Contents
- 1 查看完整标题
- 2 适应症和用途
- 3 剂量和用法用量
- 4 剂型和规格
- 5 禁忌症
- 6 警告和注意事项
- 7 不良反应
- 8 特定人群的使用
- 9 完整处方信息：目录 *
- 10 1 适应症和用途
- 11 2 剂量和用法
- 12 3 剂型和规格
- 13 4. 禁忌症
- 14 5 警告和注意事项
- 15 6 不良反应
- 16 8. 在特定人群中的应用
- 17 11 描述
- 18 12 临床药理学
- 19 13 非临床毒理学
- 20 14项临床研究
- 21 15 参考文献
- 22 16 供应方式/储存和处理
- 23 17 患者咨询信息
- 23.1 5.1 格林-巴利综合征
- 23.2 5.2 预防和控制过敏反应
- 23.3 5.3 免疫功能改变
- 23.4 5.4 疫苗有效性的局限性
- 23.5 6.1 临床试验经验
- 23.6 6.2 售后经验
- 23.7 8.1 妊娠
- 23.8 8.2 哺乳
- 23.9 8.4 儿童用药
- 23.10 8.5 老年人用药
- 23.11 12.1 作用机制
- 23.12 13.1 致癌作用、致突变作用、生育力损害
- 23.13 14.1 对实验室确诊流感的疗效
- 23.14 14.2 成人和老年人通过针头和注射器注射 AFLURIA 或 AFLURIA 四价疫苗的免疫原性
- 23.15 14.3 使用 PharmaJet Stratis 无针注射系统注射 AFLURIA 的成人免疫原性
- 23.16 14.4 6 个月至 59 个月龄儿童通过针剂和注射器接种 AFLURIA 四价疫苗的免疫原性
- 23.17 14.5 5至17岁儿童通过针头和注射器接种四价流感疫苗的免疫原性
- 23.18 16.1 供应方式
- 23.19 16.2 储存和搬运
- 23.20 查找更多资源
- NDC 代码： 33332-025-03、33332-025-04、33332-125-10、33332-125-11
- 包装商： Seqirus PTY LTD.
- 类别： 疫苗标签
- 美国缉毒局管制清单： 无
- 上市状态： 生物制品许可申请
药品标签信息
更新于2025年6月17日
如果您是消费者或患者，请访问 这个版本。
- 下载药品标签信息： PDF XML
- 官方标签（打印友好型）
- 处方信息要点以上概述并未包含安全有效使用 AFLURIA® 所需的所有信息。请参阅 AFLURIA 的完整处方信息。
AFLURIA（流感疫苗）
注射用混悬液，用于肌肉注射
2025-2026 方程式
美国首次批准：2007年剂量和用法用量
肌内注射时，可使用针头和注射器（6 个月及以上）或 PharmaJet® Stratis® 无针注射系统（18 至 64 岁）。（ 2 ）
根据免疫实践咨询委员会关于使用疫苗预防和控制流感的年度建议， 接种 1 剂或 2 剂疫苗取决于既往疫苗接种史。( 2 )
年龄 剂量 日程 6个月至35个月 每次一至两剂， 每剂 0.25 毫升 如果需要接种两剂，两次接种间隔至少1个月。 36个月至8岁 每次一至两剂， 每剂 0.5 毫升 如果需要接种两剂，两次接种间隔至少1个月。 9岁及以上 单剂量，0.5毫升 不适用 剂型和规格
AFLURIA 是一种注射用混悬液。单次剂量为 0.25 毫升或 0.5 毫升，具体剂量取决于年龄。( 3 )
警告和注意事项
- 如果在上次接种流感疫苗后 6 周内发生格林-巴利综合征 (GBS)，则应仔细权衡潜在的益处和风险后决定是否接种 AFLURIA。( 5.1 )
不良反应
通过针头和注射器给药（AFLURIA QUADRIVALENT 数据）：
- 在 18 至 64 岁的成年人中，最常见的注射部位不良反应是疼痛（≥ 40%）。最常见的全身不良反应是肌痛和头痛（≥ 20%）。（ 6.1 ）
- 在 65 岁及以上成人中，最常见的注射部位不良反应是疼痛（≥ 20%）。最常见的全身不良反应是肌痛（≥ 10%）。（ 6.1 ）
- 在 6 个月至 35 个月大的儿童中，最常见的注射部位反应是疼痛和发红（≥ 20%）。最常见的全身不良反应是烦躁（≥ 30%）、腹泻和食欲不振（≥ 20%）。（ 6.1 ）
- 在 36 至 59 个月大的儿童中，最常见的注射部位反应是疼痛（≥ 30%）和发红（≥ 20%）。最常见的全身不良反应是不适、疲乏和腹泻（≥ 10%）。（ 6.1 ）
- 在 5 至 8 岁儿童中，最常见的注射部位不良反应是疼痛（≥ 50%）、红肿（≥ 10%）。最常见的全身不良反应是头痛（≥ 10%）。（ 6.1 ）
- 在 9 至 17 岁儿童中，最常见的注射部位不良反应是疼痛（≥50%）、红肿（≥10%）。最常见的全身不良反应是头痛、肌痛、不适和疲劳（≥10%）。（ 6.1 ）
使用 PharmaJet Stratis 无针注射系统进行给药：
- 在 18 至 64 岁的成年人中，最常见的注射部位不良反应为触痛（≥ 80%）、肿胀、疼痛、发红（≥ 60%）、瘙痒（≥ 20%）和瘀伤（≥ 10%）。最常见的全身不良反应为肌痛、不适（≥ 30%）和头痛（≥ 20%）。（ 6.1 ）
如需报告疑似不良反应，请联系 Seqirus USA Inc.，电话：1-855-358-8966；或联系 VAERS，电话：1-800-822-7967；或访问 www.vaers.hhs.gov。
有关患者咨询信息，请参阅第 17 条。
修订日期：2025年3月
- 目录
完整处方信息：目录 *
1 适应症和用途
2 剂量和用法
3 剂型和规格
4. 禁忌症
5 警告和注意事项
5.1 格林-巴利综合征
5.2 预防和控制过敏反应
5.3 免疫功能改变
5.4 疫苗有效性的局限性
6 不良反应
6.1 临床试验经验
6.2 售后经验
8. 在特定人群中的应用
8.1 妊娠
8.2 哺乳
8.4 儿童用药
8.5 老年人用药
11 描述
12 临床药理学
12.1 作用机制
13 非临床毒理学
13.1 致癌作用、致突变作用、生育力损害
14项临床研究
14.1 对实验室确诊流感的疗效
14.2 成人和老年人通过针头和注射器注射 AFLURIA 或 AFLURIA 四价疫苗的免疫原性
14.3 使用 PharmaJet Stratis 无针注射系统注射 AFLURIA 的成人免疫原性
14.4 6 个月至 59 个月龄儿童通过针剂和注射器接种 AFLURIA 四价疫苗的免疫原性
14.5 5至17岁儿童通过针头和注射器接种四价流感疫苗的免疫原性
15 参考文献
16 供应方式/储存和处理
16.1 供应方式
16.2 储存和搬运
17 患者咨询信息
- *
- 未列入完整处方信息中的章节或小节。
- 1 适应症和用途
- 2 剂量和用法
肌注用：
- 使用针头和注射器（6个月及以上）
- PharmaJet® Stratis® 无针注射系统（适用于 18 至 64 岁人群）
AFLURIA 的剂量和用药方案见表 1。
表 1：AFLURIA 剂量和用药方案 根据免疫实践咨询委员会关于使用疫苗预防和控制流感的年度建议， 接种 1 剂或 2 剂取决于接种史。
年龄 剂量 日程 6个月至35个月 每次一至两剂， 每剂 0.25 毫升 如果需要接种两剂，两次接种间隔至少1个月。 36个月至8岁 每次一至两剂， 每剂 0.5 毫升 如果需要接种两剂，两次接种间隔至少1个月。 9岁及以上 单剂量，0.5毫升 不适用 使用前，请充分摇匀并进行目视检查。注射剂产品在给药前，如溶液和容器允许，应进行目视检查，确认无颗粒物或变色。如存在上述任何一种情况，则不应接种疫苗。
使用单剂量预充式注射器时，请充分摇晃注射器并立即注射剂量。
使用多剂量药瓶时，每次抽取剂量前请充分摇匀药瓶，并立即给药。每支多剂量药瓶的针刺次数不应超过20次。
- 针头和注射器：为每位患者使用单独的无菌针头和注射器抽取剂量。
- PharmaJet Stratis 无针注射系统：有关抽取 0.5 mL 剂量和使用 PharmaJet Stratis 无针注射系统的说明，请参阅 PharmaJet Stratis 无针注射系统的使用说明。
- 3 剂型和规格
- 4. 禁忌症
- 5 警告和注意事项
- 6 不良反应
AFLURIA QUADRIVALENT 的数据与 AFLURIA 相关，因为两种疫苗均采用相同的工艺生产，且成分重叠。
在 18 至 64 岁的成年人中，临床研究中使用针头和注射器注射 AFLURIA QUADRIVALENT 时最常见的注射部位不良反应是疼痛（≥40%）。最常见的全身性不良反应是肌痛和头痛（≥20%）。
在 65 岁及以上成人中，临床研究中采用针头和注射器注射 AFLURIA QUADRIVALENT 最常见的注射部位不良反应是疼痛（≥20%）。最常见的全身性不良反应是肌痛（≥10%）。
在 6 个月至 35 个月大的儿童中，使用针头和注射器注射 AFLURIA QUADRIVALENT 的临床研究中，最常报告的注射部位反应是疼痛和发红（≥ 20%）。最常见的全身不良反应是烦躁（≥ 30%）、腹泻和食欲不振（≥ 20%）。
在 36 至 59 个月龄的儿童中，使用针头和注射器注射 AFLURIA QUADRIVALENT 时最常见的注射部位反应是疼痛（≥30%）和发红（≥20%）。最常见的全身不良反应是不适和疲乏以及腹泻（≥10%）。
在 5 至 8 岁儿童中，使用针头和注射器注射 AFLURIA QUADRIVALENT 时最常见的注射部位不良反应是疼痛（≥50%）和红肿（≥10%）。最常见的全身不良反应是头痛（≥10%）。
在 9 至 17 岁的儿童中，使用针头和注射器注射 AFLURIA QUADRIVALENT 时最常见的注射部位不良反应是疼痛（≥50%）和红肿（≥10%）。最常见的全身不良反应是头痛、肌痛、不适和疲劳（≥10%）。
在一项使用 PharmaJet Stratis 无针注射系统进行 AFLURIA 临床研究中，18 至 64 岁成年人中最常见的注射部位不良反应为触痛（≥ 80%）、肿胀、疼痛、发红（≥ 60%）、瘙痒（≥ 20%）和瘀伤（≥ 10%）。最常见的全身不良反应为肌痛、不适（≥ 30%）和头痛（≥ 20%）。
6.1 临床试验经验
由于临床研究是在各种不同的条件下进行的，因此在一种疫苗的临床研究中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种疫苗的临床研究中的发生率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的发生率。
成年人
AFLURIA QUADRIVALENT 在成人中的临床安全性数据来自一项临床试验，即研究 1 (NCT02214225)。该试验是一项在美国开展的随机、双盲、阳性对照试验，共纳入 3449 名 18 岁及以上受试者。安全性分析人群的受试者接受单剂 AFLURIA QUADRIVALENT (N=1721) 或两种 AFLURIA 制剂之一（TIV-1 N=864 或 TIV-2 N=864），每种制剂均含有与 AFLURIA QUADRIVALENT 中的两种 B 型流感病毒之一相对应的 B 型流感病毒（山形系 B 型流感病毒或维多利亚系 B 型流感病毒）。受试者的平均年龄为 58 岁，57% 为女性，种族构成中，白人占 82%，黑人占 16%，其他种族占 2%。 5%的受试者为西班牙裔/拉丁裔。年龄亚组分别为 18 至 64 岁和 65 岁及以上，平均年龄分别为 43 岁和 73 岁。在本研究中，AFLURIA QUADRIVALENT 和 AFLURIA 均采用针头和注射器给药（ 参见临床研究[ 14.2 ] ）。
接种疫苗后 7 天内，收集局部（注射部位）不良反应和全身不良反应（表 2）。接种疫苗后 28 天内，监测注射部位蜂窝织炎、蜂窝织炎样反应（定义为同时出现 3 级疼痛、发红和肿胀/肿块）以及 3 级肿胀/肿块。接种疫苗后 28 天内收集非预期不良事件。接种疫苗后 180 天内收集严重不良事件（SAE），包括死亡病例。
表 2：各年龄组受试者在接受 AFLURIA QUADRIVALENT 或 AFLURIA (TIV-1 或 TIV-2) 治疗后 7 天内出现任何预期局部不良反应或全身不良反应的比例（研究 1） a 缩写：Gr 3，三年级。
NCT02214225
b 根据研究疫苗组中报告每种征求的局部不良反应或全身不良反应的受试者比例，该比例基于至少提供一项个体体征/症状数据值的受试者人数。
c N = 每个研究疫苗组的安全人群中的受试者人数。
d 局部不良反应：3 级疼痛是指妨碍日常活动的疼痛；肿胀/肿块和发红：任何 = ≥ 20mm 直径，3 级 = ≥ 100mm 直径。
e 全身不良反应：发热：任何程度 = ≥ 100.4°F（口服），3 级 = ≥ 102.2°F（口服）；所有其他不良反应的 3 级是指妨碍日常活动的。
各年龄组中报告出现反应的受试者 百分比 (%) b 受试者年龄在18至64岁之间 Subjects ≥ 65 years AFLURIA 四价
N=854 c弗卢里亚
（TIV-1）
N=428 c弗卢里亚
（TIV-2）
N=430 cAFLURIA 四价
N=867 cAFLURIA
(TIV-1)
N=436 cAFLURIA
(TIV-2)
N=434 c任何 三年级 任何 三年级 任何 三年级 任何 Gr 3 Any Gr 3 Any Gr 3 局部不良 反应 疼痛 47.9 0.7 43.7 1.4 50.7 1.2 24.6 0.1 22.7 0 21.0 0.2 肿胀/肿块 3.7 0.1 2.3 0 3.5 0.2 3.2 0.5 1.8 0 1.6 0 发红 2.9 0 2.8 0 2.8 0 4.2 0.3 2.1 0 2.5 0.2 全身不良 反应 肌痛（肌肉酸痛） 25.5 1.9 23.4 1.4 24.2 1.2 12.7 0.3 14.0 0.7 12.2 0.5 头痛 21.7 1.7 15.2 0.9 19.1 1.2 8.4 0 7.1 0.2 7.8 0.7 不适 8.9 0.7 9.1 0 9.3 0.7 4.4 0.5 5.0 0.2 5.1 0.2 恶心 6.9 0.6 7.7 0.5 6.3 1.2 1.6 0 1.8 0 2.1 0.2 寒意 4.8 0.6 4.4 0.2 4.7 0.5 2.0 0 2.1 0.5 1.4 0.2 呕吐 1.5 0.4 0.9 0 2.3 0.7 0.5 0.1 0 0 0.7 0.2 发烧 1.1 0.4 0.9 0 0.5 0 0.2 0 0.9 0 0.5 0.2 接种疫苗后28天内，所有受试者均未出现蜂窝织炎或类似蜂窝织炎的反应。所有3级肿胀/肿块反应均在接种疫苗后7天内出现，并列入表2。
接种疫苗后 28 天内，分别有 20.5%、20.1%和 20.7%的 18 至 64 岁成年人以及 20.3%、24.1%和 20.0%的≥65 岁成年人报告了非预期不良事件，这些成年人均接种了 AFLURIA QUADRIVALENT、AFLURIA TIV-1 和 AFLURIA TIV-2 疫苗。各治疗组间不良事件的发生率相似，且大多数不良事件为轻度至中度。
接种疫苗后 180 天内，分别有 2.3%、1.6%和 1.5%的受试者在接种 AFLURIA QUADRIVALENT、AFLURIA TIV-1 和 AFLURIA TIV-2 疫苗后出现严重不良事件（SAE），其中包括 6 例死亡，其中 5 例发生在 AFLURIA QUADRIVALENT 组，1 例发生在 AFLURIA TIV-2 组。大多数 SAE 发生在研究第 28 天之后，且多见于年龄≥65 岁且合并其他疾病的受试者。所有 SAE 和死亡均与研究疫苗无关。
AFLURIA 的临床安全性也在一项随机、观察者盲法、安慰剂对照研究中进行了评估，该研究纳入了 15,020 名 18 至 64 岁的受试者（研究 2；NCT00562484），这些受试者被随机分配接受 AFLURIA（n=10,015）或安慰剂（n=5,005）（ 参见临床研究 [ 14.1 ] ）。在该研究中，接种疫苗后 180 天内，未报告疫苗相关死亡或疫苗相关严重不良事件。
一项使用 PharmaJet Stratis 无针注射系统接种 AFLURIA 的临床研究（研究 3；NCT01688921）也收集了安全性信息（ 参见临床研究 [ 14.3 ] ）。研究 3 纳入了 1247 名受试者进行安全性分析，年龄在 18 至 64 岁之间，随机分配接受 AFLURIA 疫苗，分别使用 PharmaJet Stratis 无针注射系统（624 名受试者）或针头和注射器（623 名受试者）。研究 3 中未报告死亡或疫苗相关的严重不良事件。在接种疫苗后 7 天内，收集了局部（注射部位）不良反应和全身不良反应（表 3）。
表 3：18 至 64 岁受试者在接受 PharmaJet Stratis 无针注射系统或针头注射器注射 AFLURIA 后 7 天内出现局部不良反应或全身不良反应的比例（研究 3） a NCT01688921
b 根据至少贡献一个个体体征/症状数据值的受试者人数（个体反应分母），按治疗组报告每种局部不良反应或全身不良反应的受试者比例。
c N = 各治疗组安全性人群的受试者人数。PharmaJet Stratis 无针注射系统组的分母为：瘙痒症状 N=540，其他所有参数 N=605-616。针头和注射器组的分母为：瘙痒症状 N=527，其他所有参数 N=599-606。
d 局部不良反应：3 级为疼痛、触痛或瘙痒，妨碍日常活动；肿胀、发红或瘀伤：任何 = ≥ 25 毫米直径，3 级 = ≥ 100 毫米直径。
e 全身不良反应：发热：任何程度 = ≥ 100.4°F（口服），3 级 = ≥ 102.2°F（口服）；所有其他不良反应的 3 级是指妨碍日常活动的。
f共有 155 名受试者（大致随机分配到 PharmaJet Stratis 无针注射系统组和针头注射器组）收到了日记卡，其中没有将瘙痒列为征求症状。
报告有反应的受试者 百分比 b 受试者年龄在18至64岁之间 AFLURIA PharmaJet Stratis 无针注射系统
N=540-616 c针头和注射器
N=599-606 c任何 三年级 任何 三年级 局部不良 反应 压痛 89.4 2.1 77.9 1.0 肿胀 64.8 1.7 19.7 0.2 疼痛 64.4 0.8 49.3 0.7 发红 60.1 1.3 19.2 0.3 瘙痒f 28.0 0.0 9.5 0.2 瘀伤 17.6 0.2 5.3 0.0 全身不良 反应 肌痛 36.4 0.8 35.5 1.0 不适 31.2 0.7 28.4 0.5 头痛 24.7 1.3 22.1 1.3 寒意 7.0 0.2 7.2 0.2 恶心 6.6 0.2 6.5 0.0 呕吐 1.3 0.0 1.8 0.2 发烧 0.3 0.0 0.3 0.0 在接受 PharmaJet Stratis 无针注射系统注射 AFLURIA 的 18 至 64 岁成年人中，常见的非预期不良事件为头痛 (4.2%)、注射部位血肿 (1.8%)、注射部位红斑 (1.1%)、肌痛 (1.0%) 和恶心 (1.0%)。
6个月至59个月大的儿童
AFLURIA QUADRIVALENT 在婴幼儿中的临床安全性数据已在一项临床试验（研究 4，NCT02914275）中收集。该试验是一项在美国开展的随机、观察者盲法、对照试验，共纳入 2247 名 6 至 59 个月龄的受试者。受试者按年龄分为两组：6 至 35 个月龄组和 36 至 59 个月龄组（分别占研究人群的 41.6% 和 58.4%）。受试者的平均年龄为 36.6 个月，其中 51.6% 为男性，种族构成如下：71.0% 为白人，21.5% 为黑人，1.1% 为亚裔，0.7% 为夏威夷原住民/太平洋岛民，0.3% 为美洲印第安人/美洲原住民；26.4% 的受试者为西班牙裔/拉丁裔。 6 至 35 个月龄组和 36 至 59 个月龄组受试者的平均年龄分别为 21.7 个月和 47.1 个月。安全性分析人群（N=2232）的受试者分别接种了 AFLURIA 四价流感疫苗（N=1673）或美国许可的对照四价流感疫苗（N=559）。根据受试者既往的疫苗接种史，安排其接种单剂疫苗或间隔 28 天的两剂疫苗。本研究中，AFLURIA 四价流感疫苗和对照疫苗均采用针头和注射器进行给药（参见临床研究[ 14.4 ] ）。
接种疫苗后7天内，受试者需报告局部（注射部位）不良反应和全身不良反应。接种疫苗后28天内，受试者需监测注射部位的蜂窝织炎样反应（定义为同时出现3级疼痛、发红和肿胀/肿块）。受试者被告知，如出现蜂窝织炎样反应，需在24小时内报告并返回诊所。接种疫苗后28天内收集非预期不良事件，并在最后一次接种疫苗后6个月内收集严重不良事件。所有接种疫苗（第一剂或第二剂）后报告的局部不良反应和全身不良反应均列于表4。
表 4：各年龄组受试者在接受 AFLURIA QUADRIVALENT 或对照 QIV 治疗后 7 天内出现任何主动询问的局部不良反应或全身不良反应的比例（研究 4） a 缩写：Gr 3，3 级（严重）；对照疫苗，对照四价流感疫苗[ Fluzone® Quadrivalent（赛诺菲巴斯德）]
NCT02914275
b 百分比 (%) 由报告该反应的受试者人数除以每个年龄组、治疗组和每个征求参数中具有非缺失数据的征求安全人群的受试者人数得出。
c N = 每个研究疫苗组中征求安全性人群（接种疫苗并提供任何征求安全性数据的受试者）中的受试者人数。
d 局部不良反应：3 级疼痛是指妨碍日常活动（36 至 59 个月大的受试者）；或肢体活动时哭泣或自发性疼痛（6 至 35 个月大的受试者）；肿胀/肿块和发红：任何 = ≥ 0 毫米直径，3 级 = ≥ 30 毫米直径。
e 全身不良反应：发热：任何程度 = ≥ 99.5°F（腋下），3 级 = ≥ 101.3°F（腋下）；所有其他不良反应的 3 级是指妨碍日常活动的程度；易怒、食欲不振、不适和疲劳、肌痛和头痛是特定年龄段的全身不良反应，其中“-”表示该反应不适用于该年龄组。
f预防性退烧药（含对乙酰氨基酚或布洛芬的药物）不被允许使用。用于治疗发热的退烧药是允许使用的，使用率如下：6 至 35 个月（Afluria QIV 5.9%，对照 QIV 9.0%）；36 至 59 个月（Afluria QIV 3.7%，对照 QIV 2.5%）。
各年龄组中报告出现反应的受试者 百分比 (%) b 6至35个月 36至59个月 AFLURIA 四价
N=668-669 c比较器
N=226-227 cAFLURIA 四价
N=947-949 c比较器
N=317-318 厘米任何 三年级 任何 三年级 任何 三年级 任何 Gr 3 局部不良 反应 疼痛 20.8 0.1 25.6 0.4 35.5 0 31.4 0.6 发红 20.8 0.6 17.6 1.8 22.4 2.3 20.8 5.3 肿胀/肿块 6.1 0.4 6.2 0.9 10.1 1.7 12.9 2.5 全身不良 反应 易怒 32.9 0.7 28.2 0.4 – – – – 腹泻 24.2 0.1 25.6 0.4 12.1 0.1 8.8 0.6 食欲不振 20.0 0.3 19.4 0.4 – – – – 不适和疲劳 – – – – 14.3 0.5 13.2 0.3 肌痛 – – – – 9.9 0.1 9.4 0 恶心和/或呕吐 9.4 0.7 11.0 0 9.2 0.4 6.6 0.3 头痛 – – – – 6.2 0.4 5.0 0 发烧f 7.2 2.5 11.9 2.6 4.8 1.2 6.0 0.9 在 6 至 35 个月大的受试者中，第二次接种 AFLURIA QUADRIVALENT 疫苗后，所有主动报告的局部不良反应和全身不良反应的发生频率均低于第一次接种该疫苗后。
在 36 至 59 个月大的受试者中，第二次接种 AFLURIA QUADRIVALENT 疫苗后，所有主动报告的局部不良反应和全身不良反应的发生频率均低于第一次接种该疫苗后。
在 6 至 35 个月大的受试者中，接种第一剂或第二剂 AFLURIA QUADRIVALENT 后 28 天内最常报告的非预期不良事件为：流涕 (11.2%)、咳嗽 (10.4%)、发热 (6.3%)、上呼吸道感染 (4.8%)、腹泻 (3.7%)、中耳炎 (2.4%)、呕吐 (2.4%)、鼻塞 (2.4%)、鼻咽炎 (1.9%)、烦躁 (1.7%)、耳部感染 (1.6%)、传染性喉炎 (1.4%)、出牙 (1.3%)、皮疹 (1.2%)、流感样疾病 (1.0%) 和疲劳 (1.0%)，与对照组相似。
在 36 至 59 个月大的受试者中，首次或第二次服用 AFLURIA QUADRIVALENT 后 28 天内最常报告的非预期不良事件为咳嗽 (7.7%)、流涕 (4.9%)、发热 (3.7%)、上呼吸道感染 (2.5%)、呕吐 (2.1%)、鼻塞 (1.6%)、鼻咽炎 (1.7%)、口咽疼痛 (1.2%)、腹泻 (1.1%) 和疲劳 (1.1%)，与对照组相似。
研究 4 中未报告死亡病例。接种疫苗后 180 天内，AFLURIA QUADRIVALENT 疫苗组和对照疫苗组的严重不良事件（SAE）发生率相似，且均与研究疫苗无关。研究 4 中未发生疫苗相关的热性惊厥。两名 AFLURIA QUADRIVALENT 疫苗组受试者（6 至 35 个月龄）在接种疫苗后第 43 天和第 104 天发生与疫苗无关的热性惊厥。
5岁至17岁的儿童
在一项临床试验（研究 5，NCT02545543）中收集了 AFLURIA QUADRIVALENT 在较大儿童和青少年中的临床安全性数据。该试验是一项在美国开展的随机、观察者盲法、对照试验，共纳入 2278 名 5 至 17 岁的受试者。受试者被分为两个年龄组：5 至 8 岁组和 9 至 17 岁组（分别占研究人群的 51.2%和 48.8%）。受试者的平均年龄为 9.5 岁，52.1%为男性，种族构成如下：白人占 73.3%，黑人占 20.7%，亚裔占 0.8%，美洲印第安人/原住民占 0.3%，夏威夷原住民/太平洋岛民占 0.7%；23.8%的受试者为西班牙裔/拉丁裔。 5 至 8 岁和 9 至 17 岁受试者的平均年龄分别为 6.7 岁和 12.5 岁。安全性人群（N=2252）的受试者分别接种了 AFLURIA 四价流感疫苗（N=1692）或美国许可的对照四价流感疫苗（N=560）。根据受试者既往的疫苗接种史，安排其接种单剂疫苗或间隔 28 天的两剂疫苗。本研究中，AFLURIA 四价流感疫苗和对照疫苗均采用针头和注射器进行给药（ 参见临床研究[ 14.5 ] ）。
接种疫苗后7天内，对局部（注射部位）不良反应和全身不良反应进行评估。接种疫苗后28天内，对注射部位的蜂窝织炎样反应（定义为同时出现3级疼痛、发红和肿胀/肿块）进行监测。受试者被告知，如果出现蜂窝织炎样反应，应在24小时内报告并返回诊所。接种疫苗后28天内，收集非预期不良事件。表5列出了所有接种疫苗（第一剂或第二剂）后观察到的局部不良反应和全身不良反应。
表 5：各年龄组受试者在服用 AFLURIA QUADRIVALENT 或对照药物后 7 天内出现任何主动询问的局部不良反应或全身不良反应的比例（研究 5） a 缩写：Gr 3，3 级（严重）；对照疫苗，对照四价流感疫苗[ Fluarix® 四价流感疫苗（葛兰素史克生物制品公司）]
NCT02545543
b 百分比 (%) 由报告该反应的受试者人数除以每个年龄组、治疗组和每个征求参数中具有非缺失数据的征求安全人群的受试者人数得出。
c N = 每个研究疫苗组中征求安全性人群（接种疫苗并提供任何征求安全性数据的受试者）中的受试者人数。
d 局部不良反应：3 级疼痛是指妨碍日常活动的疼痛；肿胀/肿块和发红：任何 = 直径 0 毫米，3 级 = 直径 30 毫米。
e 全身不良反应：发热：任何 = ≥ 100.4°F（口服），3 级 = ≥ 102.2°F（口服）；所有其他不良反应的 3 级是指妨碍日常活动或需要重大医疗干预的不良反应。
各年龄组中报告出现反应的受试者 百分比 (%) b 5至8岁科目 9至17岁学生 AFLURIA 四价
N=828-829 c比较器
N=273-274 cAFLURIA 四价
N=790-792 c比较器
N=261 c任何 三年级 任何 三年级 任何 三年级 任何 Gr 3 局部不良 反应 疼痛 51.3 0.8 49.6 0.7 51.5 0.3 45.2 0.4 发红 19.4 3.5 18.6 1.8 14.8 1.9 16.1 1.9 肿胀/肿块 15.3 3.4 12.4 2.2 12.2 2.0 10.7 1.9 全身不良 反应 头痛 12.3 0.1 10.6 0.4 18.8 0.4 14.6 0.4 肌痛 9.8 0.1 11.3 0.4 16.7 0.3 11.1 0.4 不适和疲劳 8.8 0.4 5.8 0 10.0 0.4 7.7 0 恶心 7.1 0.1 8.4 0 7.7 0 8.0 0 腹泻 5.2 0 3.6 0 5.4 0 4.2 0 发烧 4.5 1.2 3.6 0.7 2.1 0.5 0.8 0 呕吐 2.4 0.2 4.4 0 1.8 0 2.3 0 在 5 至 8 岁的受试者中，除呕吐（每次接种疫苗后发生率均为 2.2%）外，第二次接种 AFLURIA QUADRIVALENT 疫苗后报告的所有局部不良反应和全身不良反应的发生频率均低于第一次接种 AFLURIA QUADRIVALENT 疫苗后报告的发生频率。
一名 8 岁的受试者在接种 AFLURIA QUADRIVALENT 疫苗后，注射部位出现了类似蜂窝织炎的反应。
在 5 至 8 岁受试者接受 AFLURIA QUADRIVALENT 的第一剂或第二剂后 28 天内，最常报告的非预期不良事件为咳嗽 (2.4%)、发热 (1.8%)、流涕 (1.2%) 和头痛 (1.0%)，与对照组相似。
对于 9 至 17 岁接受 AFLURIA QUADRIVALENT 疫苗的受试者，接种疫苗后 28 天内最常报告的非预期不良事件是口咽疼痛 (1.6%)、咳嗽 (1.3%) 和上呼吸道感染 (1.0%)，与对照组相似。
在研究 5 中未报告死亡病例。接种疫苗后 180 天内，AFLURIA QUADRIVALENT 疫苗组和对照疫苗组的严重不良事件（SAE）发生率相似。除 AFLURIA QUADRIVALENT 疫苗组一名受试者出现一例 B 型流感病毒感染（被视为疫苗接种失败）外，所有 SAE 均与研究疫苗无关。
6.2 售后经验
以下不良反应是在 AFLURIA 或 AFLURIA QUADRIVALENT 上市后使用过程中发现的。由于上市后不良事件报告是自愿的，且报告人群规模不确定，因此并非总能可靠地估计其发生频率或确定其与疫苗暴露的因果关系。本节收录的不良反应是基于其与 AFLURIA 或 AFLURIA QUADRIVALENT 的因果关系证据强度、严重程度或报告频率等因素而定的。
血液和淋巴系统疾病
血小板减少症
免疫系统疾病
过敏反应或速发型超敏反应，包括过敏性休克和血清病
神经系统疾病
神经痛、感觉异常、惊厥（包括热性惊厥）、眩晕、脑脊髓炎、脑病、神经炎或神经病变、横贯性脊髓炎、格林-巴利综合征、晕厥和晕厥前兆
血管疾病
血管炎可能与肾脏受累有关。
肌肉骨骼和结缔组织疾病
肌肉骨骼疼痛和四肢疼痛
皮肤和皮下组织疾病
瘙痒、荨麻疹和皮疹
一般疾病和给药部位情况
蜂窝织炎和注射部位大肿胀
流感样症状、注射部位肢体活动度下降、发热、注射部位红斑和注射部位反应
- 8. 在特定人群中的应用
8.1 妊娠
风险概要
所有妊娠均存在发生出生缺陷、流产或其他不良结局的风险。在美国普通人群中，临床确诊妊娠发生重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为 2%至 4%和 15%至 20%。一项前瞻性收集的妊娠暴露登记数据显示，接种 AFLURIA 四价疫苗的个体中，未发现疫苗与重大出生缺陷或流产风险增加相关的证据（见数据）。AFLURIA 四价疫苗的数据与 AFLURIA 疫苗相关，因为两种疫苗采用相同的生产工艺，且成分部分重叠。
一项针对雌性大鼠的发育毒性研究显示，在交配前和妊娠期间，雌性大鼠单次服用人剂量[0.5 mL（分次服用）]的 AFLURIA。该研究未发现 AFLURIA 对胎儿造成损害的证据（见数据）。
数据
人类数据
本研究前瞻性地收集了美国妊娠暴露登记处的数据，这些受试者在北半球四个流感季（2017-18 至 2020-21）接种了 AFLURIA 四价流感疫苗。在 483 名已知妊娠结局的受试者中，分别有 171 名、201 名和 111 名在妊娠早期 、 中期和晚期接种了疫苗。483 例妊娠中，477 例分娩，共 485 名婴儿出生。有两例死产，均未发现重大出生缺陷，分别发生在妊娠早期和中期接种疫苗的受试者中。在妊娠 20 周前入组的 160 名受试者中，有 4 例自然流产（2.5%）。在妊娠早期接种疫苗的 171 名孕妇中，171 名活产婴儿中有 2 名（1.2%）出现严重出生缺陷。在妊娠中期接种疫苗的 201 名孕妇中，203 名活产婴儿中有 2 名（1.0%）出现严重出生缺陷。妊娠登记数据显示，流产率和严重出生缺陷率与估计的背景发生率一致。
8.4 儿童用药
AFLURIA 对 6 个月以下婴儿的安全性和有效性尚未确定。
由于缺乏足够的数据支持其在 18 岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性，PharmaJet Stratis 无针注射系统尚未获准作为向该人群注射 AFLURIA 的方法。
8.5 老年人用药
在临床研究中，分别有 870 名和 867 名 65 岁及以上受试者接受了 AFLURIA 和 AFLURIA QUADRIVALENT 治疗，并收集了其安全性信息（ 参见临床试验经验[ 6.1 ] ）。在接受 AFLURIA 治疗的 870 名 65 岁及以上受试者中，539 名年龄在 65 至 74 岁之间，331 名年龄在 75 岁及以上。在接受 AFLURIA QUADRIVALENT 治疗的 867 名受试者中，539 名年龄在 65 至 74 岁之间，328 名年龄在 75 岁及以上。接受 AFLURIA 和 AFLURIA QUADRIVALENT 治疗后，65 岁及以上人群的血凝抑制抗体反应低于年轻成年受试者（ 参见临床研究[ 14.2 ] ）。
由于缺乏足够的数据支持其在 65 岁及以上人群中的安全性和有效性，PharmaJet Stratis 无针注射系统尚未被批准作为向 65 岁及以上成年人施用 AFLURIA 的方法。
- 11 描述
AFLURIA 流感疫苗是一种无菌、澄清、无色至微乳光的注射用悬浮液，用于肌肉注射。该悬浮液中含有少量沉淀，摇匀后可重新悬浮形成均匀悬浮液。AFLURIA 由在鸡胚尿囊液中培养的流感病毒制备而成。收获后，使用连续流区带离心法，通过蔗糖密度梯度离心纯化病毒。纯化的病毒用β-丙内酯灭活，并用牛磺脱氧胆酸钠裂解病毒颗粒，制成“裂解病毒颗粒”。裂解后的病毒颗粒进一步纯化，并悬浮于磷酸盐缓冲等渗溶液中。
AFLURIA 已根据美国公共卫生署 (USPHS) 2025-2026 年流感季的要求进行了标准化，其配方为每 0.5 mL 剂量含有 45 微克血凝素 (HA)，推荐比例为 15 微克 HA，适用于 2025-2026 年北半球流感季推荐的三种流感病毒株：
A/Victoria/4897/2022 IVR-238（一种类似 A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09 的病毒）；
A/Croatia/10136RV/2023 X-425A（一种类似 A/Croatia/10136RV/2023 (H3N2) 的病毒）；以及
B/奥地利/1359417/2021 BVR-26（一种与 B/奥地利/1359417/2021 类似的病毒）。0.25 毫升剂量含有 7.5 微克相同流感病毒株的血凝素。
单剂量包装的生产过程中不使用硫柳汞（一种汞衍生物）。该包装不含防腐剂。多剂量包装添加了硫柳汞作为防腐剂；每0.5毫升剂量含24.5微克汞，每0.25毫升剂量含12.25微克汞。
每 0.5 毫升 AFLURIA 剂量含有氯化钠（4.1 毫克）、磷酸二氢钠（80 微克）、磷酸氢二钠（300 微克）、磷酸二氢钾（20 微克）、氯化钾（20 微克）和氯化钙（0.5 微克）。由于生产过程，每 0.5 毫升剂量可能还含有残留量的牛磺脱氧胆酸钠（≤10 ppm）、卵清蛋白（<1微克）、蔗糖（<10微克）、硫酸新霉素（≤61.5纳克）、多粘菌素B（≤10.5纳克）、β-丙内酯（<2.3纳克）和氢化可的松（≤0.56纳克）。每0.25毫升AFLURIA剂量含有上述成分含量的一半。
用于不含防腐剂的单剂量注射器的橡胶头盖和活塞，以及用于多剂量小瓶的橡胶塞，都不是天然橡胶乳胶制成的。
- 12 临床药理学
- 13 非临床毒理学
- 14项临床研究
14.1 对实验室确诊流感的疗效
在研究 2 中证实了 AFLURIA 的有效性。该研究是一项随机、观察者盲法、安慰剂对照研究，共纳入 15,044 名受试者。年龄在 18 至 64 岁之间的健康受试者按 2:1 的比例随机分组，分别接受单剂 AFLURIA（入组受试者：10,033 人；可评估受试者：9,889 人）或安慰剂（入组受试者：5,011 人；可评估受试者：4,960 人）。所有随机分组受试者的平均年龄为 35.5 岁。54.4%为女性，90.2%为白种人。从接种疫苗后 2 周开始，直至流感季结束（约接种疫苗后 6 个月），通过对流感样疾病（ILI）进行主动和被动监测，评估实验室确诊的流感病例。流感样疾病（ILI）定义为至少出现一种呼吸道症状（例如咳嗽、咽喉痛、鼻塞）和至少一种全身症状（例如口腔温度≥38.8℃、发热、寒战、全身酸痛）。对出现 ILI 症状的受试者采集鼻咽拭子，通过病毒培养和实时逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）进行实验室确诊。采用基因测序和焦磷酸测序进一步鉴定流感病毒株。
使用符合方案人群计算攻击率和疫苗效力（定义为 AFLURIA 疫苗组与安慰剂组相比流感感染率的相对降低值）。疫苗对由疫苗中所含甲型或乙型流感病毒株引起的实验室确诊流感感染的效力为 60%，95% 置信区间的下限为 41%（表 6）。
表 6：AFLURIA：18 至 64 岁成年人实验室确诊流感感染率和疫苗效力（研究 2） a 缩写：CI，置信区间。
NCT00562484
b 本研究中，按方案人群与可评估人群相同。
c 疫苗效力 = 1 减去 AFLURIA 感染率与安慰剂感染率的比值。本研究旨在证明疫苗效力置信区间的下限大于 40%。
主题 b 实验室确诊的流感病例 流感感染率 疫苗效力 c N N n/N% % 95% 置信区间的下限 疫苗匹配毒株 AFLURIA 9889 58 0.59 60 41 安慰剂 4960 73 1.47 任何流感病毒株 AFLURIA 9889 222 2.24 42 28 安慰剂 4960 192 3.87 14.2 成人和老年人通过针头和注射器注射 AFLURIA 或 AFLURIA 四价疫苗的免疫原性
研究 1 是一项在美国开展的随机、双盲、阳性对照试验，受试者为 18 岁及以上成年人。受试者接种一剂 AFLURIA 四价流感疫苗（N=1691）或两种 AFLURIA 疫苗制剂之一（TIV-1，N=854；TIV-2，N=850），每种制剂均含有与 AFLURIA 四价流感疫苗中的两种 B 型流感病毒之一相对应的 B 型流感病毒（分别为山形系 B 型流感病毒或维多利亚系 B 型流感病毒）。由于 AFLURIA 四价流感疫苗和 AFLURIA 疫苗采用相同的生产工艺且成分重叠，因此 AFLURIA 四价流感疫苗的数据与 AFLURIA 疫苗具有相关性。
在接种单剂 AFLURIA QUADRIVALENT 或 AFLURIA 疫苗 21 天后，采集血清样本，评估疫苗接种后的免疫原性。共同主要终点为接种后 21 天的血凝抑制 (HI) 几何平均滴度 (GMT) 比值（校正基线 HI 滴度）以及每种疫苗株的血清转化率差异。预先设定的非劣效性标准要求，GMT 比值（AFLURIA/AFLURIA QUADRIVALENT）的双侧 95% 置信区间上限不超过 1.5，且每种疫苗株的血清转化率差异（AFLURIA 减去 AFLURIA QUADRIVALENT）的双侧 95% 置信区间上限不超过 10.0%。
对于 18 岁及以上受试者，AFLURIA QUADRIVALENT 疫苗的血清 HI 抗体反应不劣于两种 AFLURIA 制剂，且对所有流感毒株均有效。此外，在 18 至 64 岁和 65 岁及以上两个年龄亚组中，所有毒株的两个终点指标均显示出非劣效性（表 7）。对于 18 岁及以上受试者，AFLURIA QUADRIVALENT 疫苗对每种 B 型流感毒株的免疫反应均优于接种不含该 B 型毒株的两种 AFLURIA 制剂后的抗体反应。在 18 至 64 岁和 65 岁及以上两个年龄亚组中，AFLURIA QUADRIVALENT 疫苗对每种 B 型流感毒株的免疫反应也优于其他 B 型毒株。按性别进行的免疫原性终点事后分析未发现男性和女性之间存在显著差异。研究人群的多样性不足以评估种族或民族之间的差异。
表 7：按年龄组划分的接种后 HI 抗体 GMT、血清转化率以及 AFLURIA QUADRIVALENT 相对于 AFLURIA 的非劣效性分析（研究 1） a 接种疫苗后格林尼治标准时间 比率 b 血清转化率 % 不同之处 是否满足预先设定的两个非劣效性标准 ？ 拉紧 AFLURIA 四价 合伙
弗卢里亚
或者
流感（TIV-1）
B 山形）
或者
流感病毒（TIV-2）
B 维多利亚）合伙
弗卢里亚或
流感病毒 TIV-1 或流感病毒 TIV-2
超过
AFLURIA 四价（95% 置信区间）AFLURIA 四价 N=1691 合伙
弗卢里亚或
流感（TIV-1）
B 山形）
或者
流感（TIV-2）
B 维多利亚）合伙
弗卢里亚或
流感病毒 TIV-1 或流感病毒 TIV-2
减
AFLURIA 四价（95% 置信区间）缩写：CI，置信区间；GMT，几何平均滴度。
NCT02214225
b GMT 比率是在对接种疫苗后的抗体滴度进行多变量模型拟合后计算得出的，该模型包括性别、接种疫苗史、接种疫苗前的 HI 抗体滴度和其他因素。
c 血清转化率定义为接种疫苗后 HI 抗体滴度较接种前滴度 ≥ 1:10 增加 4 倍，或滴度较 1:10 增加至 ≥ 1:40。
d GMT 比率的非劣效性 (NI) 标准：合并 AFLURIA 或 AFLURIA (TIV-1 B Yamagata) 或 AFLURIA (TIV-2 B Victoria)/AFLURIA 四价疫苗的 GMT 比率的双侧 95% 置信区间上限不应超过 1.5。SCR 差异的非劣效性 (NI) 标准：合并 AFLURIA 或 AFLURIA (TIV-1 B Yamagata) 或 AFLURIA (TIV-2 B Victoria) 与 AFLURIA 四价疫苗的 SCR 差异的双侧 95% 置信区间上限不应超过 10%。
e 池化 AFLURIA /AFLURIA 四价
fAFLURIA (TIV-1 B Yamagata)/AFLURIA 四价
g AFLURIA (TIV-2 B Victoria)/AFLURIA 四价
h 混合 AFLURIA – AFLURIA 四价
iAFLURIA (TIV-1 B Yamagata) – AFLURIA 四价
j澳大利亚流感病毒（TIV-2 B Victoria）- 四价流感病毒
18至64岁 AFLURIA 四价流感病毒株 N=835，混合 AFLURIA 流感病毒株 N=845，AFLURIA (TIV-1) 流感病毒株 N=424，AFLURIA (TIV-2) 流感病毒株 N=421 A(H1N1) 432.7 402.8 0.93 e
(0.85, 1.02)51.3 49.1 -2.1 小时
(-6.9, 2.7)是的 A(H3N2) 569.1 515.1 0.91 e
(0.83, 0.99)56.3 51.7 -4.6 小时
(-9.4, 0.2)是的 B/马萨诸塞州/
2/2012
（山形 B）92.3 79.3 0.86 f
(0.76, 0.97)45.7 41.3 -4.5 i
(-10.3, 1.4)是的 B/布里斯班/
60/2008
（B 维多利亚）110.7 95.2 0.86克
(0.76, 0.98)57.6 53.0 -4.6 j
(-10.5, 1.2)是的 ≥ 65岁 AFLURIA 四价流感病毒 N=856，混合 AFLURIA 流感病毒 N=859，AFLURIA (TIV-1) 流感病毒 N=430，AFLURIA (TIV-2) 流感病毒 N=429 A(H1N1) 211.4 199.8 0.95 e
(0.88, 1.02)26.6 26.4 -0.2 小时
(-5.0, 4.5)是的 A(H3N2) 419.5 400.0 0.95 e
(0.89, 1.02)25.9 27.0 1.1 小时
(-3.7, 5.8)是的 B/马萨诸塞州/
2/2012
（山形 B）43.3 39.1 0.90 f
(0.84, 0.97)16.6 14.4 -2.2 i
(-8.0, 3.6)是的 B/布里斯班/
60/2008
（B 维多利亚）66.1 68.4 1.03克
(0.94, 1.14)23.5 24.7 1.2 j
(-4.6, 7.0)是的 14.3 使用 PharmaJet Stratis 无针注射系统注射 AFLURIA 的成人免疫原性
研究 3 是一项随机、对照、非劣效性研究，共纳入 1250 名 18 至 64 岁的受试者。该研究比较了使用 PharmaJet Stratis 无针注射系统或针头注射器进行肌内注射 AFLURIA 疫苗后的免疫反应。在免疫原性人群（1130 名受试者，其中 PharmaJet Stratis 无针注射系统组 562 名，针头注射器组 568 名）中，于接种疫苗前和接种后 28 天进行免疫原性评估。共同主要终点为每种疫苗株的 HI GMT 比值以及接种后 28 天每种疫苗株的血清转化率绝对差值。如表 8 所示，在所有菌株的免疫原性人群中，使用 PharmaJet Stratis 无针注射系统给药 AFLURIA 的疗效均不劣于使用针头和注射器给药。按年龄进行的事后免疫原性分析显示，年轻受试者（18 至 49 岁）的免疫反应高于年长受试者（50 至 64 岁）。按性别和体重指数进行的事后免疫原性分析未发现这些变量对免疫反应有显著影响。研究人群的种族或民族多样性不足以评估免疫原性。
表 8：基线和接种疫苗后 HI 抗体 GMT、血清转化率以及使用 PharmaJet Stratis 无针注射系统或针头注射器给药的 AFLURIA 疫苗的非劣效性分析，18 至 64 岁成年人（研究 3） a 基准格林尼治标准时间 接种疫苗后格林尼治标准时间 GMT 比率 b 血清转化率 % 不同之处 Met both pre-defined non-inferiority criteria? d 拉紧 针头和注射器
N=568PharmaJet Stratis 无针注射系统 N=562 针头和注射器
N=568PharmaJet Stratis 无针注射系统 N=562 针头和注射器
PharmaJet Stratis 无针注射系统
（95% 置信区间）针头和注射器
N=568PharmaJet Stratis 无针注射系统 N=562 针头和注射器（不含 PharmaJet Stratis 无针注射系统）
（95% 置信区间）缩写：CI，置信区间；GMT，几何平均滴度。
NCT01688921
b GMT 比率定义为针头和注射器/PharmaJet Stratis 无针注射系统接种疫苗后的 GMT。
c 血清转化率定义为接种疫苗后 HI 抗体滴度较接种前滴度 ≥ 1:10 增加 4 倍，或滴度较 1:10 增加至 ≥ 1:40。
d GMT 比率的非劣效性 (NI) 标准：针头和注射器/PharmaJet Stratis 无针注射系统的 GMT 比率的双侧 95% 置信区间上限不应超过 1.5。血清转化率 (SCR) 差异的非劣效性 (NI) 标准：针头和注射器的 SCR 与 PharmaJet Stratis 无针注射系统的 SCR 之间的差异的双侧 95% 置信区间上限不应超过 10%。
A(H1N1) 79.5 83.7 280.6 282.9 0.99
(0.88, 1.12)38.4 37.5 0.8
(-4.8, 6.5)Yes A(H3N2) 75.4 68.1 265.9 247.3 1.08
(0.96, 1.21)45.1 43.8 1.3
(-4.5, 7.1)Yes B 12.6 13.5 39.7 42.5 0.94
(0.83, 1.06)35.2 34.9 0.3
(-5.2, 5.9)Yes 14.4 6 个月至 59 个月龄儿童通过针剂和注射器接种 AFLURIA 四价疫苗的免疫原性
研究 4 是一项在美国开展的随机、观察者盲法、对照试验，受试者为 6 个月至 59 个月大的儿童。共 2247 名受试者按 3:1 的比例随机分组，分别接种 AFLURIA 四价流感疫苗（n=1684）或美国许可的对照四价流感疫苗（n=563）。6 个月至 35 个月大的儿童接种 1 剂或 2 剂 0.25 毫升的疫苗，36 个月至 59 个月大的儿童接种 1 剂或 2 剂 0.5 毫升的疫苗。根据受试者的流感疫苗接种史，他们可在接种第一剂疫苗至少 28 天后接种第二剂，此接种时间符合免疫实践咨询委员会（ACIP）2016-2017 年度关于使用疫苗预防和控制季节性流感的建议。每个治疗组中约有 40%的受试者接种了两剂疫苗。 AFLURIA QUADRIVALENT 的数据与 AFLURIA 相关，因为两种疫苗均采用相同的工艺生产，且成分重叠。
在接种疫苗前采集基线血清样本进行血凝抑制试验（HI）。接种疫苗后，在末次接种疫苗后 28 天采集血清样本，通过血凝抑制试验评估免疫原性。
主要目标是证明接种 AFLURIA QUADRIVALENT 疫苗所产生的免疫反应不劣于含有相同推荐病毒株的对照疫苗。主要终点分析采用符合方案人群（AFLURIA QUADRIVALENT 组 n=1456，对照 QIV 组 n=484）。共同主要终点为末次接种后 28 天的血凝抑制 (HI) 几何平均滴度 (GMT) 比值（已根据基线 HI 滴度和其他协变量进行调整）和各疫苗株的血清转化率。预先设定的非劣效性标准要求，每株流感病毒株的 GMT 比值（对照疫苗 QIV/AFLURIA QUADRIVALENT）双侧 95%置信区间上限不超过 1.5，血清转化率差异（对照疫苗 QIV 减去 AFLURIA QUADRIVALENT）双侧 95%置信区间上限不超过 10.0%。对于所有流感病毒株，AFLURIA QUADRIVALENT 的血清 HI 抗体反应在 GMT 比值和血清转化率方面均不劣于对照疫苗（表 9）。按性别分析免疫原性终点未发现男性和女性之间存在显著差异。研究人群的种族或民族多样性不足以评估不同种族或民族之间的差异。
表 9：接种疫苗后 28 天，6 至 59 个月龄儿童（按方案人群）中，AFLURIA 四价流感疫苗相对于美国许可的对照四价流感疫苗针对每种毒株的 HI 抗体 GMT、SCR 和非劣效性分析（研究 4） a,b 接种疫苗后格林尼治标准时间 GMT 比率 c 血清转化率 % SCR 差异 e 是否满足预先设定的两个非劣效性标准？ f 拉紧 弗卢里亚
四价
N=1456比较器
N=484与 AFLURIA 的比较
四价
（95% 置信区间）弗卢里亚
四价
N=1456
（95% 置信区间）比较器
N=484
（95% 置信区间）比较对象减去 AFLURIA
四价
（95% 置信区间）缩写：CI，置信区间；Comparator，四价流感疫苗对照（Fluzone Quadrivalent [赛诺菲安万特]）；GMT（调整后），几何平均滴度；SCR，血清转化率。
NCT02914275
b 符合方案人群包括可评估人群中的所有受试者（6 至 35 个月大，接受 1 或 2 剂 0.25 mL 剂量；36 至 59 个月大，接受 1 或 2 剂 0.5 mL 剂量），这些受试者没有出现任何经医学评估认为可能影响免疫原性结果的方案偏差。
c GMT 比值 = 对照疫苗 / AFLURIA 四价疫苗。调整后的分析模型：接种后对数转换的 HI 抗体滴度 = 疫苗 + 年龄组 [6 至 35 个月或 36 至 59 个月] + 性别 + 疫苗接种史 [是/否] + 接种前对数转换的 HI 抗体滴度 + 接种部位 + 接种剂量（1 剂 vs 2 剂）+ 年龄组 * 疫苗。由于 A(H1N1)、A(H3N2) 和 B/Yamagata 毒株的年龄组 * 疫苗交互项结果不显著 (p<0.05)，因此在模型拟合中排除了该交互项。最小二乘均值已进行反转换。
d 血清转化率定义为接种疫苗前 HI 滴度 < 1:10 且接种疫苗后 HI 滴度 ≥ 1:40 或接种疫苗前 HI 滴度 ≥ 1:10 且接种疫苗后 HI 滴度增加 4 倍的受试者百分比。
e 血清转化率差异 = 对照血清转化率百分比 – AFLURIA 四价血清转化率百分比。
fGMT 比率的非劣效性 (NI) 标准：比较药物/AFLURIA QUADRIVALENT 的 GMT 比率的双侧 95% 置信区间的上限不应超过 1.5。SCR 差异的非劣效性 (NI) 标准：比较药物与 AFLURIA QUADRIVALENT 的 SCR 差异的双侧 95% 置信区间的上限不应超过 10%。
由于受试者 8400402-0073 没有所有协变量的信息（疫苗接种前史未知），因此将其从调整后的 GMT 分析的按方案人群中排除。
h 受试者 8400427-0070 缺失 B/Victoria 抗原接种前滴度。
i受试者 8400402-0074 缺失 A/H3N2 疫苗接种后抗体滴度。
A(H1N1) 353.5
（n=1455 克 ）281.0
（n=484）0.79
(0.72, 0.88)79.1
(76.9, 81.1)
（n=1456）68.8
(64.5, 72.9)
（n=484）-10.3
（-15.4， -5.1 ）是的 A(H3N2) 393.0
（n=1454 gi ）500.5
（n=484）1.27
(1.15, 1.42)82.3
(80.2, 84.2)
（n=1455）84.9
(81.4, 88.0)
（n=484）2.6
(-2.5, 7.8)是的 B/普吉岛/3073/
2013
（山形 B）23.7
（n=1455 克 ）26.5
（n=484）1.12
(1.01, 1.24)38.9
(36.4, 41.4)
（n=1456）41.9
(37.5, 46.5)
（n=484）3.1
(-2.1, 8.2)是的 B/布里斯班/60/
2008
（B 维多利亚）54.6
（n=1455 克 ）52.9
（n=483 小时 ）0.97
(0.86, 1.09)60.2
(57.6, 62.7)
（n=1456）61.1
(56.6, 65.4)
（n=483 小时 ）0.9
(-4.2, 6.1)是的 14.5 5至17岁儿童通过针头和注射器接种四价流感疫苗的免疫原性
研究 5 是一项在美国开展的随机、观察者盲法、对照试验，受试者为 5 至 17 岁的儿童。共 2278 名受试者按 3:1 的比例随机分组，分别接种一剂或两剂 AFLURIA 四价流感疫苗（N=1709）或美国许可的对照四价流感疫苗（N=569）。5 至 8 岁的受试者可根据其流感疫苗接种史，在接种第一剂疫苗至少 28 天后接种第二剂，此接种时间符合免疫实践咨询委员会（ACIP）2015-2016 年度关于使用疫苗预防和控制季节性流感的建议。在 5 至 8 岁年龄组中，各治疗组约有 25%的受试者接种了两剂疫苗。 AFLURIA QUADRIVALENT 的数据与 AFLURIA 相关，因为两种疫苗均采用相同的工艺生产，且成分重叠。
在接种疫苗前采集基线血清样本进行血凝抑制试验（HI）。接种疫苗后，在末次接种疫苗后 28 天采集血清样本，通过血凝抑制试验评估免疫原性。
主要目标是证明接种 AFLURIA QUADRIVALENT 疫苗所产生的免疫反应不劣于含有相同推荐病毒株的对照疫苗。主要终点分析采用符合方案人群（AFLURIA QUADRIVALENT 组 n=1605，对照组 n=528）。共同主要终点为末次接种后 28 天的血凝抑制 (HI) 几何平均滴度 (GMT) 比值（已根据基线 HI 滴度和其他协变量进行调整）和各疫苗株的血清转化率。预先设定的非劣效性标准要求，每株流感病毒株的 GMT 比值（对照疫苗/AFLURIA QUADRIVALENT 疫苗）双侧 95%置信区间的上限不超过 1.5，血清转化率差异（对照疫苗减去 AFLURIA QUADRIVALENT 疫苗）双侧 95%置信区间的上限不超过 10.0%。对于所有流感病毒株，AFLURIA QUADRIVALENT 疫苗的血清 HI 抗体反应在 GMT 比值和血清转化率方面均不劣于对照疫苗（表 10）。按性别分析免疫原性终点未发现男性和女性之间存在显著差异。研究人群的种族或民族多样性不足以评估不同种族或民族之间的差异。
表 10：接种疫苗后 28 天，5 至 17 岁儿童人群（按方案人群）中，AFLURIA 四价流感疫苗相对于美国许可的对照四价流感疫苗针对每种毒株的 HI 抗体 GMT、SCR 和非劣效性分析（研究 5） a,b 接种疫苗后格林尼治标准时间 GMT 比率 c 血清转化率 % SCR 差异 e 是否满足预先设定的两个非劣效性标准？ f 拉紧 弗卢里亚
四价
N=1605比较器
N=528与 AFLURIA 的比较
四价
（95% 置信区间）弗卢里亚
四价
N=1605
（95% 置信区间）比较器 N=528
（95% 置信区间）比较对象减去 AFLURIA
四价
（95% 置信区间）缩写：CI，置信区间；Comparator，对照四价流感疫苗（ Fluarix® Quadrivalent [葛兰素史克生物制品公司]）；GMT（调整后），几何平均滴度；SCR，血清转化率。
NCT02545543
b 符合方案人群包括可评估人群中的所有受试者，这些受试者没有任何经医学评估认为可能影响免疫原性结果的方案偏差。
c GMT 比率 = 对照疫苗 / AFLURIA 四价疫苗。调整后的分析模型：接种后对数转换的 HI 抗体滴度 = 疫苗 + 年龄组 [5-8 岁，9-17 岁] + 性别 + 疫苗接种史 [是/否] + 接种前对数转换的 HI 抗体滴度 + 接种部位 + 接种剂量（1 剂 vs 2 剂）+ 年龄组 * 疫苗。由于 B/Yamagata 和 B/Victoria 毒株的年龄组 * 疫苗交互项结果不显著（p < 0.05），因此在模型拟合中排除了该交互项。最小二乘均值已进行反转换。
d 血清转化率定义为接种疫苗前 HI 滴度 < 1:10 且接种疫苗后 HI 滴度 ≥ 1:40 或接种疫苗前 HI 滴度 ≥ 1:10 且接种疫苗后 HI 滴度增加 4 倍的受试者百分比。
e 血清转化率差异 = 对照血清转化率百分比 – AFLURIA 四价血清转化率百分比。
fGMT 比率的非劣效性 (NI) 标准：比较药物/AFLURIA QUADRIVALENT 的 GMT 比率的双侧 95% 置信区间的上限不应超过 1.5。SCR 差异的非劣效性 (NI) 标准：比较药物与 AFLURIA QUADRIVALENT 的 SCR 差异的双侧 95% 置信区间的上限不应超过 10%。
由于受试者 8400394-0046 没有所有协变量的信息（未知接种疫苗前史），因此将其从调整后的 GMT 分析的按方案人群中排除。
A(H1N1) 952.6
（n=1604 克 ）958.8 1.01
(0.93, 1.09)66.4
(64.0, 68.7)63.3
(59.0, 67.4)-3.1
(-8.0, 1.8)是的 A(H3N2) 886.4
（n=1604 克 ）930.6 1.05
(0.96, 1.15)82.9
(81.0, 84.7)83.3
(79.9, 86.4)0.4
(-4.5, 5.3)是的 B/普吉岛/3073/
2013
（山形 B）60.9
（n=1604 克 ）54.3 0.89
(0.81, 0.98)58.5
(56.0, 60.9)55.1
(50.8, 59.4)-3.4
(-8.3, 1.5)是的 B/布里斯班/60/
2008
（B 维多利亚）145.0
（n=1604 克 ）133.4 0.92
(0.83, 1.02)72.1
(69.8, 74.3)70.1
(66.0, 74.0)-2.0
(-6.9, 2.9)是的 - 15 参考文献
- 16 供应方式/储存和处理
16.1 供应方式
每份产品包装内含一份说明书和以下组件：
推介会 纸盒
NDC 编号成分 预充式注射器 33332-025-03 - 十支 0.5 毫升单剂量注射器，配有鲁尔锁™接头，不含针头
[NDC 33332-025-04]
多剂量小瓶 33332-125-10 - 一支5毫升的小瓶
[NDC 33332-125-11]
- 十支 0.5 毫升单剂量注射器，配有鲁尔锁™接头，不含针头
- 17 患者咨询信息
- 告知疫苗接种者或监护人接种 AFLURIA 疫苗的潜在益处和风险。
- 告知疫苗接种者或监护人，AFLURIA 是一种灭活疫苗，不会引起流感，但可以刺激免疫系统产生抗体，从而预防流感，并且疫苗的全部效果通常在接种后约 3 周达到。
- 指示疫苗接种者或其监护人向其医疗保健提供者报告任何严重或异常的不良反应。
- 在接种疫苗前，应向疫苗接受者提供疫苗信息声明。这些材料可在美国疾病控制与预防中心（CDC）网站（www.cdc.gov/vaccines）免费获取。
- 告知疫苗接种者建议每年进行加强免疫接种。
制造商：
Seqirus Pty Ltd.，地址 ：澳大利亚维多利亚州帕克维尔，邮编：3052
美国许可证编号：2044发行方：
Seqirus USA Inc.，地址： 25 Deforest Avenue, Summit, NJ 07901, USA
1-855-358-8966AFLURIA 和 AFLURIA QUADRIVALENT 是 Seqirus UK Limited 或其关联公司的注册商标。
PharmaJet ® 和 Stratis ® 是 PharmaJet Inc. 的商标。
Luer-Lok™ 是 Becton, Dickinson and Company Corporation 的商标。
- 主要展示面板 – 5 毫升纸盒标签
- 主要展示面板 – 5 毫升小瓶标签
- 主要展示面板 – 0.5 毫升纸盒标签
- 主要展示面板 – 0.5 毫升小瓶标签
- 处方信息要点
- 成分和外观
弗卢里亚甲型流感病毒 a/victoria/4897/2022 ivr-238 (h1n1) 抗原（丙内酯灭活），甲型流感病毒 a/croatia/10136rv/2023 x-425a (h3n2) 抗原（丙内酯灭活），乙型流感病毒 b/austria/1359417/2021 bvr-26 抗原（丙内酯灭活）注射液，混悬液 产品信息 产品类型 VACCINE 商品代码（来源） NDC:33332-125 给药途径 INTRAMUSCULAR 活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 力量 甲型流感病毒 A/Victoria/4897/2022 IVR-238 (H1N1) 抗原（丙内酯灭活） （UNII：UPH9LRJ9HU）（甲型流感病毒 A/Victoria/4897/2022 IVR-238 (H1N1) 血凝素抗原（丙内酯灭活）- UNII：X5DYV3MM4N） 甲型流感病毒 A/Victoria/4897/2022 IVR-238 (H1N1) 血凝素抗原（丙内酯灭活） 0.5毫升中含有15微克 甲型流感病毒 A/克罗地亚/10136RV/2023 X-425A (H3N2) 抗原（丙内酯灭活） （UNII：L38QVJ42SY）（甲型流感病毒 A/克罗地亚/10136RV/2023 X-425A (H3N2) 血凝素抗原（丙内酯灭活）- UNII：R3KQM5Q4QF） 甲型流感病毒 A/克罗地亚/10136RV/2023 X-425A (H3N2) 血凝素抗原（丙内酯灭活） 0.5毫升中含有15微克 流感 B 病毒 B/奥地利/1359417/2021 BVR-26 抗原（丙内酯灭活） （UNII：5UFQ6ZRS6Y）（流感 B 病毒 B/奥地利/1359417/2021 BVR-26 血凝素抗原（丙内酯灭活）- UNII：6WHF5978C3） 流感 B 病毒 B/奥地利/1359417/2021 BVR-26 血凝素抗原（丙内酯灭活） 0.5毫升中含有15微克 非活性成分 成分名称 力量 氯化钠 （UNII：451W47IQ8X） 0.5毫升中含4.1毫克 磷酸二氢钠，一水合物 （UNII：5QWK665956） 0.5毫升中含有80微克 无水磷酸氢二钠 （UNII：22ADO53M6F） 0.5毫升中含有300微克 磷酸二氢钾 （UNII：4J9FJ0HL51） 0.5毫升中含有20微克 氯化钾 （UNII：660YQ98I10） 0.5毫升中含有20微克 氯化钙 （UNII：M4I0D6VV5M） 0.5 微克溶于 0.5 毫升 硫柳汞 （UNII：2225PI3MOV） 0.5毫升中含有24.5微克 水 （UNII：059QF0KO0R） 包装 # 商品代码 包装说明 营销开始日期 营销活动结束日期 1 NDC:33332-125-10 1 合 1 纸箱 1 NDC:33332-125-11 5毫升/瓶，多剂量装；0型：非复方制剂 市场信息 市场营销类别 申请号或专著引用 营销开始日期 营销活动结束日期 BLA BLA125254 07/01/2025 07/31/2026 弗卢里亚甲型流感病毒 a/victoria/4897/2022 ivr-238 (h1n1) 抗原（丙内酯灭活），甲型流感病毒 a/croatia/10136rv/2023 x-425a (h3n2) 抗原（丙内酯灭活），乙型流感病毒 b/austria/1359417/2021 bvr-26 抗原（丙内酯灭活）注射液，混悬液 产品信息 产品类型 VACCINE 商品代码（来源） NDC:33332-025 给药途径 INTRAMUSCULAR 活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 力量 甲型流感病毒 A/Victoria/4897/2022 IVR-238 (H1N1) 抗原（丙内酯灭活） （UNII：UPH9LRJ9HU）（甲型流感病毒 A/Victoria/4897/2022 IVR-238 (H1N1) 血凝素抗原（丙内酯灭活）- UNII：X5DYV3MM4N） 甲型流感病毒 A/Victoria/4897/2022 IVR-238 (H1N1) 血凝素抗原（丙内酯灭活） 0.5毫升中含有15微克 甲型流感病毒 A/克罗地亚/10136RV/2023 X-425A (H3N2) 抗原（丙内酯灭活） （UNII：L38QVJ42SY）（甲型流感病毒 A/克罗地亚/10136RV/2023 X-425A (H3N2) 血凝素抗原（丙内酯灭活）- UNII：R3KQM5Q4QF） 甲型流感病毒 A/克罗地亚/10136RV/2023 X-425A (H3N2) 血凝素抗原（丙内酯灭活） 0.5毫升中含有15微克 流感 B 病毒 B/奥地利/1359417/2021 BVR-26 抗原（丙内酯灭活） （UNII：5UFQ6ZRS6Y）（流感 B 病毒 B/奥地利/1359417/2021 BVR-26 血凝素抗原（丙内酯灭活）- UNII：6WHF5978C3） 流感 B 病毒 B/奥地利/1359417/2021 BVR-26 血凝素抗原（丙内酯灭活） 0.5毫升中含有15微克 非活性成分 成分名称 力量 氯化钠 （UNII：451W47IQ8X） 0.5毫升中含4.1毫克 磷酸二氢钠，一水合物 （UNII：5QWK665956） 0.5毫升中含有80微克 无水磷酸氢二钠 （UNII：22ADO53M6F） 0.5毫升中含有300微克 磷酸二氢钾 （UNII：4J9FJ0HL51） 0.5毫升中含有20微克 氯化钾 （UNII：660YQ98I10） 0.5毫升中含有20微克 氯化钙 （UNII：M4I0D6VV5M） 0.5 微克溶于 0.5 毫升 硫柳汞 （UNII：2225PI3MOV） 0.5毫升中含有24.5微克 水 （UNII：059QF0KO0R） 包装 # 商品代码 包装说明 营销开始日期 营销活动结束日期 1 NDC:33332-025-03 10个装1箱 1 NDC:33332-025-04 0.5 mL 装于 1 支玻璃注射器中；类型 3：预充式生物制剂输送装置/系统（注射器、贴剂等） 市场信息 市场营销类别 申请号或专著引用 营销开始日期 营销活动结束日期 BLA BLA125254 07/01/2025 07/31/2026 贴标机 – Seqirus PTY LTD. (747286735) 建立 姓名 地址 ID/FEI 业务运营 Seqirus Pty Ltd，澳大利亚 747286735 制造、分析 建立 姓名 地址 ID/FEI 业务运营 德国 CSL Behring GmbH 326530474 MANUFACTURE
Hits: 0
- 流感疫苗
- 事实核查：流感疫苗可降低儿童罹患重病的风险
- 流感疫苗真的有效吗？
- AFLURIA（流感疫苗）