视频摘要

背景

虽然母体呼吸道合胞病毒 (RSV) 融合前 F 疫苗 (RSVpreF) 和婴儿尼塞维单抗免疫接种均已获准用于预防 RSV 下呼吸道感染，但这两种疫苗尚未在同一项研究中进行评估，且其顺序给药也未进行系统研究。

方法

我们在美国 8 个研究中心开展了一项前瞻性、随机、开放标签的 4 期临床研究，将母婴配对按 1:1:1:1 的比例随机分组，分别在孕期接种以下四种疫苗：母亲单独接种 RSVpreF 疫苗；母亲接种 RSVpreF 疫苗并于婴儿出生时同时接种 nirsevimab；母亲接种 RSVpreF 疫苗并于婴儿 3 个月大时同时接种 nirsevimab；以及婴儿出生时单独接种 nirsevimab。我们将对这些母婴配对进行为期 12 个月的随访，以评估疫苗的安全性、婴儿耐受性以及 RSV-A 和 RSV-B 中和抗体（nAbs）的水平和持久性。我们将报告 2024 年 9 月 19 日至 2025 年 5 月 15 日期间的中期数据，其中包括婴儿 4 个月大的随访数据。

结果

共有 181 名母亲入组。两种产品单独使用及联合使用均安全。母亲和婴儿均未观察到相关严重不良事件。Nirsevimab 耐受性良好，所有局部和全身反应均为轻度至中度。RSVpreF 疫苗接种使母亲分娩时 RSV-A 中和抗体滴度提高了 17.35 倍，且滴度在产后 3 个月内持续存在。RSV-A 中和抗体的几何平均转移率高于 1.3，且各组间相似。婴儿在 6 周和 3 个月时 RSV 中和抗体水平显著升高，与分组无关，且下降幅度差异不大。

结论

母亲接种 RSVpreF 疫苗和婴儿单独或联合使用 nirsevimab 均安全有效，并且在中期随访中，婴儿体内 RSV 中和抗体滴度较高。

主题：

呼吸道合胞病毒（RSV）， 疫苗/免疫

主题：

中和抗体 、 尼尔塞维单抗 、 呼吸道合胞病毒疫苗 、 疫苗接种

关于此主题的已知信息：

虽然孕妇呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗和婴儿尼塞维单抗免疫接种均已获准用于预防婴儿 RSV 下呼吸道感染，但这两种产品尚未在同一项研究中进行评估，其顺序给药也未进行系统研究。

这项研究的新发现：

母亲接种 RSV 融合前 F 疫苗 (RSVpreF) 和婴儿单独或联合使用 nirsevimab 均安全有效，并可在婴儿体内提供高 RSV-A 和 -B 中和抗体滴度，且持续至 3 个月大。

呼吸道合胞病毒 (RSV) 是导致婴幼儿下呼吸道疾病 (LRTD) 和住院的主要原因之一。 1 2023 年，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准了两种旨在预防所有婴幼儿 RSV LRTD 的产品：一种是孕期接种的二价 RSV 融合前 F 疫苗 (RSVpreF; ABRYSVO，辉瑞公司) 2 ，另一种是出生时或首个 RSV 流行季开始时给婴儿注射的长效单克隆抗体 (nirsevimab，BEYFORTUS，阿斯利康公司) 3 。临床试验表明，这两种产品在预防婴幼儿 RSV 引起的 LRTD 方面均具有很高的疗效。 4 5 真实世界疗效数据也显示，孕妇接种 RSV 疫苗 6 和婴儿使用 nirsevimab 进行免疫预防 7 8 均能有效预防与婴幼儿住院和重症相关的 RSV LRTD。

为预防婴儿发生严重的呼吸道合胞病毒（RSV）感染，美国儿科学会（AAP）目前建议孕妇接种 RSV 疫苗，或婴儿接种尼塞维单抗（nirsevimab）或近期获批的克列维单抗（clesrovimab，商品名 Enflonsia，默克公司）。 9 10 大多数婴儿无需同时接受孕妇疫苗和婴儿免疫接种，但在某些情况下，应考虑同时接种两种疫苗的益处。这些情况包括：母亲接种 RSV 疫苗后不足 14 天出生的婴儿；母亲对疫苗免疫反应可能欠佳的婴儿（例如，HIV 感染者）；母体抗体加速消失的婴儿，例如接受体外循环手术的婴儿；以及 RSV 重症风险增加的婴儿。 2 母亲疫苗接种史不明或既往妊娠期间接种过疫苗的婴儿也应接种 RSV 单克隆抗体。因此，有必要了解孕妇接种呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗和婴儿接受单克隆抗体治疗的安全性和耐受性，并评估两种产品联合使用后免疫反应的强度和持久性。本研究旨在评估孕妇单独或先后接种 RSV 疫苗和婴儿接受尼塞维单抗免疫治疗的安全性和免疫学特性。我们假设两种产品均安全，但免疫原性存在差异。

我们在美国 8 个研究中心开展了一项前瞻性、4 期、开放标签、多中心临床试验，将母婴配对随机分配接受母亲接种呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗、婴儿接种尼塞维单抗或两种疫苗联合治疗，以评估安全性、婴儿耐受性以及母婴 RSV 抗体的强度和持久性。在本次中期分析中，我们发现两种疫苗单独使用或联合使用均安全，母亲和婴儿均未观察到相关严重不良事件（SAE）。无论分组如何，婴儿对尼塞维单抗的耐受性良好。所有局部和全身反应性事件的严重程度均为轻度至中度，未发生 3 级或以上非预期不良事件（AE）或相关主要不良事件（MAAE）。

接种呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗显著提高了母亲体内 RSV-A 和 RSV-B 中和抗体（nAb）的滴度，且该滴度持续至产后 3 个月。RSV 抗体从母体经胎盘转移至婴儿的概率很高，无论母亲是否接种疫苗或抗原特异性如何，母婴交叉配型比（CMR）均高于 1。重要的是，无论母亲是否接种 RSV 疫苗、婴儿是否接受 nirsevimab 免疫，或两者序贯接种，婴儿体内的 RSV-A 和 RSV-B nAb 水平均显著升高。仅接种 RSV 疫苗后，婴儿在出生时 RSV 抗体滴度达到峰值，并在 3 个月大时略有下降。相比之下，第二组婴儿在接受 nirsevimab 治疗后，RSV 抗体滴度显著升高，并持续至 3 个月大。尽管目前尚未明确 RSV 疾病的保护阈值，但已知 RSV 中和抗体和融合前 F 蛋白抗体与婴儿 RSV 疾病的保护作用相关，且会在出生后的最初几个月内逐渐下降。 19–23 虽然我们观察到本研究中不同组别和时间点的 RSV 中和抗体滴度存在细微差异，但母体接种疫苗和/或婴儿接受 nirsevimab 治疗后的抗体滴度与 RSVpreF 和 nirsevimab 临床试验中观察到的抗体滴度相似，且疗效显著。 17 18

美国儿科学会 (AAP) 建议，在第一个呼吸道病毒流行季出生或即将进入流行季的 8 个月以下婴儿，应通过母体接种疫苗或婴儿注射 RSV 单克隆抗体（尼塞维单抗或克列维单抗）来预防呼吸道合胞病毒 (RSV) 下呼吸道疾病 (LRTD)，尽管两者各有优势。母体接种的 RSV 疫苗为二价疫苗，可同时诱导对 RSV-A 和 RSV-B 的免疫应答；可能对母婴双方均有益；由于 RSV 抗体可通过胎盘传递，因此可在出生后立即提供保护；并且可能通过母乳分泌抗体提供持续保护。母体接种疫苗避免了婴儿的肌肉注射，并且迄今为止比 RSV 单克隆抗体更容易获得。母体接种 RSV 疫苗的缺点包括接种时间有限（9 月至次年 1 月）以及妊娠窗口期较窄（妊娠 32 周 0 天至 36 周 6 天）。此外，虽然孕妇接种呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗有望在婴儿第一个呼吸道感染季节为其提供保护，但天然抗体的衰减速度比含有稳定 YTE 氨基酸替换的单克隆抗体更快。 18 我们的研究也观察到了这种衰减差异，这可能会影响保护作用的持久性。

婴儿使用 nirsevimab 的优势包括能够可靠地提供高滴度、长半衰期的 RSV 中和抗体。 3 18 给药时间也可进行优化，以在 RSV 暴露高峰期达到最佳疗效，包括某些高危婴儿在第二个 RSV 流行季期间。由于该产品直接给婴儿服用，因此避免了妊娠期间可能出现的任何并发症。nirsevimab 的缺点包括价格昂贵，可能阻碍患者获得该药物；供应短缺，例如在第一个流行季期间遇到的情况 24 ；如果未在新生儿期立即给药，则可能出现给药延迟；以及发生不良反应的风险较小，例如超敏反应或产生抗药抗体。 5 25 RSV 逃逸突变株也可能自然产生，或在 RSV 单克隆抗体的选择压力下产生。在迄今为止进行的研究中，检测到的耐药株数量较少， 26 但病毒监测仍在进行中。

同时接种母体 RSV 疫苗和婴儿尼塞维单抗免疫的适应症很少。既往研究表明，这种方法不经济，而且可能并非保护大多数婴儿的必要手段。在本研究中，我们发现单独使用或联合使用这两种产品均能使 3 个月以下婴儿体内产生高滴度的 RSV 中和抗体。本研究中观察到的婴儿中和抗体滴度与这两种产品临床试验中观察到的滴度相当，而临床试验结果已证实这两种产品均具有很高的有效性。 27 28 虽然本研究观察到婴儿抗体滴度、抗原特异性和衰减动力学存在一些细微差异，但我们预计这些差异不会导致婴儿在生命早期（RSV 重症高发期）的保护效果出现显著差异。然而，我们知道一些婴儿会接触到这两种产品，可能是无意中接触到，也可能是出于上述临床适应症之一。令人欣慰的是，本研究发现这种方法安全且耐受性良好。

本研究存在一些局限性。样本量相对较小，限制了我们检测罕见安全性事件或进行组间正式比较的能力。本研究纳入了健康单胎妊娠的受试者；这种抽样偏差可能会限制其在实际应用中的适用性，因为在实际应用中，孕妇接种疫苗和婴儿使用尼塞维单抗可能都是必要的。本研究并非旨在确定疗效差异，我们也没有对突破性临床呼吸道合胞病毒（RSV）感染进行监测。虽然 RSV 核蛋白血清转化将作为 RSV 暴露的标志物纳入计划分析，但本次中期分析并未纳入或调整该指标。最后，由于目前尚无普遍认可的 RSV 疾病保护性免疫相关指标，因此对血清学结果的解读限制了我们推断疗效的能力。需要开展更大规模的基于人群的研究来确定实际应用中的疗效差异。尽管如此，本研究的优势在于其前瞻性、随机、多中心的研究设计，该设计减少了偏倚并提高了结果的普遍适用性。

单独或先后接种母亲 RSV 疫苗和婴儿 nirsevimab 免疫均安全有效，且婴儿出生后 3 个月内 RSV-A 和-B 中和抗体滴度均较高。虽然大多数婴儿无需同时接种两种疫苗即可获得保护，但我们的研究结果表明，母亲接种 RSV 疫苗和婴儿 nirsevimab 免疫可以安全地先后接种。