使用物质或经历无家可归或住房不稳定的成年人中侵袭性 B 型流感嗜血杆菌的集群——阿拉斯加、俄勒冈和华盛顿，2023–2025 年

摘要

自流感嗜血杆菌 b 型（Hib）结合疫苗的引入和广泛使用以来，入侵性 Hib 病在美国变得罕见，爆发也变得罕见。2023 年 4 月至 2025 年 12 月期间，发现了两个基因上不同的人群，共 44 例成人侵袭性 Hib 病病例：一个在阿拉斯加（14 例），另一个在华盛顿州（23 例）和俄勒冈州（7 例）。病例通过常规监测或医院通知发现，集群则通过全基因组测序确定。患者中位年龄为 53.5 岁;43 人（98%）患有菌血症，42 人（95%）患有肺炎。在 44 名患者中，34 人（77%）吸食一种或多种物质，34 人（77%）使用非法物质，30 人（68%）经历无家可归或住房不稳定。总体来看，40 名（91%）患者未提供接种 Hib 疫苗的证明;其中 35 人（88%）在儿童时期不符合常规 Hib 结合疫苗接种资格，因为他们在疫苗引入时年龄已超过推荐接种年龄。这些新兴的 Hib 感染群显示，成年人，尤其是使用物质、无家可归或住房不稳定的人，面临这种罕见且可通过疫苗预防的疾病的风险。指导对这些群聚做出最佳公共卫生应对的数据有限。扩大对成人入侵性流感单人病的监测，有助于评估问题范围，识别未来爆发，并指导预防策略的制定和实施。

简介

在 1987 年引入流感嗜血杆菌 b 型（Hib）结合疫苗之前，Hib 是 3-5 岁儿童侵袭性细菌性疾病（包括脑膜炎、会厌炎、肺炎和败血性关节炎）的主要原因（1）。由于 Hib 疫苗通过常规儿童免疫广泛使用，侵袭性 Hib 病在儿童和成人中较为罕见，尽管美洲印第安人和阿拉斯加原住民群体受影响尤为严重（2）。侵袭性 Hib 病的爆发较为罕见（2）。加拿大不列颠哥伦比亚省最近报告了侵袭性 Hib 病的增加，尤其是在无家可归或住房不稳定以及使用物质（包括过度饮酒）的人群中（3）。2023 年 4 月至 2025 年 12 月期间，通过例行监测或医院通知，阿拉斯加、华盛顿和俄勒冈州发现了 44 例成人侵袭性 Hib 病病例;全基因组测序（WGS）识别出两个不同的簇。本报告描述了这些案例的特征及公共卫生响应活动的考虑因素。

方法

数据来源

侵袭性流感嗜血杆菌病（包括 Hib） 是全国范围内的通报对象，但报告因各州不同而异，取决于患者年龄或血清型等因素。在阿拉斯加，通过常规监测发现成人侵袭性 Hib 病确诊病例，2025 年 3 月 CDC 细菌疾病司报告成人 Hib 病例*增加。在华盛顿州，侵入性 Hib 病仅报告年龄在 3C5 年以下的儿童;成人确诊的 Hib 病例最早由一家学术医院发现，该医院通知当地卫生部门成年人中侵入性流感嗜血杆菌病例增加，随后通知了州卫生部门和 CDC。州公共卫生实验室的后续血清分型结果显示，数例由 Hib 引起。在俄勒冈州，所有年龄段的侵袭性 Hib 病均可报告，通过 CDC 的主动细菌核心监测（ABCs）例行监测，发现了与华盛顿分离株基因相关的确诊病例。患者信息，包括人口统计和临床特征及社会风险因素信息，主要通过病历审查和抽象获取。

群组定义与纳入标准

确诊的侵袭性 Hib 病被定义为从通常无菌的身体部位分离出 Hib。分离株送往 CDC 进行分子分型和 WGS 分析。根据 WGS ^§ 数据，群组被定义为两例或以上确诊的侵袭性 Hib 病病例，且分离株关系密切（4）。所有符合该群组定义的阿拉斯加、俄勒冈和华盛顿州≥18 岁成年人侵袭性 Hib 病病例均纳入本分析，这些病例采集时间为 2023 年 4 月至 2025 年 12 月。

分析

在这三个司法管辖区，均进行了例行公共卫生调查，并进行了描述性分析。该活动经 CDC 审查，认定为非研究，且符合适用的联邦法律和 CDC 政策。 ^¶

选举结果

报告病例及地理分布

2023 年 4 月至 2025 年 12 月期间，共识别出 44 例成人侵袭性 Hib 病病例，分为两个遗传上不同的集群：阿拉斯加 14 例，华盛顿州 23 例和俄勒冈州 7 例（ 见图 ）。病例主要在城市地区报告;所有阿拉斯加病例均报告在安克雷奇，华盛顿州所有病例均报告在西雅图/金县，俄勒冈州七例中有六例报告在波特兰三县地区。

病例特征

在全部 44 名患者中，中位年龄为 53.5 岁（范围=19–86 岁），其中 27 人（61%）为男性（ 见表 ）。24 名（55%）患者为白人，12 名（27%）为美洲印第安人或阿拉斯加原住民，8 名（18%）为黑人或非裔美国人;所有患者均为非西班牙裔。43 例（98%）患者为菌血症，42 例（95%）为肺炎。40 名患者住院，5 名患者（11%）在病中死亡。12 例（27%）患者有肺部基础疾病，6 例（14%）有免疫功能低下。总体来看，4 名患者（9%）有接受 Hib 疫苗接种（≥剂）的证明;其余 40 人中，35 人（88%）儿童时期不符合常规 Hib 结合疫苗接种资格，因为他们在疫苗引入 ^†† 时年龄超过了推荐接种年龄（5）。

在 30 名患有侵袭性 Hib 病的人中，发现了无家可归或住房不稳定。总体来看，34 人（77%）至少吸食一种物质，包括烟草（27 人）、大麻（15 人）、芬太尼（13 人）、冰毒（7 人）和可卡因（3 人）。34 名患者（77%）发现使用非法物质;报告的物质包括安非他命/甲基苯丙胺（28 人）、阿片类药物（27 人）和可卡因（9 人）。9 例（20%）患者发现注射用药，8 例（18%）发现过度饮酒。

全基因组测序

WGS 证明，除了华盛顿州分离株 ST-3134 外，所有分离株均为序列类型 6（ST-6）。系统发育基因组学分析将分离株分层为两个簇，两簇之间由>200 个单核苷酸多态性分隔。一个集群包括所有阿拉斯加的分离株，另一个包括俄勒冈州和华盛顿州的所有分离株，包括 ST-3134 分离株。

讨论

成年人中出现侵袭性 Hib 病集群，尤其是使用物质、无家可归或住房不稳定者，表明该群体面临一种罕见可通过疫苗预防的疾病风险。大多数受影响者在儿童时期因年龄因素无法接受常规 Hib 结合疫苗接种，且任何可能因自然暴露或疫苗接种而产生的潜在免疫力可能随着时间推移减弱。

已知，慢性物质使用通过多种机制增加感染风险，包括调节宿主免疫反应（6）。虽然相对较少的患者（14%）有明确的免疫功能低下疾病，但许多人（77%）有非法物质使用的记录。 ^§§ 同样，2019 年的一项荟萃分析发现，吸烟与社区获得性肺炎的发生有显著关联（7）。这些患者中吸烟及其他物质的患病率高（77%）和肺炎（95%）的发生率表明吸烟可能是一个重要因素。相比之下，2014 年至 2023 年间，ABCs 中 74 名患有侵袭性 Hib 病的成年人中， ^¶¶ 有 37 人（50%）患肺炎。

美国出现两个不同的 ST-6 簇，以及在不列颠哥伦比亚省类似种群中报告的多种 Hib 序列类型（3），表明单靠菌株特征可能不是这些簇的主要驱动因素。需要更多的基因组分析，以更好地理解入侵性 Hib 病的分子流行病学，特别是在成人及这些群体中。ST-6 和 ST-3134 均属于克隆复合体 6。一项样本量有限的历史性研究发现，克隆复合体 6 是大多数侵入性 Hib 感染的主因（8）。CDC 在 2026 年前并未常规测序侵袭性 Hib 病分离株，这限制了美国克隆复合体 6 的患病率估计能力。

调查和应对成年人中侵入性 Hib 病群聚，尤其是使用物质或无家可归者，对公共卫生部门来说是一项挑战。识别病例间可能的流行病学联系受限于难以联系受影响者、短暂且难以识别的社交网络（如与药物使用相关），以及 Hib 通过无症状携带者传播的可能性。在那些不报告成人入侵性 Hib 病或未收集风险因素信息的辖区，可能无法检测到类似的聚集。

指导制定和实施最佳疫苗接种策略以控制高风险成人人群中入侵性 Hib 病爆发或群聚所需的数据有限。小型研究表明，单剂 Hib 结合疫苗具有免疫原性，且在健康或患有某些免疫功能低下的成年人中耐受性良好（9–10）。为成年人提供 Hib 结合疫苗以控制疫情已有先例 ：针对加拿大不列颠哥伦比亚省住房不稳定人群中入侵性 Hib 病的爆发，当地卫生部门发起了 Hib 疫苗接种活动，随后报告病例减少。目前，安克雷奇无家可归的成年人正在接种 Hib 疫苗（G. Conway 医生，安克雷奇卫生部门，个人通讯，2026 年 1 月 30 日）。在无家可归成年人口较多的地区提供 Hib 疫苗接种将受资源可用性限制，可能需要根据风险因素进一步细化目标人群。

局限性

本报告的发现至少受到三项限制。首先，这些群聚中的一些病例可能未被发现，尤其是在华盛顿州，那里的入侵性 Hib 病在成年人中未被报告。其次，由于病例信息主要通过医疗记录获得，物质使用和无家可归或住房不稳定的患病率虽然高，但可能被低估，且某些变量可能被误分类。最后，这些区域性集群的流行病学可能无法代表全国。

对公共卫生实践的影响

为了评估使用物质、经历无家可归或住房不稳定的成年人中入侵性 Hib 病的范围，并优化未来疫情的检测，需要加强对成人入侵性流感亨利杆菌疾病的监测。为应对这一新兴的公共卫生问题，需要进一步研究以更好地了解免疫力低下对 Hib、鼻咽部 Hib 定植、共病健康状况及社会风险因素的影响。鼓励各州卫生部门通过安全电子邮件（meningnet@cdc.gov）通知 CDC，有关成年人使用物质、无家可归、住房不稳定或成人中任何侵入性 Hib 病集群的案例。