主题：呼吸道合胞病毒（RSV）， 疫苗/免疫接种
主题：出生 、 尼尔塞维单抗 、 下呼吸道感染

呼吸道合胞病毒（RSV）是全球下呼吸道感染（LRTI）的主要病原体之一，也是导致婴儿死亡的第二大病原体。 1 2 大多数死亡病例发生在低收入和中等收入国家。 1 3 在美国，估计每年有 58,000 至 80,000 名幼儿因 RSV 感染住院，其中 6 个月以下婴儿的发病率最高， 4 5 其中大多数是健康的。RSV 预防长期以来被认为是改善儿童健康的首要任务；然而，实现这一目标的道路上既有重大突破，也有挫折。 4

1998 年，人源化单克隆抗体帕利珠单抗（palivizumab）问世。 6 它在预防严重的呼吸道合胞病毒（RSV）感染方面非常有效，但由于其半衰期短，价格昂贵且每个季节需要多次给药。因此，其使用仅限于高危人群（例如，慢性肺病患者），导致其在国内和国际上的推广应用都面临挑战。 7

2013 年，呼吸道合胞病毒（RSV）融合前 F 蛋白的结构细节被解析，该蛋白是感染后产生中和抗体的关键蛋白。 8 9 这一发现促成了三种已获许可的 RSV 疫苗和两种长效单克隆抗体——尼塞维单抗和克列维单抗的研发。 10 11 随着这些新型、安全且更经济的治疗手段的出现，RSV 的预防格局发生了改变，其适应症也从仅限于高危人群扩展到所有婴幼儿。西班牙是最早将尼塞维单抗应用于所有 6 个月以下婴儿的国家之一，尤其是在他们的第一个 RSV 流行季。这使得在尼塞维单抗上市的第一年，RSV 相关疾病的就诊率和住院率显著下降 12–14 ，并且该药物对 RSV 重症具有很高的疗效。然而，我们对尼塞维单抗在婴儿一岁以后的长期益处的了解仍然有限。

在本期 《儿科学》 杂志中，Moreno-Perez 及其同事 15 报告了一项多中心病例对照研究，旨在评估在 2023-2024 年呼吸道合胞病毒（RSV）流行季期间，对 6 个月以下婴儿使用尼塞维单抗与 2024-2025 年流行季因下呼吸道感染（LRTI）住院风险之间的关联。在第一个 RSV 流行季接受尼塞维单抗治疗的婴儿，在第二个 RSV 流行季因任何下呼吸道感染住院的风险比未接受治疗的婴儿降低了 17%。对于确诊 RSV 感染的婴儿，这种影响更为显著，风险降低了 25.4%；对于入院前有吸入器使用史的婴儿，风险降低了 27.7%。因此，尼塞维单抗的免疫预防作用似乎可以持续到婴儿的第二个 RSV 流行季。作者推测，这种预防作用可能是由于避免了严重 RSV 感染造成的肺损伤，或者可能是由于在第二个流行季期间尼塞维单抗抗体仍然存在。

此前已有三项研究评估了尼塞维单抗对婴儿第二季呼吸道合胞病毒感染的影响。其中两项研究未发现第二季呼吸道合胞病毒感染具有统计学意义上的益处，但第三项研究发现了显著益处。 16–18 Coma 及其同事发现，第二季呼吸道合胞病毒感染患儿入住儿科重症监护病房的天数有所减少，但该研究样本量不足，未能发现显著差异。 19 Gonzalez-Bertolin 及其同事的研究侧重于安全性，同样因样本量不足而无法评估其益处。 20 然而，Razzini 及其同事发现，与历史队列相比，尼塞维单抗使第二季呼吸道合胞病毒下呼吸道感染相关住院率降低了 55.3%。 18

Moreno-Perez 及其同事的研究结果强调了提高 nirsevimab 使用率的重要性。在美国，呼吸道合胞病毒（RSV）预防药物的初期使用率较低。由于 2023-2024 年 RSV 流行季期间药物短缺和供应延迟，仅有 4%-12%的符合条件的婴儿接受了 nirsevimab 治疗。 19 20 在 nirsevimab 获批后的第一个流行季，美国各地婴儿通过 nirsevimab 或母亲接种疫苗获得的保护率估计在 11%至 53%之间，且存在种族和族裔差异。 21–23 预防率有所提高，但差异仍然存在。 24

目前，这些单克隆抗体仅推荐用于特定高危儿童群体，包括患有慢性肺病或严重免疫功能低下的儿童。 25 由于这些药物价格更实惠且作用时间更长，其他高危儿童也可能受益于第二季的用药（例如，尽管身体健康，但在出生第一年因其他病原体感染而导致严重下呼吸道感染并造成肺损伤的儿童）。 26

Moreno-Perez 及其同事的研究提供了令人信服的证据，表明使用 nirsevimab 进行 RSV 预防在初始用药季后仍然安全有效。这一发现为不断增长的真实世界证据库增添了重要内容，这些证据支持该策略能够预防严重的 RSV 感染。临床医生应告知患者家属该药物的长期益处。在公众对科学和疫苗相关信息的信任度日益受到挑战的时代，这些发现尤为重要。可靠且易于理解的证据对于与患者家属进行有意义的共同决策至关重要。这些发现还有助于制定干预措施，以解决持续存在的健康不平等问题，并改善所有患者的预后。