Influenza A: A Primer for Healthcare Professionals
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临床背景
甲型流感仍是季节性流行病和偶发大流行的主要原因，导致全球范围内大量发病和死亡。其临床负担凸显了医护人员持续保持警惕的重要性。全面掌握病毒学、流行病学、临床表现、治疗及预防知识，对于优化患者预后和支持公共卫生应急准备至关重要。
引言
季节性流感仍然是全球最重大的公共卫生挑战之一，影响着各个年龄段和地区的人们。据估计，每年有10亿人感染流感，其中300万至500万例为重症，与流感相关的呼吸道死亡病例多达65万例。这种影响在资源匮乏地区尤为严重，5岁以下儿童的几乎所有流感相关死亡都发生在这些地区。[1]
流感是由流感病毒引起的急性呼吸道感染，这种病毒在全球范围内传播，且很容易在人与人之间扩散。在4种流感类型中，甲型和乙型会引发季节性流行。甲型流感病毒可进一步分为不同亚型，如H1N1和H3N2，并且是唯一能引发大流行的类型。乙型流感病毒属于 Yamagata 系或 Victoria 系。丙型流感会导致轻症，丁型流感则仅感染动物。[1]
流行病学与传播途径
流感病毒属于正黏病毒科，这类病毒具有负链、单链、分段的RNA基因组。[2]其传播通过呼吸道飞沫和气溶胶进行，尤其在学校、养老院等人群密集的环境中。在温带地区，流感的传播呈现可预测的冬季高峰，而在热带地区，疫情可能全年发生。[1]
在温带地区，流感的传播具有可预测性，且在冬季达到高峰，而在热带地区，流感的传播则全年发生，季节性较弱。儿童是社区传播的主要驱动力，而老年人和免疫功能低下者患严重并发症的风险最高。[1,3]
临床表现与并发症
这种疾病通常突然发作，伴有发烧、咳嗽、喉咙痛、肌肉酸痛和疲劳等症状。大多数病例会在一周内痊愈，但也可能出现肺炎、心肌炎和脑炎等并发症。[3] 那些最有可能出现严重后果的人群包括孕妇、幼儿、老年人、患有慢性病的人以及医护人员——医护人员不仅容易感染，还可能在护理环境中传播病毒。[1]
典型流感的症状为突然发热、咳嗽、肌痛、头痛和乏力。尽管大多数病例会在7至10天内痊愈，但仍可能出现病毒性肺炎、继发性细菌性肺炎、心肌炎和脑炎等并发症。[3]儿童可能会发生热性惊厥，[3]而老年人则面临更高的住院和死亡风险。[4]
诊断
当怀疑感染流感时，尤其是在社区流感活动增加的时期，检测在指导临床管理方面起着关键作用——尽管对于诊断非复杂性门诊疾病，检测往往并非必需。在这类门诊环境中，当已知当地有流感传播时，可通过临床做出诊断。[5]
然而，对于入院患者来说，检测变得至关重要。它有助于为抗病毒治疗、额外的诊断步骤以及感染控制措施的决策提供依据。
有几种诊断方法[5]：
- 快速分子检测（如核酸扩增检测）能以较高的灵敏度（90%至95%）和特异性检测出流感病毒RNA，约15至30分钟即可得出结果。其中一些检测已通过《临床实验室改进修正案》的豁免，可在护理点使用。
- 逆转录聚合酶链反应及其他分子方法具有同样高的准确性，能够识别甲型和乙型流感，在某些情况下还能识别甲型流感的亚型（如H1N1、H3N2），结果通常在不到一小时到数小时内即可得出。
- 快速流感诊断检测（RIDTs）可检测病毒抗原，并在10至15分钟内提供结果。其敏感性在50%至70%之间（一些配备读数工具的设备可达75%至80%），特异性超过90%。然而，快速流感诊断检测无法区分甲型流感的不同亚型。快速流感诊断检测的阴性结果，尤其是在流感高发期，可能并不可靠——临床医生应考虑进行后续的分子检测。
- 免疫荧光测定（直接免疫荧光测定/间接免疫荧光测定）使用荧光染色来检测病毒抗原，通常在2至4小时内得出结果，具有中等敏感性和高特异性。
- 病毒培养在监测和疫苗株选择方面仍然至关重要，但其周转时间较慢（1至10天），限制了其临床应用价值。
- 血清学检测对临床决策也没有帮助，因为它需要采集间隔数周的急性期和恢复期配对标本，且主要用于研究或公共卫生用途。
预防最有效的工具是每年接种疫苗。虽然疫苗的有效性各不相同，在老年人中可能更低，但接种疫苗始终能降低病情的严重程度、减少并发症并降低死亡率。世界卫生组织将孕妇、6个月至5岁儿童、老年人、慢性病患者以及医护人员列为优先接种人群。其他防护措施——如勤洗手、咳嗽时遮挡口鼻以及生病时居家休息——有助于限制病毒传播。[1]
治疗与抗病毒疗法
及时进行抗病毒治疗可减少并发症并缩短病程。神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦）仍是一线药物。巴洛沙韦玛波西酯是一种帽依赖型内切核酸酶抑制剂，作为单剂量替代方案，已被证实能缩短成人和青少年的病程[6]。尽早开始治疗（理想情况下在症状出现后48小时内）效果最佳，但对于高危患者和住院患者，超过此时间窗仍建议进行治疗[3]。
疫苗接种与预防
每年接种疫苗是预防流感的基石。
在2025-2026年流感季，美国疾病控制与预防中心（CDC）继续建议所有6个月及以上人群每年接种流感疫苗，仅有极少数例外情况。[7] 接种疫苗仍是预防流感的基石，有助于减少患病、住院和死亡病例。[1]
本赛季美国市面上所有的流感疫苗均为三价制剂，可预防3种流行毒株。根据美国食品药品监督管理局（FDA）2025年3月发布的建议，疫苗的抗原成分已更新，纳入了新的H1N1、H3N2和B型维多利亚系病毒。[7]
本赛季宣布了几项重要更新。美国疾病控制与预防中心（CDC）[7]和免疫实践咨询委员会（ACIP）[8]现在建议儿童、孕妇和成人仅接种单剂量、不含硫柳汞的疫苗。此外，鼻内用流感减毒活疫苗（FluMist）已获美国食品药品监督管理局（FDA）新批准，可由个人或护理人员自行接种，为符合条件的人群提供了另一种选择。另一项值得注意的变化是重组流感疫苗（Flublok）的使用范围扩大，目前已批准用于低至9岁的人群，低于此前18岁的下限。[7,8]
美国的疫苗供应量预计约为1.54亿剂，其中大部分将是不含硫柳汞或低硫柳汞的。这一供应量将确保各人群都能广泛获得疫苗，特别是幼儿、老年人、孕妇以及患有慢性疾病的人等优先群体。[7]
总体而言，2025-2026年的建议强调广泛的疫苗接种覆盖、扩大对新型制剂的获取途径，以及更新毒株靶向性，以最大限度地匹配预期流行的病毒。
有证据强调，每年更新疫苗成分以使其与预测的流行毒株相匹配具有重要意义。[2]
公共卫生与防范准备
医疗服务提供者在疫苗接种宣传、监测和疫情爆发管理中发挥着核心作用。保持医护人员的高疫苗接种覆盖率不仅能减少传播，还能保护易感患者。[3] 由抗原转变事件引发的大流行潜在风险意识，凸显了全球监测以及对通用流感疫苗持续研究的必要性。[1,9]
结论
甲型流感因其基因变异性、传染性以及引发严重并发症的可能性，持续对全球健康构成挑战。医疗专业人员必须及时了解诊断方法、抗病毒疗法和疫苗接种策略，以减轻疾病负担并增强公共卫生韧性。美国免疫实践咨询委员会（ACIP）针对2025-2026季节的建议和更新如下[8]：
来自ACIP对2025-2026赛季的建议摘要：
- 建议所有6月龄及以上且无禁忌症的人群每年常规接种流感疫苗。
- 预计将有多种疫苗制剂可供使用：三价灭活疫苗（IIV3）、三价重组疫苗（RIV3）和三价减毒活疫苗（LAIV3）。
- 主要更新包括：
- 抗原成分与本季毒株相匹配
- 美国食品药品监督管理局批准FluMist可由本人或照护者接种
- Flublok的适用年龄范围已扩大，现批准用于9岁及以上人群
- 美国免疫实践咨询委员会（ACIP）目前仅推荐单剂量、不含硫柳汞的疫苗制剂用于18岁及以下儿童、孕妇和成人。
目前针对新型疗法和通用疫苗的研究，为未来实现更持久的预防带来了希望。
对医疗团队的影响
- 抗病毒治疗在症状出现后48小时内启动时效果最佳，但对于高危患者和住院患者，超出这个时间窗口仍可能有益。医疗团队应优先进行快速诊断检测（分子检测比快速流感诊断检测更受青睐，因为其灵敏度更高，达85%至95%），且在流感季节，对于高危患者，不应在等待检测结果时延误治疗。早期识别和及时治疗能显著减少并发症并缩短病程。
- 医疗专业人员必须迅速识别出并发症风险最高的患者：孕妇、65岁及以上的成年人、免疫功能低下者以及患有慢性心肺疾病的人。这些患者需要更积极的监测、更早的抗病毒治疗（无论症状持续时间长短），并要提高对原发性病毒性肺炎或继发性细菌感染等并发症的警惕。即使高危患者最初的症状看似轻微，也应进行密切随访。
- 医护人员的疫苗接种率直接影响患者安全和机构内疫情爆发风险。团队应保持较高的疫苗接种覆盖率，采取适当的飞沫防护措施，并在护理疑似或确诊流感患者时使用合适的个人防护装备。医护人员还是关键的监测点——若出现健康青壮年患重症或严重呼吸道病例聚集等异常情况，应及时报告，因为这些情况可能预示着具有大流行潜力的新型毒株的出现。
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