单剂呼吸道疫苗或将改变药剂师咨询方式和免疫接种率

应对季节性流感、新冠肺炎 (COVID-19) 和呼吸道合胞病毒 (RSV) 这三种病毒“三重流行”的负担可能很快就会显著减轻，患者和药剂师都将面临更大的压力。发表在 《科学进展》(Science Advances) 上的一项前景可观的临床前研究表明，一种单剂疫苗候选产品可以有效预防自 2022 年以来一直困扰公共卫生工作的这三种主要呼吸道病毒。这项由布法罗大学研究人员开展的研究表明，将 5 种病毒蛋白组合成一剂疫苗，可以在多种动物模型中诱导针对这三种病毒的强效保护性免疫，且未发现抗原之间存在免疫干扰。

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三重疫情带来的负担：日益严重的公共卫生危机

三重疫情给美国医疗系统带来了沉重负担。2023-2024 年呼吸道病毒流行季导致美国约 100 万人住院治疗。然而，尽管公共卫生挑战如此严峻，最脆弱人群的疫苗接种率仍然低得令人担忧。截至 2024 年 11 月，75 岁及以上美国人中只有 35%接种了流感疫苗，18%接种了新冠疫苗，40%接种了呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗。

这三种病毒通常在秋冬季同时流行，给医疗资源带来巨大压力，并使免疫功能低下的人群面临更高的风险。目前，尚无获批疫苗能够同时预防这三种病毒，因此多次注射疫苗仍是标准治疗方案。药剂师们意识到，这种分散的呼吸道疾病预防方法严重阻碍了患者的接种。

便利性因素：一次射击如何改变练习

对于负责免疫接种项目的药剂师而言，联合疫苗的便利性不容忽视。研究表明，许多患者推迟接种呼吸道疫苗仅仅是因为安排和接种多剂疫苗不方便。

“我们知道，许多人会错过接种三种推荐呼吸道疫苗中的一种或多种，​​有时仅仅是因为不方便，”布法罗大学麻醉学系的研究副教授布鲁斯·戴维森博士说。这种不便的障碍在老年人群体中尤为显著，因为他们最容易患上严重的呼吸道疾病。

该研究的通讯作者、布法罗大学生物医学工程系的乔纳森·洛弗尔博士表示，单剂三合一疫苗将显著简化患者咨询流程，并提高疫苗接种率。他在接受《药学时报》采访时说：“对于奋战在疫苗接种第一线的药剂师来说，单剂三合一疫苗对于咨询目前需要分别接种流感疫苗、新冠疫苗和呼吸道合胞病毒疫苗的患者意味着什么？我们的研究目前还只是一个概念性研究，但理论上讲，未来或许可以研发出一种多效合一的呼吸道疾病预防疫苗。这种疫苗可以每年接种一次，以延长保护期。 ” 年度联合疫苗的出现，可能会彻底改变药剂师开展呼吸道疾病预防咨询的方式。

研究设计：多种动物模型证实疗效

为确保对疫苗的有效性和安全性进行稳健评估，该临床前试验采用了三种动物模型。研究人员用这种三合一候选疫苗给小鼠、雪貂和棉鼠接种，并测量了它们针对三种病毒的免疫反应。选择多种动物模型意义重大——雪貂的呼吸生理与人类非常相似，因此在呼吸系统疾病研究中尤为重要；而棉鼠易感染呼吸道合胞病毒（RSV），因此是评估疫苗对该病毒保护作用的理想模型。

该疫苗配方包含 5 种病毒蛋白：3 种流感病毒蛋白以及 SARS-CoV-2 和 RSV 的蛋白。为了增强免疫原性，研究人员在疫苗平台中加入了免疫增强佐剂 PHAD（合成单磷酰脂质 A）和 QS-21。这些佐剂在之前的疫苗研发工作中已证实具有免疫刺激特性，将其加入到该联合配方中旨在最大限度地提高对这 3 种病原体的免疫反应。

免疫原性数据：与单病毒疫苗相当

任何联合疫苗都存在一个关键问题，即将多种病原体组合成单一制剂是否会降低针对单个病原体的保护性免疫力。这项研究的结果在这方面令人放心。三合一疫苗诱导的抗体反应与仅针对单一病毒的疫苗产生的抗体反应相当。这一结果表明，将三种疫苗组合成一剂注射并未损害针对任何单一病原体的免疫反应。

当被问及在疫苗进入人体试验阶段之际，他对这些研究结果的信心如何时，洛弗尔就该平台的免疫学带宽提供了重要的背景信息。“我们相信，由于我们只使用了最少量的抗原——即能够诱导产生中和抗体的蛋白质——因此疫苗具有很大的带宽，可以添加更多种类的蛋白质。我们需要开展更多研究来测试这种方法的免疫持久性，而且，将试验转移到人体将是最终评估该方法的必要步骤。我认为，与多次注射相比，单次注射的安全性更有优势。”洛弗尔说道。这一回应凸显了该平台在未来迭代中能够容纳更多呼吸道病原体的潜力。

CoPoP 平台：新型交付技术

该疫苗采用 CoPoP 平台——一种由洛弗尔及其团队研发十余年的精密纳米颗粒递送系统。CoPoP 由钴和卟啉构成的微小球形纳米颗粒组成，外层包裹着磷脂。该平台的工作原理是利用组氨酸标签（His 标签）将病毒蛋白连接到纳米颗粒上。组氨酸标签是由一小段氨基酸组成，天然具有金属亲和力，能够与纳米颗粒中的钴离子形成牢固的结合。

疫苗接种后，纳米颗粒表面展示的病毒蛋白能够帮助训练免疫系统识别并抵御病毒。这种在颗粒表面呈递抗原的方法已被证明比可溶性蛋白抗原更能增强免疫原性。该平台已在由布法罗大学衍生公司 POP Biotechnologies, Inc.开发的 COVID-19 候选疫苗的临床试验中展现出良好的应用前景。

商业化的时间表和实际预期

尽管临床前研究结果令人鼓舞，但药剂师应保持对联合呼吸道疫苗何时上市的合理预期。该研究仍处于早期研发阶段。

“我认为我们仍处于临床前阶段，到目前为止，我们还没有收到业界对这种方法的反馈。如果继续推进，还需要很多年才能实现商业化生产。理论上，我认为这种方法或许有助于将防护范围扩大到流感以外的更多呼吸道疾病，”洛弗尔指出。

从临床前动物研究到获得 FDA 批准的疫苗，通常需要数年的额外研究，包括新药研究申请、I 期、II 期和 III 期临床试验，以及最终的 FDA 审查和批准。鉴于这项研究才刚刚开始进行人体试验准备，商业化的现实时间表很可能以年而非月来计算。

行业关注度和未来平台扩展

尽管 CoPoP 平台尚处于早期研发阶段，但其灵活性已引起疫苗生产商的关注，他们正在探索针对三重疫情的联合疫苗方案。多家大型制药公司正在进行研究，评估针对 COVID-19、流感和 RSV 的联合疫苗的潜在方案。这些并行研究表明，业界已认识到，联合呼吸道疫苗可能代表着未来免疫策略的发展方向。

该平台能够容纳多种病毒蛋白，这为其未来扩展至目前三种病原体之外的保护范围打开了大门。理论上，CoPoP 平台最终可以进行改造，以提供针对其他呼吸道病毒的保护，但此类扩展需要进行临床验证。

对药学实践的启示

对于药剂师而言，这些进展表明他们需要为免疫接种实践的重大变革做好准备。目前呼吸道疾病预防需要接种三种不同疫苗的模式，在患者便利性、医疗资源利用和疫苗接种率方面存在明显的局限性。如果每年只需接种一次疫苗，即可全面预防流感、新冠肺炎和呼吸道合胞病毒感染，这不仅能显著提高弱势群体的疫苗接种率，还能减轻药房免疫接种项目的行政负担。

从多次注射过渡到单次联合注射，可以简化呼吸道疾病预防方面的患者咨询。药剂师不再需要向患者解释为何需要注射三种不同的疫苗，以及注射时间可能不同的原因。相反，患者只需每年一次就诊即可同时接种三种主要呼吸道病原体疫苗，从而消除免疫接种的一大障碍。

参考

1. Li Q, Huang WC, Mahmoud SH, et al. 一种针对多种呼吸道病毒的亚单位疫苗。Sci Adv . 2026;12(26):eaea3227. doi:10.1126/sciadv.aea3227

2. 研究：三合一疫苗有望对抗“三重疫情”。新闻稿。布法罗大学。2026年6月30日。访问日期：2026年7月9日。https://www.eurekalert.org/news-releases/1134246

3. 减轻季节性三重疫情带来的医疗负担以及辉瑞公司对公共卫生的坚定承诺。辉瑞公司。访问日期：2026年7月9日。https://www.pfizer.com/news/articles/easing_healthcare_burden_seasonal_triple_demic_and_pfizers_unwavering_commitment