疫苗怀疑和困惑的一种方式。据打击数字仇恨中心称，专业的反疫苗活动家在 2020 年秋季组织了一次会议，以制作信息，一旦 COVID-19 疫苗可用，就会降低对 COVID-19 疫苗的接受度。这些有组织的努力旨在将人们对疫苗采取极端立场——也就是说，从对疫苗提出合理的质疑到变得“反疫苗”，拒绝所有疫苗并相信阴谋论和虚假叙述。在某些情况下，这些群体中的个人不相信科学，而在其他情况下，他们通过鼓励使用其他产品来“保护”COVID-19，试图从这种犹豫中获利。
考虑到这一点，我们建议您仔细审查信息来源及其所做的陈述，以确保您从可靠的来源获得答案。了解有关使用这些工具评估信息和识别虚假叙述的更多信息：
观看 Offit 博士讨论“COVID-19 疫苗的长期副作用是什么？
最后更新：3月 9， 2022
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